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Estudo de braço único para avaliar a eficácia e segurança de Valoctocogene Roxaparvovec em pacientes com hemofilia A (BMN 270-301) (BMN 270-301)

17 de março de 2025 atualizado por: BioMarin Pharmaceutical

Um estudo aberto de fase 3, de braço único, para avaliar a eficácia e a segurança do BMN 270, uma transferência gênica mediada por vetor de vírus adeno-associado do fator VIII humano na hemofilia A Pacientes com níveis residuais de FVIII ≤ 1 UI/dL recebendo profilaxia Infusões de FVIII

Este estudo clínico de Fase III avaliará a eficácia do BMN 270 definido como atividade de FVIII, durante as semanas 49-52 após a infusão intravenosa de BMN 270 e avaliará o impacto do BMN 270 no uso de terapia de reposição exógena de FVIII e o número de episódios de sangramento da semana 5 à última visita por corte de dados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

144

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
      • Bonn, Alemanha
        • University Clinic Bonn
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália
        • The Royal Adelaide Hospital (RAH)
      • Brisbane, Austrália
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Austrália
        • Alfred Hospital
      • Perth, Austrália
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Austrália
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Brasil
      • Campinas, Brasil
        • Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
      • Curitiba, Brasil
        • Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
      • Rio De Janeiro, Brasil
        • Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
      • São Paulo, Brasil
        • Sao Paulo University Clinical Hospital
      • Vitória, Brasil
        • Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospital Leuven
  • Espanha
      • A Coruna, Espanha
        • Hospital Teresa Herrera
      • Seville, Espanha
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007-2664
        • Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Hemophilia Treatment Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92122
        • University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0106
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112-2699
        • Tulane University Hematology & Medical Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5718
        • University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
        • UNC Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • França
      • Lille, França
        • Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
      • Marseille, França
        • Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Itália
      • Milan, Itália
        • Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Reino Unido
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Reino Unido
        • Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
      • London, Reino Unido
        • St Thomas' Hospital
      • London, Reino Unido
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
      • London, Reino Unido
        • Hammersmith
      • Oxford, Reino Unido
        • Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
      • Southampton, Reino Unido
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • África do Sul
      • Johannesburg, África do Sul
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sexo masculino ≥ 18 anos com hemofilia A e níveis residuais de FVIII ≤ 1 UI/dL conforme comprovado pelo histórico médico, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
  2. Deve ter estado em terapia de reposição profilática de FVIII por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo.
  3. Tratado/exposto a concentrados de FVIII ou crioprecipitado por um mínimo de 150 dias de exposição (EDs).
  4. Sem história prévia documentada de um inibidor de FVIII detectável e resultados de um ensaio Bethesda ou ensaio Bethesda com modificação Nijmegen de menos de 0,6 Unidades Bethesda (BU) em 2 ocasiões consecutivas com pelo menos uma semana de intervalo nos últimos 12 meses.

Critério de exclusão:

  1. Anticorpos pré-existentes detectáveis ​​para o capsídeo AAV5.
  2. Qualquer evidência de infecção ativa ou qualquer distúrbio imunossupressor, incluindo infecção por HIV.
  3. Disfunção hepática significativa.
  4. Biópsia hepática prévia mostrando fibrose significativa.
  5. Evidência de qualquer distúrbio hemorrágico não relacionado à hemofilia A.
  6. Contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L.
  7. Creatinina ≥ 1,5 mg/dL.
  8. Cirrose hepática de qualquer etiologia avaliada por ultrassonografia hepática.
  9. Hepatite B crônica ou ativa.
  10. Hepatite C ativa.
  11. Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma.
  12. História de malignidade hepática.
  13. História de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos.
  14. Trombofilia hereditária ou adquirida conhecida, incluindo condições associadas com aumento do risco tromboembólico, como fibrilação atrial.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Administração única de valoctocogene roxaparvovec na dose de 6E13 vg/kg
Biológico: valoctocogene roxaparvovec
Transferência gênica mediada por vetor de vírus adenoassociado do fator VIII humano na hemofilia A
Outros nomes:
  • BMN 270

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no número anualizado de episódios de sangramento, independentemente do tratamento de reposição de FVIII exógeno [taxa de sangramento anualizada (ABR) para todos os sangramentos] em EEP.
Prazo: Linha de base até o período de avaliação de eficácia (EEP)

Todos os sangramentos compreendem sangramentos tratados e não tratados. Nesta definição estão incluídos todos os sangramentos, independentemente do tratamento com fatores de coagulação, com a seguinte exceção: são excluídos os sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento. Todos os sangramentos são quaisquer eventos hemorrágicos relatados, independentemente do uso de FVIII ou de outros tratamentos.

PEATE para todos os sangramentos= Número de episódios de sangramento para todos os sangramentos durante o período de cálculo / número total de dias durante o período de cálculo * 365,25.

Linha de base: antes da infusão de BMN 270 enquanto recebia profilaxia com FVIII.

EEP: A partir da Semana 5 pós-infusão de BMN 270 (Dia de Estudo 33) ou ao final da profilaxia de FVIII mais o período de washout (3 dias para produtos de meia-vida padrão ou derivados de plasma e 5 dias para produtos de meia-vida estendida) , o que ocorrer depois, até a última visita até o limite de dados para a análise de 2 anos, doravante denominada "Profilaxia Pós-FVIII até a Última Visita").
Linha de base até o período de avaliação de eficácia (EEP)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base no número anualizado de episódios de sangramento que requerem terapia de reposição de FVIII exógeno (ABR para sangramentos tratados) no EEP.
Prazo: Linha de base para EEP

ABR para sangramentos tratados=Número de episódios de sangramento para sangramentos tratados durante o período de cálculo/número total de dias durante o período de cálculo * 365,25

Foram incluídos sangramentos que foram tratados com terapia de reposição de FVIII (registrados como “tratamento para sangramento”) dentro de 72 horas e não foram associados a cirurgia ou procedimento.

Linha de base: antes da infusão de BMN 270 enquanto recebia profilaxia com FVIII.

EEP: A partir da Semana 5 pós-infusão de BMN 270 (Dia de Estudo 33) ou ao final da profilaxia de FVIII mais o período de washout (3 dias para produtos de meia-vida padrão ou derivados de plasma e 5 dias para produtos de meia-vida estendida) , o que ocorrer depois, até a última visita até o limite de dados para a análise de 2 anos, doravante denominada "Profilaxia Pós-FVIII até a Última Visita").
Linha de base para EEP
Mudança da linha de base na atividade do FVIII na semana 104
Prazo: Linha de base para a semana 104

A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na atividade do FVIII, conforme medido pelo ensaio de substrato cromogênico, nas semanas 104 após a infusão de BMN 270.

O nível de atividade do FVIII de cada sujeito na Semana 104 é definido como a mediana dos valores obtidos na Semana 104 com a janela de análise definida. O valor da linha de base é imputado como 1 UI/dL para cada sujeito.

Nota: Um dos problemas de dados duplicados do wk104 do sujeito foi corrigido na análise de 3 anos, segundo a qual os valores médios (desvio padrão) são relatados na tabela de medidas de resultados.

Linha de base: antes da infusão de BMN 270 enquanto recebia profilaxia com FVIII.
Linha de base para a semana 104
Mudança da linha de base na utilização anualizada de FVIII no EEP.
Prazo: Linha de base para EEP

A mudança da linha de base na utilização anualizada (UI/kg/ano) da terapia de reposição de FVIII exógeno na profilaxia pós-FVIII até a última visita no EEP.

A utilização anualizada (UI/kg/ano) da terapia de reposição de FVIII exógeno é definida como Soma do uso de FVIII (UI/kg) durante o período de cálculo/Número total de dias durante o período de cálculo ×365,25.

Linha de base: antes da infusão de BMN 270 enquanto recebia profilaxia com FVIII.

EEP: A partir da Semana 5 pós-infusão de BMN 270 (Dia de Estudo 33) ou ao final da profilaxia de FVIII mais o período de washout (3 dias para produtos de meia-vida padrão ou derivados de plasma e 5 dias para produtos de meia-vida estendida) , o que ocorrer depois, até a última visita até o limite de dados para a análise de 2 anos, doravante denominada "Profilaxia Pós-FVIII até a Última Visita").
Linha de base para EEP
Mudança da linha de base na qualidade de vida do Haemo-QoL-A: pontuação total na semana 104
Prazo: Linha de base para a semana 104

A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na pontuação Haemo-Qol-A, na semana 104 pós-infusão de BMN 270. O questionário Haemo-Qol-A é adequado para a qualidade de vida relacionada à saúde específica da hemofilia( Questionário de QVRS) para adultos composto por 41 itens cobrindo 6 domínios (Funcionamento Físico, Funcionamento de Papéis, Preocupação, Consequências de Sangramento, Impacto Emocional e Preocupações com o Tratamento). Os itens do Haemo-Qol-A são respondidos em uma escala Likert de 6 pontos, variando de 0 (nenhuma vez) a 5 (sempre). O período recordatório do Haemo-Qol-A é de um mês (4- semanas).

As pontuações dos domínios do Haemo-QoL-A (funcionamento físico, desempenho de papel, preocupação, consequências do sangramento, impacto emocional, preocupação com o tratamento) variam de 0 a 5 e a pontuação total é derivada da soma da pontuação de cada domínio (variação de 0 a 30) . As pontuações dos domínios e totais são transformadas em uma escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), com pontuações mais altas indicando uma qualidade de vida melhor ou menos prejudicada relacionada à hemofilia.
Linha de base para a semana 104
Mudança da linha de base na qualidade de vida do Haemo-QoL-A: pontuação do domínio de funcionamento físico, na semana 104
Prazo: Linha de base para a semana 104

A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na pontuação Haemo-Qol-A, na semana 104 após a infusão de BMN 270. O questionário Haemo-Qol-A é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde (QVRS) específico para hemofilia para adultos, composto por 41 itens cobrindo seis domínios (funcionamento físico, desempenho de papéis, preocupação, consequências do sangramento, impacto emocional e tratamento Preocupações).Os itens do Haemo-Qol-A são respondidos em uma escala Likert de 6 pontos, variando de 0 (nenhuma vez) a 5 (sempre).O período recordatório do Haemo-Qol-A é de um mês. (4 semanas).

A pontuação do domínio de funcionamento físico do Haemo-Qol-A é uma média do valor de cada item dentro de um domínio. O intervalo de pontuações dos domínios é de 0 a 5; pontuações mais altas significam melhor QVRS ou menos comprometimento para o domínio. A pontuação do domínio da funcionalidade física é transformada para uma escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), com pontuações mais altas indicando uma função física melhor ou menos prejudicada relacionada à hemofilia
Linha de base para a semana 104
Mudança da linha de base na qualidade de vida do Haemo-QoL-A: consequências da pontuação do domínio de sangramento, na semana 104
Prazo: Linha de base para a semana 104

A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na pontuação Haemo-Qol-A, na semana 104 após a infusão de BMN 270. O questionário Haemo-Qol-A é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde (QVRS) específico para hemofilia para adultos, composto por 41 itens cobrindo 6 domínios (funcionamento físico, desempenho de papéis, preocupação, consequências de sangramento, impacto emocional e tratamento Preocupações). Os itens do Haemo-Qol-A são respondidos em uma escala Likert de 6 pontos, variando de 0 (nenhuma vez) a 5 (sempre). O período recordatório do Haemo-Qol-A é de um mês (4 semanas).

A pontuação do domínio consequências do sangramento do Haemo-Qol-A é uma média do valor de cada item dentro de um domínio. A faixa de pontuações dos domínios é de 0 a 5; pontuações mais altas significam melhor QVRS ou menos comprometimento para o domínio. A pontuação do domínio consequências do sangramento é transformada em uma escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), com pontuações mais altas indicando consequências de sangramento relacionadas à hemofilia melhor ou menos prejudicadas
Linha de base para a semana 104
Mudança da linha de base na qualidade de vida do Haemo-QoL-A: pontuação do domínio de funcionamento do papel, na semana 104
Prazo: Linha de base para a semana 104

A alteração da linha de base (assumindo nenhum tratamento para hemofilia A grave) na pontuação Haemo-Qol-A, na semana 104 após a infusão de BMN 270. O questionário Haemo-Qol-A é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde (QVRS) específico para hemofilia para adultos, composto por 41 itens cobrindo seis domínios (funcionamento físico, desempenho de papéis, preocupação, consequências do sangramento, impacto emocional e tratamento Preocupações).Os itens do Haemo-Qol-A são respondidos em uma escala Likert de 6 pontos, variando de 0 (nenhuma vez) a 5 (sempre). O período recordatório do Haemo-Qol-A é de um mês (4 semanas).

A pontuação do domínio de funcionamento da função do Haemo-Qol-A é uma média do valor de cada item dentro de um domínio. A faixa de pontuações dos domínios é de 0 a 5; pontuações mais altas significam melhor QVRS ou menos comprometimento para o domínio. A pontuação do domínio do desempenho de papéis é transformada para uma escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), com pontuações mais altas indicando um desempenho de papéis relacionado à hemofilia melhor ou menos prejudicado.
Linha de base para a semana 104

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.03 nas primeiras 52 semanas após a infusão de valoctocogene roxaparvovec
Prazo: 52 semanas
52 semanas
Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo desenvolvimento de novo de inibidores de FVIII nas primeiras 52 semanas após a infusão de valoctocogene roxaparvovec
Prazo: 52 semanas
52 semanas
Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.03 durante os anos 2-5 após a infusão de valoctocogene roxaparvovec
Prazo: 5 anos
5 anos
Porcentagem de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo desenvolvimento de novo de inibidores de FVIII durante os anos 2-5 após a infusão de valoctocogene roxaparvovec
Prazo: 5 anos
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BioMarin Pharmaceutical

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

16 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

20 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

13 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 270-301
  • 2017-003215-19 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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