Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одногрупповое исследование по оценке эффективности и безопасности валоктокогена роксапарвовека у пациентов с гемофилией А (BMN 270-301) (BMN 270-301)

17 марта 2025 г. обновлено: BioMarin Pharmaceutical

Фаза 3 открытого исследования с одной группой для оценки эффективности и безопасности BMN 270, аденоассоциированного вируса. Опосредованный вектором перенос гена человеческого фактора VIII у пациентов с гемофилией А с остаточным уровнем FVIII ≤ 1 МЕ/дл, получающих профилактические препараты. Инфузии фактора VIII

В этом клиническом исследовании фазы III будет оцениваться эффективность BMN 270, определяемая как активность фактора VIII, в течение 49-52 недель после внутривенного вливания BMN 270, а также оценивается влияние BMN 270 на использование экзогенной заместительной терапии фактором VIII и количество эпизодов кровотечения за неделю. 5 до последнего посещения по отключению данных.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

144

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
        • The Royal Adelaide Hospital (RAH)
      • Brisbane, Австралия
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Австралия
        • Alfred Hospital
      • Perth, Австралия
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Австралия
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospital Leuven
  • Бразилия
      • Campinas, Бразилия
        • Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
      • Curitiba, Бразилия
        • Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
      • Rio De Janeiro, Бразилия
        • Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
      • São Paulo, Бразилия
        • Sao Paulo University Clinical Hospital
      • Vitória, Бразилия
        • Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
      • Bonn, Германия
        • University Clinic Bonn
  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Испания
      • A Coruna, Испания
        • Hospital Teresa Herrera
      • Seville, Испания
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
      • London, Соединенное Королевство
        • St Thomas' Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
      • London, Соединенное Королевство
        • Hammersmith
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007-2664
        • Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Hemophilia Treatment Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92122
        • University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0106
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112-2699
        • Tulane University Hematology & Medical Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5718
        • University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
        • UNC Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Lille, Франция
        • Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
      • Marseille, Франция
        • Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
  • Южная Африка
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины ≥ 18 лет с гемофилией А и остаточным уровнем FVIII ≤ 1 МЕ/дл, что подтверждается историей болезни, на момент подписания информированного согласия.
  2. Должен проходить профилактическую заместительную терапию фактором VIII не менее 12 месяцев до включения в исследование.
  3. Обработка/воздействие концентратов фактора VIII или криопреципитата в течение как минимум 150 дней воздействия (ЭД).
  4. Отсутствие в анамнезе ранее документально подтвержденного наличия обнаруживаемого ингибитора FVIII, а также результаты анализа Bethesda или анализа Bethesda с модификацией Неймегена менее 0,6 единиц Bethesda (BU) в 2 случаях подряд с интервалом не менее одной недели в течение последних 12 месяцев.

Критерий исключения:

  1. Обнаруживаемые ранее существовавшие антитела к капсиду AAV5.
  2. Любые признаки активной инфекции или любого иммуносупрессивного расстройства, включая ВИЧ-инфекцию.
  3. Значительная дисфункция печени.
  4. Предыдущая биопсия печени показала значительный фиброз.
  5. Признаки любого нарушения свертываемости крови, не связанного с гемофилией A.
  6. Количество тромбоцитов < 100 x 10^9/л.
  7. Креатинин ≥ 1,5 мг/дл.
  8. Цирроз печени любой этиологии по данным УЗИ печени.
  9. Хронический или активный гепатит В.
  10. Активный гепатит С.
  11. Активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи.
  12. История злокачественных новообразований печени.
  13. История артериальных или венозных тромбоэмболических событий.
  14. Известная наследственная или приобретенная тромбофилия, включая состояния, связанные с повышенным риском тромбоэмболии, такие как мерцательная аритмия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: валоктокоген роксапарвовец Open Label
Однократное введение валоктокогена роксапарвовека в дозе 6E13 мкг/кг
Биологический: валоктокоген роксапарвовец
Вектор-опосредованный аденоассоциированным вирусом перенос гена человеческого фактора VIII при гемофилии А
Другие имена:
  • 270 БМН

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем годового количества эпизодов кровотечений независимо от заместительной терапии экзогенным фактором VIII [годовая частота кровотечений (ABR) для всех кровотечений] при EEP.
Временное ограничение: От исходного уровня до периода оценки эффективности (EEP)

Все кровотечения включают как леченные, так и нелеченные кровотечения. В это определение включены все кровотечения, независимо от лечения факторами свертывания крови, за следующим исключением: кровотечения, вызванные хирургическим вмешательством/процедурой, исключены. Все кровотечения представляют собой любые зарегистрированные кровотечения, независимо от использования фактора VIII или других методов лечения.

ABR для всех кровотечений = Количество эпизодов кровотечений для всех кровотечений за период расчета / общее количество дней за период расчета * 365,25.

Исходный уровень: до инфузии BMN 270 во время профилактики фактора VIII.

EEP: начиная с 5-й недели после инфузии BMN 270 (33-й день исследования) или по окончании профилактики FVIII плюс период вымывания (3 дня для продуктов со стандартным периодом полувыведения или полученных из плазмы и 5 дней для продуктов с увеличенным периодом полувыведения). (в зависимости от того, что наступит позже, до последнего посещения по границе данных для двухлетнего анализа, далее именуемой «Пост-профилактика FVIII до последнего визита»).
От исходного уровня до периода оценки эффективности (EEP)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем годового количества эпизодов кровотечений, требующих заместительной терапии экзогенным фактором VIII (ABR для леченых кровотечений) в EEP.
Временное ограничение: Базовый уровень для EEP

ABR для леченых кровотечений = количество эпизодов кровотечений для леченых кровотечений в течение расчетного периода/общее количество дней в течение расчетного периода * 365,25

Были включены кровотечения, которые лечились заместительной терапией FVIII (записанные как «лечение кровотечений») в течение 72 часов и не связанные с хирургическим вмешательством или процедурой.

Исходный уровень: до инфузии BMN 270 во время профилактики фактора VIII.

EEP: начиная с 5-й недели после инфузии BMN 270 (33-й день исследования) или по окончании профилактики FVIII плюс период вымывания (3 дня для продуктов со стандартным периодом полувыведения или полученных из плазмы и 5 дней для продуктов с увеличенным периодом полувыведения). (в зависимости от того, что наступит позже, до последнего посещения по границе данных для двухлетнего анализа, далее именуемой «Пост-профилактика FVIII до последнего визита»).
Базовый уровень для EEP
Изменение активности фактора VIII по сравнению с исходным уровнем на 104 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 104-й недели

Изменение активности FVIII по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой гемофилии А), измеренное с помощью анализа хромогенного субстрата, через 104 недели после инфузии BMN 270.

Уровень активности FVIII каждого субъекта на 104-й неделе определяют как медиану значений, полученных на 104-й неделе с определенным окном анализа. Базовое значение рассчитывается как 1 МЕ/дл для каждого субъекта.

Примечание. Одна из проблем с повторяющимися данными субъекта в течение недели 104 была исправлена ​​в ходе 3-летнего анализа, согласно которому средние значения (стандартное отклонение) сообщаются в таблице показателей результатов.

Исходный уровень: до инфузии BMN 270 во время профилактики фактора VIII.
Исходный уровень до 104-й недели
Изменение годового использования фактора VIII в EEP по сравнению с базовым уровнем.
Временное ограничение: Базовый уровень для EEP

Изменение годового использования (МЕ/кг/год) экзогенной заместительной терапии FVIII от исходного уровня в период после профилактики FVIII до последнего визита в EEP.

Годовое использование (МЕ/кг/год) экзогенной заместительной терапии фактора VIII определяется как сумма использования фактора VIII (МЕ/кг) в течение расчетного периода/общее количество дней в течение расчетного периода × 365,25.

Исходный уровень: до инфузии BMN 270 во время профилактики фактора VIII.

EEP: начиная с 5-й недели после инфузии BMN 270 (33-й день исследования) или по окончании профилактики FVIII плюс период вымывания (3 дня для продуктов со стандартным периодом полувыведения или полученных из плазмы и 5 дней для продуктов с увеличенным периодом полувыведения). (в зависимости от того, что наступит позже, до последнего посещения по границе данных для двухлетнего анализа, далее именуемой «Пост-профилактика FVIII до последнего визита»).
Базовый уровень для EEP
Изменение качества жизни по гемо-QoL-A по сравнению с исходным уровнем: общий балл на 104 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 104-й недели

Изменение показателя Haemo-Qol-A по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой гемофилии А) на 104-й неделе после инфузии BMN 270. Опросник Haemo-Qol-A подходит для определения качества жизни, связанного со здоровьем, специфичным для гемофилии ( Анкета HRQoL для взрослых, состоящая из 41 пункта, охватывающего 6 областей (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие и проблемы с лечением). На вопросы Haemo-Qol-A отвечают по 6-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 (никогда) до 5 (все время). Период припоминания Haemo-Qol-A составляет один месяц (4- недели).

Баллы по домену Haemo-QoL-A (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие, беспокойство по поводу лечения) варьируются от 0 до 5, а общий балл получается путем суммирования баллов по каждому домену (диапазон от 0 до 30). . Домен и общие баллы преобразуются в шкалу от 0 (минимум) до 100 (максимум), где более высокие баллы указывают на лучшее или менее ухудшенное качество жизни, связанное с гемофилией.
Исходный уровень до 104-й недели
Изменение качества жизни гемо-QoL-A по сравнению с исходным уровнем: оценка физического функционирования, на 104 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 104-й недели

Изменение показателя Haemo-Qol-A по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой гемофилии А) на 104-й неделе после инфузии BMN 270. Опросник Haemo-Qol-A представляет собой опросник качества жизни, связанного со здоровьем, связанный со здоровьем (HRQoL), специфичный для гемофилии, для взрослых, состоящий из 41 пункта, охватывающего шесть областей (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие и лечение). Проблемы). На вопросы Haemo-Qol-A отвечают по 6-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 5 (всегда). Период отзыва для Haemo-Qol-A составляет один месяц. (4 недели).

Оценка домена физического функционирования Haemo-Qol-A представляет собой среднее значение каждого элемента в домене. Диапазон оценок домена составляет от 0 до 5; более высокие баллы означают лучшее качество жизни HRQoL или меньшее ухудшение данного домена. Оценка физического функционирования преобразуется в шкалу от 0 (минимум) до 100 (максимум), где более высокие баллы указывают на лучшее или меньшее нарушение физического функционирования, связанного с гемофилией.
Исходный уровень до 104-й недели
Изменение качества жизни по гемо-QoL-A по сравнению с исходным уровнем: последствия оценки домена кровотечения на 104 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 104-й недели

Изменение показателя Haemo-Qol-A по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой гемофилии А) на 104-й неделе после инфузии BMN 270. Опросник Haemo-Qol-A представляет собой подходящий для конкретных целей опросник качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), связанный с гемофилией, для взрослых, состоящий из 41 пункта, охватывающего 6 областей (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие и лечение). Обеспокоенность). Ответы на вопросы Haemo-Qol-A оцениваются по 6-балльной шкале Лайкерта от 0 (никогда) до 5 (всегда). Период отзыва Haemo-Qol-A составляет один месяц (4 недели).

Оценка домена Haemo-Qol-A после кровотечения представляет собой среднее значение каждого элемента в домене. Диапазон оценок домена составляет от 0 до 5; более высокие баллы означают лучшее качество жизни HRQoL или меньшее ухудшение данного домена. Оценка домена последствий кровотечения преобразуется в шкалу от 0 (минимум) до 100 (максимум), где более высокие баллы указывают на лучшие или меньшие нарушения последствий кровотечения, связанных с гемофилией.
Исходный уровень до 104-й недели
Изменение качества жизни гемо-QoL-A по сравнению с исходным уровнем: оценка домена ролевого функционирования, на 104 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 104-й недели

Изменение показателя Haemo-Qol-A по сравнению с исходным уровнем (при условии отсутствия лечения тяжелой гемофилии А) на 104-й неделе после инфузии BMN 270. Опросник Haemo-Qol-A представляет собой опросник качества жизни, связанного со здоровьем, связанный со здоровьем (HRQoL), специфичный для гемофилии, для взрослых, состоящий из 41 пункта, охватывающего шесть областей (физическое функционирование, ролевое функционирование, беспокойство, последствия кровотечения, эмоциональное воздействие и лечение). Проблемы). Ответы на вопросы Haemo-Qol-A оцениваются по 6-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 (никогда) до 5 (всегда). Период отзыва Haemo-Qol-A составляет один месяц (4 недели).

Оценка домена ролевого функционирования Haemo-Qol-A представляет собой среднее значение каждого элемента в домене. Диапазон оценок домена составляет от 0 до 5; более высокие баллы означают лучшее качество жизни HRQoL или меньшее ухудшение данного домена. Оценка домена ролевого функционирования преобразуется в шкалу от 0 (минимум) до 100 (максимум), где более высокие баллы указывают на лучшее или менее нарушенное ролевое функционирование, связанное с гемофилией.
Исходный уровень до 104-й недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.03 в первые 52 недели после инфузии валоктокогена роксапарвовека
Временное ограничение: 52 недели
52 недели
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке развития de novo ингибиторов FVIII в течение первых 52 недель после инфузии валоктокогена роксапарвовека
Временное ограничение: 52 недели
52 недели
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.03 в течение 2–5 лет после инфузии валоктокогена роксапарвовека
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке развития de novo ингибиторов FVIII в течение 2–5 лет после инфузии валоктокогена роксапарвовека
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMarin Pharmaceutical

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 270-301
  • 2017-003215-19 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться