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혈우병 A 환자에서 Valoctocogene Roxaparvovec의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 단일군 연구(BMN 270-301) (BMN 270-301)

2025년 3월 17일 업데이트: BioMarin Pharmaceutical

잔류 FVIII 수치가 1 IU/dL 이하인 혈우병 A 환자에서 아데노 관련 바이러스 벡터 매개 인간 인자 VIII의 유전자 전달인 BMN 270의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상 공개 라벨 단일군 연구 FVIII 주입

이 3상 임상 연구는 BMN 270의 정맥 내 주입 후 49-52주 동안 FVIII 활동으로 정의된 BMN 270의 효능을 평가하고 외인성 FVIII 대체 요법의 사용과 주간 출혈 횟수에 대한 BMN 270의 영향을 평가합니다. 데이터 컷오프로 마지막 방문까지 5회.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

144

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
      • Johannesburg, 남아프리카
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • 대만
      • Changhua, 대만
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, 대만
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, 대만
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, 대만
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, 대만
        • National Taiwan University Hospital
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국
        • Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
  • 독일
      • Berlin, 독일
        • Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
      • Bonn, 독일
        • University Clinic Bonn
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90007-2664
        • Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • UC Davis Hemophilia Treatment Center
      • San Diego, California, 미국, 92122
        • University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, 미국, 94143-0106
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33607
        • St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70112-2699
        • Tulane University Hematology & Medical Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-5718
        • University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Wayne State University, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27517
        • UNC Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • 벨기에
      • Leuven, 벨기에
        • University Hospital Leuven
  • 브라질
      • Campinas, 브라질
        • Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
      • Curitiba, 브라질
        • Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
      • Rio De Janeiro, 브라질
        • Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
      • São Paulo, 브라질
        • Sao Paulo University Clinical Hospital
      • Vitória, 브라질
        • Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
  • 스페인
      • A Coruna, 스페인
        • Hospital Teresa Herrera
      • Seville, 스페인
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
  • 영국
      • Birmingham, 영국
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, 영국
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, 영국
        • Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
      • London, 영국
        • St Thomas' Hospital
      • London, 영국
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
      • London, 영국
        • Hammersmith
      • Oxford, 영국
        • Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
      • Southampton, 영국
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • 이스라엘
      • Ramat Gan, 이스라엘
        • Chaim Sheba Medical Center
  • 이탈리아
      • Milan, 이탈리아
        • Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
  • 프랑스
      • Lille, 프랑스
        • Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
      • Marseille, 프랑스
        • Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
  • 호주
      • Adelaide, 호주
        • The Royal Adelaide Hospital (RAH)
      • Brisbane, 호주
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, 호주
        • Alfred Hospital
      • Perth, 호주
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, 호주
        • Royal Prince Alfred Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 혈우병 A가 있는 ≥ 18세 남성 및 사전 동의서 서명 당시 병력에 의해 입증된 잔류 FVIII 수치 ≤ 1 IU/dL.
  2. 연구 시작 전 최소 12개월 동안 예방적 FVIII 대체 요법을 받아야 합니다.
  3. 최소 150 노출일(ED) 동안 FVIII 농축물 또는 동결 침전물에 처리/노출되었습니다.
  4. 이전에 검출 가능한 FVIII 억제제의 기록된 이력이 없으며 지난 12개월 동안 최소 1주 간격으로 2회 연속 0.6 Bethesda Units(BU) 미만의 Nijmegen 변형을 사용한 Bethesda 분석 또는 Bethesda 분석의 결과입니다.

제외 기준:

  1. AAV5 캡시드에 대한 검출 가능한 기존 항체.
  2. 활동성 감염 또는 HIV 감염을 포함한 면역억제 장애의 모든 증거.
  3. 중대한 간 기능 장애.
  4. 상당한 섬유증을 보이는 이전의 간 생검.
  5. 혈우병 A와 관련되지 않은 출혈 장애의 증거.
  6. 혈소판 수 < 100 x 10^9/L.
  7. 크레아티닌 ≥ 1.5mg/dL.
  8. 간 초음파로 평가한 모든 병인의 간경변.
  9. 만성 또는 활동성 B형 간염
  10. 활동성 C형 간염
  11. 비흑색종 피부암을 제외한 활동성 악성 종양.
  12. 간 악성 종양의 병력.
  13. 동맥 또는 정맥 혈전 색전증의 병력.
  14. 심방 세동과 같은 증가된 혈전색전 위험과 관련된 상태를 포함하여 알려진 유전성 또는 후천성 혈전성향증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 발록토코진 록사파르보벡 오픈라벨
6E13 vg/kg 용량의 발록토코진 록사파르보벡 단회 투여
생물학적: 발록토코진 록사파르보벡
혈우병 A에서 인간 인자 VIII의 Adeno 관련 바이러스 벡터 매개 유전자 전이
다른 이름들:
  • BMN 270

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EEP의 외인성 FVIII 대체 치료[모든 출혈에 대한 연간 출혈율(ABR)]와 관계없이 연간 출혈 에피소드 수의 기준선 대비 변화.
기간: 효능 평가 기간(EEP)에 대한 기준선

모든 출혈은 치료된 출혈과 치료되지 않은 출혈로 구성됩니다. 이 정의에는 응고인자를 이용한 치료와 상관없이 모든 출혈이 포함됩니다. 단, 수술/시술로 인한 출혈은 제외됩니다. 모든 출혈은 FVIII 또는 다른 치료법의 사용과 관계없이 보고된 출혈 사건입니다.

모든 출혈에 대한 ABR = 계산 기간 동안 모든 출혈에 대한 출혈 발생 횟수 / 계산 기간 동안의 총 일수 * 365.25.

기준선: FVIII 예방요법을 받는 동안 BMN 270 주입 전.

EEP: BMN 270 주입 후 5주차(연구 33일) 또는 FVIII 예방요법 종료 + 휴약 기간(표준 반감기 또는 혈장 유래 제품의 경우 3일, 연장된 반감기 제품의 경우 5일)부터 , 둘 중 나중 날짜를 기준으로 2년 분석을 위한 데이터 컷오프로 마지막 방문까지(이하 "최종 방문까지 FVIII 예방조치"라고 함).
효능 평가 기간(EEP)에 대한 기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EEP에서 외인성 FVIII 대체 요법(치료된 출혈에 대한 ABR)이 필요한 연간 출혈 에피소드 수의 기준선과의 변화.
기간: EEP에 대한 기준선

치료된 출혈에 대한 ABR = 계산 기간 동안 치료된 출혈에 대한 출혈 에피소드 수/계산 기간 동안의 총 일수 * 365.25

72시간 이내에 FVIII 대체 요법("출혈 치료"로 기록)으로 치료되었으며 수술이나 시술과 관련되지 않은 출혈이 포함되었습니다.

기준선: FVIII 예방요법을 받는 동안 BMN 270 주입 전.

EEP: BMN 270 주입 후 5주차(연구 33일) 또는 FVIII 예방요법 종료 + 휴약 기간(표준 반감기 또는 혈장 유래 제품의 경우 3일, 연장된 반감기 제품의 경우 5일)부터 , 둘 중 나중 날짜를 기준으로 2년 분석을 위한 데이터 컷오프로 마지막 방문까지(이하 "최종 방문까지 FVIII 예방조치"라고 함).
EEP에 대한 기준선
104주차 FVIII 활동의 기준선 대비 변화
기간: 104주차까지의 기준선

BMN 270 주입 후 104주차에 발색 기질 분석으로 측정한 FVIII 활성의 기준선(중증 혈우병 A에 대한 치료가 없다고 가정)으로부터의 변화.

104주차 각 피험자의 FVIII 활동 수준은 정의된 분석 창을 사용하여 104주차에 얻은 값의 중앙값으로 정의됩니다. 기준값은 각 피험자에 대해 1IU/dL로 간주됩니다.

참고: 피험자의 wk104 중복 데이터 문제 중 하나가 결과 측정표에 평균(표준 편차) 값이 보고되는 3년 분석에서 수정되었습니다.

기준선: FVIII 예방요법을 받는 동안 BMN 270 주입 전.
104주차까지의 기준선
EEP의 연간 FVIII 활용 기준선 변경.
기간: EEP에 대한 기준선

FVIII 후 예방에서 EEP의 마지막 방문까지 외인성 FVIII 대체 요법의 연간 활용률(IU/kg/년)이 기준선에서 변경되었습니다.

외인성 FVIII 대체 요법의 연간 이용률(IU/kg/년)은 계산 기간 동안의 FVIII 사용량의 합(IU/kg)/계산 기간 동안의 총 일수 ×365.25로 정의됩니다.

기준선: FVIII 예방요법을 받는 동안 BMN 270 주입 전.

EEP: BMN 270 주입 후 5주차(연구 33일) 또는 FVIII 예방요법 종료 + 휴약 기간(표준 반감기 또는 혈장 유래 제품의 경우 3일, 연장된 반감기 제품의 경우 5일)부터 , 둘 중 나중 날짜를 기준으로 2년 분석을 위한 데이터 컷오프로 마지막 방문까지(이하 "최종 방문까지 FVIII 예방조치"라고 함).
EEP에 대한 기준선
Haemo-QoL-A 삶의 질 기준선 대비 변화: 104주차 총점
기간: 104주차까지의 기준선

BMN 270 주입 후 104주차에 Haemo-Qol-A 점수가 기준선(중증 혈우병 A에 대한 치료가 없다고 가정)으로부터의 변화입니다. Haemo-Qol-A 설문지는 혈우병 관련 건강 관련 삶의 질 목적에 적합합니다( HRQoL) 성인용 설문지는 6개 영역(신체 기능, 역할 기능, 걱정, 출혈 결과, 정서적 영향 및 치료 문제)을 다루는 41개 항목으로 구성되어 있습니다. 해모퀄A 문항은 0점(항상 없음)부터 5점(항상)까지의 6점 Likert 척도로 응답됩니다. 해모퀄A의 회상 기간은 한 달(4~4개월)입니다. 주).

Haemo-QoL-A 영역(신체 기능, 역할 기능, 걱정, 출혈로 인한 결과, 정서적 영향, 치료 우려) 점수 범위는 0~5점이며, 각 영역 점수(범위, 0~30)를 합산하여 총점을 얻습니다. . 영역 및 총점은 0(최소) ~ 100(최대) 척도로 변환되며, 점수가 높을수록 혈우병 관련 삶의 질이 더 좋거나 덜 손상된 것을 나타냅니다.
104주차까지의 기준선
Haemo-QoL-A 삶의 질: 신체 기능 영역 점수의 기준선 대비 변화, 104주차
기간: 104주차까지의 기준선

BMN 270 주입 후 104주째에 Haemo-Qol-A 점수의 기준선(중증 혈우병 A에 대한 치료가 없다고 가정)으로부터의 변화. Haemo-Qol-A 설문지는 6개 영역(신체 기능, 역할 기능, 걱정, 출혈의 결과, 정서적 영향 및 치료)을 다루는 41개 항목으로 구성된 성인을 위한 목적에 맞는 혈우병 관련 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 설문지입니다. 우려 사항). 해모퀄A 항목은 0(항상 없음)부터 5(항상)까지의 6점 리커트 척도로 답변됩니다. 해모퀄A의 회상 기간은 한 달입니다. (4 주).

Haemo-Qol-A 신체 기능 영역 점수는 영역 내 각 항목 값의 평균입니다. 영역 점수의 범위는 0~5입니다. 점수가 높을수록 해당 영역에 대한 HRQoL이 더 우수하거나 손상이 적음을 의미합니다. 신체 기능 영역 점수는 0(최소) ~ 100(최대) 척도로 변환되며, 점수가 높을수록 혈우병 관련 신체 기능이 더 좋거나 덜 손상된 것을 나타냅니다.
104주차까지의 기준선
Haemo-QoL-A 삶의 질의 기준선 대비 변화: 104주차 출혈 영역 점수의 결과
기간: 104주차까지의 기준선

BMN 270 주입 후 104주차에 Haemo-Qol-A 점수가 기준선(중증 혈우병 A에 대한 치료가 없다고 가정)으로부터의 변화. Haemo-Qol-A 설문지는 6개 영역(신체 기능, 역할 기능, 걱정, 출혈의 결과, 정서적 영향 및 치료)을 포괄하는 41개 항목으로 구성된 성인을 위한 목적에 맞는 혈우병 관련 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 설문지입니다. 우려 사항). Haemo-Qol-A 항목은 0(항상)에서 5(항상)까지의 6점 Likert 척도로 응답됩니다. 해모퀄A의 리콜 기간은 1개월(4주)이다.

출혈 도메인 점수의 Haemo-Qol-A 결과는 도메인 내 각 항목 값의 평균입니다. 도메인 점수의 범위는 0~5입니다. 점수가 높을수록 해당 영역에 대한 HRQoL이 더 우수하거나 손상이 적음을 의미합니다. 출혈 영역 점수의 결과는 0(최소) ~ 100(최대) 척도로 변환되며, 점수가 높을수록 출혈로 인한 혈우병 관련 결과가 더 좋거나 덜 손상되었음을 나타냅니다.
104주차까지의 기준선
104주차에 Haemo-QoL-A 삶의 질: 역할 기능 영역 점수의 기준선 대비 변화
기간: 104주차까지의 기준선

BMN 270 주입 후 104주째에 Haemo-Qol-A 점수의 기준선(중증 혈우병 A에 대한 치료가 없다고 가정)으로부터의 변화. Haemo-Qol-A 설문지는 6개 영역(신체 기능, 역할 기능, 걱정, 출혈의 결과, 정서적 영향 및 치료)을 다루는 41개 항목으로 구성된 성인을 위한 목적에 맞는 혈우병 관련 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 설문지입니다. 우려 사항). 해모-Qol-A 항목은 0(항상 없음)부터 5(항상)까지의 6점 리커트 척도로 답변됩니다. 해모퀄아의 회수기간은 1개월(4주)이다.

Haemo-Qol-A 역할 기능 도메인 점수는 도메인 내 각 항목 값의 평균입니다. 도메인 점수의 범위는 0~5입니다. 점수가 높을수록 해당 영역에 대한 HRQoL이 더 우수하거나 손상이 적음을 의미합니다. 역할 기능 영역 점수는 0(최소)에서 100(최대) 범위로 변환되며, 점수가 높을수록 혈우병 관련 역할 기능이 더 좋거나 덜 손상된 것을 나타냅니다.
104주차까지의 기준선

기타 결과 측정

결과 측정
기간
Valoctocogene roxaparvovec 주입 후 처음 52주 동안 CTCAE v4.03으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 52주
52주
Valoctocogene roxaparvovec 주입 후 처음 52주 동안 FVIII 억제제의 새로운 개발로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 52주
52주
Valoctocogene roxaparvovec 주입 후 2-5년 동안 CTCAE v4.03으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 5 년
5 년
Valoctocogene roxaparvovec 주입 후 2-5년 동안 FVIII 억제제의 de novo 개발로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 5 년
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

BioMarin Pharmaceutical

수사관

  • 연구 책임자: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 12월 19일

기본 완료 (실제)

2020년 11월 16일

연구 완료 (실제)

2024년 11월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 11월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 7일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 3월 17일

마지막으로 확인됨

2025년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 270-301
  • 2017-003215-19 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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