Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkeltarmsundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Valoctocogene Roxaparvovec hos hæmofili A-patienter (BMN 270-301) (BMN 270-301)

17. marts 2025 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

Et fase 3 åbent, enkeltarmsstudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​BMN 270, en adenoassocieret virusvektormedieret genoverførsel af human faktor VIII i hæmofili A-patienter med resterende FVIII-niveauer ≤ 1 IE/dl, der modtager profylaktisk FVIII infusioner

Dette kliniske fase III-studie vil vurdere effektiviteten af ​​BMN 270 defineret som FVIII-aktivitet i uge 49-52 efter intravenøs infusion af BMN 270 og vurdere virkningen af ​​BMN 270 på brugen af ​​eksogen FVIII-erstatningsterapi og antallet af blødningsepisoder fra ugen 5 til sidste besøg ved data cutoff.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • The Royal Adelaide Hospital (RAH)
      • Brisbane, Australien
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Australien
        • Alfred Hospital
      • Perth, Australien
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Australien
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital Leuven
  • Brasilien
      • Campinas, Brasilien
        • Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
      • Curitiba, Brasilien
        • Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
      • Rio De Janeiro, Brasilien
        • Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
      • São Paulo, Brasilien
        • Sao Paulo University Clinical Hospital
      • Vitória, Brasilien
        • Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
      • London, Det Forenede Kongerige
        • St Thomas' Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Hammersmith
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007-2664
        • Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Hemophilia Treatment Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92122
        • University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0106
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112-2699
        • Tulane University Hematology & Medical Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5718
        • University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27517
        • UNC Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
      • Marseille, Frankrig
        • Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
  • Spanien
      • A Coruna, Spanien
        • Hospital Teresa Herrera
      • Seville, Spanien
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
      • Bonn, Tyskland
        • University Clinic Bonn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd ≥ 18 år med hæmofili A og resterende FVIII-niveauer ≤ 1 IE/dL som dokumenteret af sygehistorien på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. Skal have været i profylaktisk FVIII-substitutionsterapi i mindst 12 måneder før studiestart.
  3. Behandlet/udsat for FVIII-koncentrater eller kryopræcipitat i minimum 150 eksponeringsdage (ED'er).
  4. Ingen tidligere dokumenteret historie med en påviselig FVIII-hæmmer og resultater fra et Bethesda-assay eller Bethesda-assay med Nijmegen-modifikation på mindre end 0,6 Bethesda-enheder (BU) ved 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst en uges mellemrum inden for de seneste 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Påviselige præ-eksisterende antistoffer mod AAV5-capsidet.
  2. Ethvert tegn på aktiv infektion eller enhver immunsuppressiv lidelse, inklusive HIV-infektion.
  3. Betydelig leverdysfunktion.
  4. Tidligere leverbiopsi, der viser signifikant fibrose.
  5. Beviser for enhver blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til hæmofili A.
  6. Blodpladeantal på < 100 x 10^9/L.
  7. Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL.
  8. Levercirrhose af enhver ætiologi vurderet ved leverultralyd.
  9. Kronisk eller aktiv hepatitis B.
  10. Aktiv hepatitis C.
  11. Aktiv malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft.
  12. Anamnese med maligne leversygdomme.
  13. Anamnese med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser.
  14. Kendt arvelig eller erhvervet trombofili, herunder tilstande forbundet med øget tromboembolisk risiko, såsom atrieflimren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Enkel administration af valoctocogen roxaparvovec i en dosis på 6E13 vg/kg
Biologisk: valoctocogen roxaparvovec
Adeno-associeret virusvektor-medieret genoverførsel af human faktor VIII i hæmofili A
Andre navne:
  • BMN 270

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i årligt antal blødningsepisoder uafhængigt af eksogen FVIII-erstatningsbehandling [Annualiseret blødningsfrekvens (ABR) for alle blødninger] i EEP.
Tidsramme: Baseline til effektevalueringsperiode (EEP)

Alle blødninger omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger. I denne definition er alle blødninger inkluderet, uanset behandling med koagulationsfaktorer, med følgende undtagelse: blødninger som følge af operation/indgreb er udelukket. Alle blødninger er alle rapporterede blødningshændelser uanset brugen af ​​FVIII eller andre behandlinger.

ABR for alle blødninger= Antal blødningsepisoder for alle blødninger i beregningsperioden / samlet antal dage i beregningsperioden * 365,25.

Baseline: før BMN 270-infusion under modtagelse af FVIII-profylakse.

EEP: Fra uge 5 efter BMN 270-infusion (undersøgelsesdag 33) eller slutningen af ​​FVIII-profylakse plus udvaskningsperioden (3 dage for produkter med standardhalveringstid eller plasmaafledte og 5 dage for produkter med forlænget halveringstid) , alt efter hvad der er senere, til sidste besøg af data cut-off for 2-års analysen, herefter omtalt som "Post FVIII profylakse til sidste besøg").
Baseline til effektevalueringsperiode (EEP)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i det årlige antal blødningsepisoder, der kræver eksogen FVIII-erstatningsterapi (ABR for Treated Bleeds) i EEP.
Tidsramme: Baseline til EEP

ABR for behandlede blødninger=Antal blødningsepisoder for behandlede blødninger i beregningsperioden/samlet antal dage i beregningsperioden * 365,25

Blødninger, der blev behandlet med FVIII-erstatningsterapi (registreret som "behandling for blødning") inden for 72 timer og ikke var forbundet med operation eller en procedure, blev inkluderet.

Baseline: før BMN 270-infusion under modtagelse af FVIII-profylakse.

EEP: Fra uge 5 efter BMN 270-infusion (undersøgelsesdag 33) eller slutningen af ​​FVIII-profylakse plus udvaskningsperioden (3 dage for produkter med standardhalveringstid eller plasmaafledte og 5 dage for produkter med forlænget halveringstid) , alt efter hvad der er senere, til sidste besøg af data cut-off for 2-års analysen, herefter omtalt som "Post FVIII profylakse til sidste besøg").
Baseline til EEP
Ændring fra baseline i FVIII-aktivitet i uge 104
Tidsramme: Baseline til uge 104

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i FVIII-aktivitet, som målt ved kromogent substratassay, i uge 104 efter BMN 270-infusion.

Hvert individs FVIII-aktivitetsniveau i uge 104 er defineret som medianen af ​​værdierne opnået i uge 104 med analysevinduet defineret. Basislinjeværdien beregnes som 1 IE/dL for hvert individ.

Bemærk: Et af forsøgspersonens wk104 duplikatdataproblem blev rettet i den 3-årige analyse, hvor gennemsnitsværdierne (standardafvigelse) er rapporteret i resultatmålstabellen.

Baseline: før BMN 270-infusion under modtagelse af FVIII-profylakse.
Baseline til uge 104
Ændring fra baseline i Annualiseret FVIII-udnyttelse i EEP.
Tidsramme: Baseline til EEP

Ændringen fra baseline i den årlige udnyttelse (IE/kg/år) af eksogen FVIII-erstatningsterapi i post-FVIII-profylakse til sidste besøg i EEP.

Den årlige udnyttelse (IE/kg/år) af eksogen FVIII-erstatningsterapi er defineret som summen af ​​FVIII-brug (IE/kg) i beregningsperioden/Totalt antal dage i beregningsperioden ×365,25.

Baseline: før BMN 270-infusion under modtagelse af FVIII-profylakse.

EEP: Fra uge 5 efter BMN 270-infusion (undersøgelsesdag 33) eller slutningen af ​​FVIII-profylakse plus udvaskningsperioden (3 dage for produkter med standardhalveringstid eller plasmaafledte og 5 dage for produkter med forlænget halveringstid) , alt efter hvad der er senere, til sidste besøg af data cut-off for 2-års analysen, herefter omtalt som "Post FVIII profylakse til sidste besøg").
Baseline til EEP
Ændring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: Samlet score i uge 104
Tidsramme: Baseline til uge 104

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i Haemo-Qol-A-score, ved wk104 post-BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A-spørgeskemaet er et passende hæmofili-specifik sundhedsrelateret livskvalitet( HRQoL) spørgeskema til voksne bestående af 41 emner, der dækker 6 domæner (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning & behandlingsproblemer). Haemo-Qol-A-emnerne besvares på en 6-punkts Likert-skala fra 0 (ingen af ​​tiden) til 5 (hele tiden). Tilbagekaldelsesperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4- uger).

Hæmo-QoL-A-domænet (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning, behandlingsbekymring) scorer fra 0 til 5, og den samlede score udledes ved at summere hver domænescore (interval, 0 til 30) . Domæne- og totalscore omdannes til en skala fra 0 (minimum) til 100 (maksimum) med højere score, der indikerer en bedre eller mindre forringet hæmofili-relateret livskvalitet.
Baseline til uge 104
Ændring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: fysisk fungerende domæneresultat, i uge 104
Tidsramme: Baseline til uge 104

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i Haemo-Qol-A score, ved uge 104 efter BMN 270 infusion. Haemo-Qol-A-spørgeskemaet er et egnet hæmofili-specifikt sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (HRQoL) til voksne, der består af 41 emner, der dækker seks domæner (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning og behandling). Bekymringer). Haemo-Qol-A-emnerne besvares på en 6-punkts Likert-skala fra 0 (ingen af ​​tiden) til 5 (hele tiden). Tilbagekaldelsesperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uger).

Haemo-Qol-A fysisk fungerende domænescore er et gennemsnit af hver vareværdi inden for et domæne. Udvalget af domænescore er 0 til 5; højere score betyder bedre HRQoL eller mindre svækkelse for domænet. Score for fysisk funktionsdomæne transformeres til en skala fra 0 (minimum) til 100 (maksimum) med højere score, der indikerer en bedre eller mindre svækket hæmofili-relateret fysisk funktion.
Baseline til uge 104
Ændring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: konsekvenser af blødende domæne-score, i uge 104
Tidsramme: Baseline til uge 104

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i Haemo-Qol-A score, ved uge 104 efter BMN 270 infusion. Haemo-Qol-A-spørgeskemaet er et passende hæmofili-specifikt sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (HRQoL) for voksne, der består af 41 punkter, der dækker 6 domæner (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning og behandling). bekymringer). Haemo-Qol-A-emnerne besvares på en 6-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 (ingen af ​​tiden) til 5 (hele tiden). Tilbagekaldelsesperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uger).

Haemo-Qol-A-konsekvenserne af et blødende domæne-score er et gennemsnit af hver vareværdi inden for et domæne. Området for domænescore er 0 til 5; højere score betyder bedre HRQoL eller mindre svækkelse for domænet. Konsekvenserne af blødningsdomæne-score omdannes til en 0 (minimum) til 100 (maksimum) skala med højere score, der indikerer en bedre eller mindre svækket hæmofili-relaterede konsekvenser af blødning
Baseline til uge 104
Ændring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: Rollefungerende domæneresultat, i uge 104
Tidsramme: Baseline til uge 104

Ændringen fra baseline (forudsat ingen behandling for svær hæmofili A) i Haemo-Qol-A score, ved uge 104 efter BMN 270 infusion. Haemo-Qol-A-spørgeskemaet er et egnet hæmofili-specifikt sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (HRQoL) til voksne, der består af 41 emner, der dækker seks domæner (fysisk funktion, rollefunktion, bekymring, konsekvenser af blødning, følelsesmæssig påvirkning og behandling). Bekymringer). Hæmo-Qol-A-emnerne besvares på en 6-punkts Likert-skala fra 0 (ingen af ​​tiden) til 5 (hele tiden). Tilbagekaldelsesperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uger).

Haemo-Qol-A-rollefungerende domænescore er et gennemsnit af hver vareværdi inden for et domæne. Området for domænescore er 0 til 5; højere score betyder bedre HRQoL eller mindre svækkelse for domænet. Score for rollefungerende domæne transformeres til en skala fra 0 (minimum) til 100 (maksimum) med højere score, der indikerer en bedre eller mindre svækket hæmofili-relateret rollefunktion.
Baseline til uge 104

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, som vurderet af CTCAE v4.03 i de første 52 uger efter valoctocogen roxaparvovec-infusion
Tidsramme: 52 uger
52 uger
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, som vurderet ved de novo udvikling af FVIII-hæmmere i de første 52 uger efter valoctocogen roxaparvovec-infusion
Tidsramme: 52 uger
52 uger
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, som vurderet af CTCAE v4.03 i år 2-5 efter valoctocogen roxaparvovec infusion
Tidsramme: 5 år
5 år
Procentdel af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger, som vurderet ved de novo udvikling af FVIII-hæmmere i år 2-5 efter valoctocogen roxaparvovec-infusion
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

20. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2017

Først opslået (Faktiske)

13. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 270-301
  • 2017-003215-19 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med valoctocogen roxaparvovec

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner