- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03370913
Estudio de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de Valoctocogene Roxaparvovec en pacientes con hemofilia A (BMN 270-301) (BMN 270-301)
Un estudio abierto de fase 3 de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de BMN 270, un virus adenoasociado mediado por vector de transferencia génica de factor VIII humano en pacientes con hemofilia A con niveles residuales de FVIII ≤ 1 UI/dL que reciben profilaxis Infusiones de FVIII
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
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Bonn, Alemania
- University Clinic Bonn
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Adelaide, Australia
- The Royal Adelaide Hospital (RAH)
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Brisbane, Australia
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Melbourne, Australia
- Alfred Hospital
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Perth, Australia
- Fiona Stanley Hospital
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Sydney, Australia
- Royal Prince Alfred Hospital
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Campinas, Brasil
- Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
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Curitiba, Brasil
- Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
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Rio De Janeiro, Brasil
- Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
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São Paulo, Brasil
- Sao Paulo University Clinical Hospital
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Vitória, Brasil
- Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Leuven
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Seoul, Corea, república de
- Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
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A Coruna, España
- Hospital Teresa Herrera
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Seville, España
- University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007-2664
- Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Hemophilia Treatment Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92122
- University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0106
- UCSF Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5718
- University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University, Detroit Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1093
- Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- UNC Hemophilia and Thrombosis Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Lille, Francia
- Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
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Marseille, Francia
- Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
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Ramat Gan, Israel
- Chaim Sheba Medical Center
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Milan, Italia
- Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Addenbrookes Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
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London, Reino Unido
- St Thomas' Hospital
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London, Reino Unido
- Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
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London, Reino Unido
- Hammersmith
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
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Southampton, Reino Unido
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Johannesburg, Sudáfrica
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
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Changhua, Taiwán
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung, Taiwán
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung, Taiwán
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwán
- Tri-Service General Hospital
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones ≥ 18 años de edad con hemofilia A y niveles de FVIII residual ≤ 1 UI/dL evidenciado por historia clínica, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Debe haber estado en terapia de reemplazo profiláctica de FVIII durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio.
- Tratado/expuesto a concentrados de FVIII o crioprecipitado durante un mínimo de 150 días de exposición (DE).
- Sin antecedentes documentados previos de un inhibidor de FVIII detectable, y resultados de un ensayo Bethesda o un ensayo Bethesda con modificación de Nijmegen de menos de 0,6 Unidades Bethesda (BU) en 2 ocasiones consecutivas con al menos una semana de diferencia en los últimos 12 meses.
Criterio de exclusión:
- Anticuerpos preexistentes detectables contra la cápside de AAV5.
- Cualquier evidencia de infección activa o cualquier trastorno inmunosupresor, incluida la infección por VIH.
- Disfunción hepática importante.
- Biopsia hepática previa que muestra fibrosis significativa.
- Evidencia de cualquier trastorno hemorrágico no relacionado con la hemofilia A.
- Recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L.
- Creatinina ≥ 1,5 mg/dL.
- Cirrosis hepática de cualquier etiología evaluada mediante ecografía hepática.
- Hepatitis B crónica o activa.
- Hepatitis C activa.
- Neoplasia maligna activa, excepto cáncer de piel no melanoma.
- Historia de malignidad hepática.
- Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o venosos.
- Trombofilia hereditaria o adquirida conocida, incluidas las afecciones asociadas con un mayor riesgo tromboembólico, como la fibrilación auricular.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: valoctocogén roxaparvovec Etiqueta abierta
Administración única de valoctocogén roxaparvovec a una dosis de 6E13 vg/kg
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Transferencia génica mediada por vectores de virus adenoasociados del factor VIII humano en la hemofilia A
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio con respecto al valor inicial en el número anualizado de episodios hemorrágicos independientemente del tratamiento de reemplazo de FVIII exógeno [tasa de sangrado anualizada (ABR) para todos los sangrados] en EEP.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el período de evaluación de eficacia (EEP)
|
Todos los sangrados comprenden tanto los sangrados tratados como los no tratados. En esta definición, se incluyen todos los sangrados, independientemente del tratamiento con factores de coagulación, con la siguiente excepción: se excluyen los sangrados debidos a cirugía/procedimiento. Todos los sangrados son eventos hemorrágicos notificados independientemente del uso de FVIII u otros tratamientos. ABR para todos los sangrados = Número de episodios de sangrado para todos los sangrados durante el período de cálculo / número total de días durante el período de cálculo * 365,25. Valor inicial: antes de la infusión de BMN 270 mientras recibe profilaxis con FVIII. EEP: desde la semana 5 después de la infusión de BMN 270 (día del estudio 33) o al final de la profilaxis con FVIII más el período de lavado (3 días para productos de vida media estándar o derivados de plasma y 5 días para productos de vida media extendida) , lo que ocurra más tarde, hasta la última visita según el límite de datos para el análisis de 2 años, en adelante denominado "Profilaxis posterior al FVIII hasta la última visita"). |
Desde el inicio hasta el período de evaluación de eficacia (EEP)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio con respecto al valor inicial en el número anualizado de episodios hemorrágicos que requieren terapia de reemplazo de FVIII exógeno (ABR para hemorragias tratadas) en el EEP.
Periodo de tiempo: Línea de base para EEP
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ABR para hemorragias tratadas = Número de episodios de hemorragia para hemorragias tratadas durante el período de cálculo/número total de días durante el período de cálculo * 365,25 Se incluyeron las hemorragias que fueron tratadas con terapia de reemplazo de FVIII (registradas como "tratamiento para la hemorragia") dentro de las 72 horas y que no estaban asociadas con una cirugía o un procedimiento. Valor inicial: antes de la infusión de BMN 270 mientras recibe profilaxis con FVIII. EEP: desde la semana 5 después de la infusión de BMN 270 (día del estudio 33) o al final de la profilaxis con FVIII más el período de lavado (3 días para productos de vida media estándar o derivados de plasma y 5 días para productos de vida media extendida) , lo que ocurra más tarde, hasta la última visita según el límite de datos para el análisis de 2 años, en adelante denominado "Profilaxis posterior al FVIII hasta la última visita"). |
Línea de base para EEP
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Cambio desde el valor inicial en la actividad del FVIII en la semana 104
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
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El cambio desde el valor inicial (suponiendo que no haya tratamiento para la hemofilia A grave) en la actividad del FVIII, medida mediante un ensayo de sustrato cromogénico, en las semanas 104 después de la infusión de BMN 270. El nivel de actividad de FVIII de cada sujeto en la Semana 104 se define como la mediana de los valores obtenidos en la Semana 104 con la ventana de análisis definida. El valor inicial se imputa como 1 UI/dL para cada sujeto. Nota: Uno de los problemas de datos duplicados de la semana 104 del sujeto se corrigió en el análisis de 3 años por el cual los valores medios (desviación estándar) se informan en la tabla de medidas de resultados. Valor inicial: antes de la infusión de BMN 270 mientras recibe profilaxis con FVIII. |
Línea de base hasta la semana 104
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Cambio con respecto al valor inicial en la utilización anualizada de FVIII en EEP.
Periodo de tiempo: Línea de base para EEP
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El cambio desde el valor inicial en la utilización anualizada (UI/kg/año) de la terapia de reemplazo de FVIII exógeno en la profilaxis posterior al FVIII hasta la última visita en el EEP. La utilización anualizada (UI/kg/año) de la terapia de reemplazo de FVIII exógeno se define como la suma del uso de FVIII (UI/kg) durante el período de cálculo/número total de días durante el período de cálculo ×365,25. Valor inicial: antes de la infusión de BMN 270 mientras recibe profilaxis con FVIII. EEP: desde la semana 5 después de la infusión de BMN 270 (día del estudio 33) o al final de la profilaxis con FVIII más el período de lavado (3 días para productos de vida media estándar o derivados de plasma y 5 días para productos de vida media extendida) , lo que ocurra más tarde, hasta la última visita según el límite de datos para el análisis de 2 años, en adelante denominado "profilaxis posterior al FVIII hasta la última visita"). |
Línea de base para EEP
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida Haemo-QoL-A: puntuación total en la semana 104
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
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El cambio desde el valor inicial (asumiendo que no hay tratamiento para la hemofilia A grave) en la puntuación Haemo-Qol-A, en la semana 104 después de la infusión de BMN 270. El cuestionario Haemo-Qol-A es un cuestionario adecuado para la calidad de vida relacionada con la salud específica de la hemofilia ( Cuestionario HRQoL para adultos que consta de 41 ítems que cubren 6 dominios (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional y preocupaciones sobre el tratamiento). Los ítems del Haemo-Qol-A se responden en una escala Likert de 6 puntos que van desde 0 (ninguna vez) a 5 (todo el tiempo). El período de recuperación del Haemo-Qol-A es de un mes (4- semanas). Las puntuaciones del dominio Haemo-QoL-A (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional, preocupación por el tratamiento) varían de 0 a 5 y la puntuación total se obtiene sumando la puntuación de cada dominio (rango, 0 a 30). . Las puntuaciones totales y de dominio se transforman en una escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), donde las puntuaciones más altas indican una calidad de vida mejor o menos deteriorada relacionada con la hemofilia. |
Línea de base hasta la semana 104
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida Haemo-QoL-A: puntuación del dominio de funcionamiento físico, en la semana 104
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
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El cambio desde el valor inicial (suponiendo que no haya tratamiento para la hemofilia A grave) en la puntuación Haemo-Qol-A, en la semana 104 después de la infusión de BMN 270. El cuestionario Haemo-Qol-A es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) específico para la hemofilia, adecuado para adultos, que consta de 41 ítems que cubren seis dominios (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional y tratamiento). Preocupaciones). Los ítems del Haemo-Qol-A se responden en una escala Likert de 6 puntos que van desde 0 (ninguna vez) a 5 (todo el tiempo). El período de recuperación del Haemo-Qol-A es de un mes. (4 semanas). La puntuación del dominio de funcionamiento físico Haemo-Qol-A es un promedio del valor de cada ítem dentro de un dominio. El rango de puntuaciones de los dominios es de 0 a 5; puntuaciones más altas significan una mejor CVRS o menos deterioro para el dominio. La puntuación del dominio de funcionamiento físico se transforma en una escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), donde las puntuaciones más altas indican un funcionamiento físico mejor o menos deteriorado relacionado con la hemofilia. |
Línea de base hasta la semana 104
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida Haemo-QoL-A: consecuencias de la puntuación del dominio de sangrado, en la semana 104
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
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El cambio desde el valor inicial (suponiendo que no haya tratamiento para la hemofilia A grave) en la puntuación Haemo-Qol-A, en la semana 104 después de la infusión de BMN 270. El cuestionario Haemo-Qol-A es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) específico para la hemofilia para adultos que consta de 41 ítems que cubren 6 dominios (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional y tratamiento). Preocupaciones). Los ítems del Haemo-Qol-A se responden en una escala Likert de 6 puntos que van desde 0 (ninguna vez) a 5 (todo el tiempo). El período de recuperación del Haemo-Qol-A es de un mes (4 semanas). La puntuación del dominio de las consecuencias del sangrado de Haemo-Qol-A es un promedio del valor de cada ítem dentro de un dominio. El rango de puntuaciones de dominio es de 0 a 5; puntuaciones más altas significan una mejor CVRS o menos deterioro para el dominio. La puntuación del dominio de las consecuencias del sangrado se transforma en una escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), donde las puntuaciones más altas indican mejores o menos deterioradas consecuencias del sangrado relacionadas con la hemofilia. |
Línea de base hasta la semana 104
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida Haemo-QoL-A: puntuación del dominio de funcionamiento de roles, en la semana 104
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
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El cambio desde el valor inicial (suponiendo que no haya tratamiento para la hemofilia A grave) en la puntuación Haemo-Qol-A, en la semana 104 después de la infusión de BMN 270. El cuestionario Haemo-Qol-A es un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) específico para la hemofilia, adecuado para adultos, que consta de 41 ítems que cubren seis dominios (funcionamiento físico, funcionamiento de roles, preocupación, consecuencias del sangrado, impacto emocional y tratamiento). Preocupaciones). Los ítems del Haemo-Qol-A se responden en una escala Likert de 6 puntos que va de 0 (ninguna vez) a 5 (todo el tiempo). El período de recuperación del Haemo-Qol-A es de un mes (4 semanas). La puntuación del dominio de funcionamiento del rol Haemo-Qol-A es un promedio del valor de cada ítem dentro de un dominio. El rango de puntuaciones de dominio es de 0 a 5; puntuaciones más altas significan una mejor CVRS o menos deterioro para el dominio. La puntuación del dominio de funcionamiento de roles se transforma en una escala de 0 (mínimo) a 100 (máximo), donde las puntuaciones más altas indican un funcionamiento de roles mejor o menos deteriorado relacionado con la hemofilia. |
Línea de base hasta la semana 104
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento, según la evaluación de CTCAE v4.03 en las primeras 52 semanas posteriores a la infusión de valoctocogén roxaparvovec
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento, según la evaluación del desarrollo de inhibidores de FVIII de novo en las primeras 52 semanas después de la infusión de valoctocogén roxaparvovec
Periodo de tiempo: 52 semanas
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52 semanas
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Porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento, según la evaluación de CTCAE v4.03 durante los años 2-5 después de la infusión de valoctocogén roxaparvovec
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento, según la evaluación del desarrollo de inhibidores de FVIII de novo durante los años 2-5 después de la infusión de valoctocogén roxaparvovec
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Quinn J, Delaney KA, Wong WY, Miesbach W, Bullinger M. Psychometric Validation of the Haemo-QOL-A in Participants with Hemophilia A Treated with Gene Therapy. Patient Relat Outcome Meas. 2022 Jul 18;13:169-180. doi: 10.2147/PROM.S357555. eCollection 2022.
- Ozelo MC, Mahlangu J, Pasi KJ, Giermasz A, Leavitt AD, Laffan M, Symington E, Quon DV, Wang JD, Peerlinck K, Pipe SW, Madan B, Key NS, Pierce GF, O'Mahony B, Kaczmarek R, Henshaw J, Lawal A, Jayaram K, Huang M, Yang X, Wong WY, Kim B; GENEr8-1 Trial Group. Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2022 Mar 17;386(11):1013-1025. doi: 10.1056/NEJMoa2113708.
- Rosen S, Tiefenbacher S, Robinson M, Huang M, Srimani J, Mackenzie D, Christianson T, Pasi KJ, Rangarajan S, Symington E, Giermasz A, Pierce GF, Kim B, Zoog SJ, Vettermann C. Activity of transgene-produced B-domain-deleted factor VIII in human plasma following AAV5 gene therapy. Blood. 2020 Nov 26;136(22):2524-2534. doi: 10.1182/blood.2020005683.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Terapia de genes
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Factor VIII
- Enfermedades genéticas
- Trastornos hemorrágicos
- Coagulantes
- Innato
- Trastornos de la coagulación
- Desorden sanguineo
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Trastornos hereditarios de la coagulación de la sangre
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 270-301
- 2017-003215-19 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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