Egykarú vizsgálat a Valoctocogene Roxaparvovec hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére hemofília A betegekben (BMN 270-301) (BMN 270-301)
Egy 3. fázisú nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat a BMN 270 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, a BMN 270, az adeno-asszociált vírus vektor-közvetített génátvitele a humán VIII-as faktor A hemofíliában szenvedő betegeknél, akiknél a maradék FVIII szint ≤ 1 NE/dL, védőprofil FVIII infúziók
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
- The Royal Adelaide Hospital (RAH)
-
Brisbane, Ausztrália
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Melbourne, Ausztrália
- Alfred Hospital
-
Perth, Ausztrália
- Fiona Stanley Hospital
-
Sydney, Ausztrália
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgium
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Campinas, Brazília
- Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
-
Curitiba, Brazília
- Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
-
Rio De Janeiro, Brazília
- Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
-
São Paulo, Brazília
- Sao Paulo University Clinical Hospital
-
Vitória, Brazília
- Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
-
-
-
-
-
Johannesburg, Dél-Afrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Addenbrookes Hospital
-
Glasgow, Egyesült Királyság
- Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
-
London, Egyesült Királyság
- St Thomas' Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
-
London, Egyesült Királyság
- Hammersmith
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
-
Southampton, Egyesült Királyság
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90007-2664
- Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis Hemophilia Treatment Center
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92122
- University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143-0106
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112-2699
- Tulane University Hematology & Medical Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-5718
- University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Wayne State University, Detroit Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1093
- Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27517
- UNC Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország
- Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
-
Marseille, Franciaország
- Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
- Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
-
Bonn, Németország
- University Clinic Bonn
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország
- Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanyolország
- Hospital Teresa Herrera
-
Seville, Spanyolország
- University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
-
-
-
-
-
Changhua, Tajvan
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Tajvan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Tajvan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tajvan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak ≥ 18 évesek, hemofília A és reziduális FVIII szintje ≤ 1 NE/dl a kórtörténet alapján, a beleegyezés aláírásakor.
- A vizsgálatba való belépés előtt legalább 12 hónapig profilaktikus FVIII helyettesítő terápiában kell részesülnie.
- FVIII koncentrátumokkal vagy krioprecipitátummal kezelve/kitéve legalább 150 expozíciós napig (ED).
- Korábban nincs dokumentált kimutatható FVIII-gátló kórtörténet, és az elmúlt 12 hónapon belül két egymást követő alkalommal, legalább egy hét különbséggel végzett Bethesda-teszt vagy 0,6 Bethesda-egység (BU) Nijmegen-módosítású Bethesda-teszt eredményei.
Kizárási kritériumok:
- Kimutatható, már létező antitestek az AAV5 kapszid ellen.
- Aktív fertőzésre vagy bármilyen immunszuppresszív rendellenességre utaló jel, beleértve a HIV-fertőzést is.
- Jelentős májműködési zavar.
- Előzetes májbiopszia, amely jelentős fibrózist mutat.
- Minden olyan vérzési rendellenesség bizonyítéka, amely nem kapcsolódik a hemofíliához A.
- Thrombocytaszám < 100 x 10^9/l.
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl.
- Bármilyen etiológiájú májcirrhosis máj ultrahanggal értékelve.
- Krónikus vagy aktív hepatitis B.
- Aktív hepatitis C.
- Aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
- Máj rosszindulatú daganat a kórtörténetében.
- Artériás vagy vénás thromboemboliás események anamnézisében.
- Ismert öröklött vagy szerzett thrombophilia, beleértve a megnövekedett thromboemboliás kockázattal járó állapotokat, mint például a pitvarfibrilláció.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Valoctocogene roxaparvovec egyszeri adagolása 6E13 vg/kg dózisban
|
Adeno-asszociált vírus-vektor által közvetített humán VIII-as faktor génátvitele hemofília A-ban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vérzéses epizódok éves számának változása a kiindulási értékhez képest, függetlenül az exogén FVIII-as helyettesítő kezeléstől [Annualized Bleeding Rate (ABR) minden vérzésre] az EEP-ben.
Időkeret: A kiindulási helyzettől a hatékonyságig terjedő értékelési időszak (EEP)
|
Minden vérzés kezelt és nem kezelt vérzést is tartalmaz. Ez a meghatározás minden vérzést magában foglal, függetlenül a véralvadási faktorokkal végzett kezeléstől, a következő kivétellel: a műtét/eljárás miatti vérzések kizárva. Minden vérzés bármely jelentett vérzéses esemény, függetlenül a FVIII vagy más kezelések alkalmazásától. ABR az összes vérzésre= Vérzéses epizódok száma az összes vérzésre a számítási időszak során / a napok teljes száma a számítási időszakban * 365,25. Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül. EEP: A BMN 270 infúziót követő 5. héttől (33. vizsgálati nap) vagy a FVIII profilaxis végétől plusz a kimosási időszak (3 nap a standard felezési idejű vagy plazmából származó termékek és 5 nap a meghosszabbított felezési idejű termékek esetén) , amelyik később következik be, az utolsó látogatásig a 2 éves elemzés adathatára szerint (a továbbiakban: "FVIII. utáni profilaxis az utolsó látogatásig"). |
A kiindulási helyzettől a hatékonyságig terjedő értékelési időszak (EEP)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az exogén FVIII-pótló terápiát igénylő vérzéses epizódok éves számában (ABR a kezelt vérzéseknél) az EEP-ben.
Időkeret: Kiindulási helyzet az EEP-hez
|
ABR a kezelt vérzéseknél = Vérzéses epizódok száma kezelt vérzéseknél a számítási időszakban/napok teljes száma a számítási időszakban * 365,25 Azokat a vérzéseket, amelyeket 72 órán belül FVIII-pótló terápiával kezeltek ("vérzés kezelésére" nyilvántartva), és amelyek nem társultak műtéthez vagy eljáráshoz. Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül. EEP: A BMN 270 infúziót követő 5. héttől (33. vizsgálati nap) vagy a FVIII profilaxis végétől plusz a kimosási időszak (3 nap a standard felezési idejű vagy plazmából származó termékek és 5 nap a meghosszabbított felezési idejű termékek esetén) , amelyik később következik be, az utolsó látogatásig a 2 éves elemzés adathatára szerint (a továbbiakban: "FVIII. utáni profilaxis az utolsó látogatásig"). |
Kiindulási helyzet az EEP-hez
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest az FVIII tevékenységben a 104. héten
Időkeret: Alapállás a 104. héthez
|
A kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a FVIII-aktivitás változása, kromogén szubsztrát vizsgálattal mérve, a BMN 270 infúziót követő 104. héten. Az egyes alanyok FVIII-aktivitási szintjét a 104. héten a 104. héten kapott értékek mediánjaként határozzuk meg, a meghatározott elemzési ablakkal. A kiindulási érték 1 NE/dL minden alany esetében. Megjegyzés: Az alany egyik wk104 duplikált adatproblémája kijavításra került a 3 éves elemzés során, amelyre vonatkozóan az átlag (szórás) értékek szerepelnek az eredménymérő táblázatban. Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül. |
Alapállás a 104. héthez
|
|
Változás az alapértékhez képest az évesített FVIII felhasználásban az EEP-ben.
Időkeret: Kiindulási helyzet az EEP-hez
|
Az exogén FVIII-pótló terápia éves felhasználásának (NE/kg/év) kiindulási értékhez viszonyított változása a FVIII utáni profilaxisban az utolsó vizitig az EEP-ben. Az exogén FVIII-pótló terápia évesített felhasználása (NE/kg/év) a számítási időszak alatti FVIII-használat összege (NE/kg)/a számítási időszak napjainak teljes száma ×365,25. Kiindulási állapot: BMN 270 infúzió előtt, miközben FVIII profilaxisban részesül. EEP: A BMN 270 infúziót követő 5. héttől (33. vizsgálati nap) vagy a FVIII profilaxis végétől plusz a kimosási időszak (3 nap a standard felezési idejű vagy plazmából származó termékek és 5 nap a meghosszabbított felezési idejű termékek esetén) , amelyik később következik be, az utolsó látogatásig a 2 éves elemzés adathatára szerint (a továbbiakban: "FVIII. utáni profilaxis az utolsó látogatásig"). |
Kiindulási helyzet az EEP-hez
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Haemo-QoL-A életminőségben: összpontszám a 104. héten
Időkeret: Alapállás a 104. héthez
|
A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 104. hétnél. A Haemo-Qol-A kérdőív megfelel a célnak, a hemofília-specifikus egészséggel kapcsolatos életminőségnek. HRQoL) felnőtteknek szóló kérdőív, amely 41 elemből áll, és 6 területet fed le (fizikai működés, szerepek működése, aggódás, vérzés következményei, érzelmi hatások és kezelési aggodalmak). A Haemo-Qol-A kérdésekre egy 6 pontos Likert-skálán válaszolunk, amely 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjed. A Haemo-Qol-A visszahívási időszaka egy hónap (4- hét). A Haemo-QoL-A tartomány (fizikai működés, szerepműködés, aggodalom, vérzés következményei, érzelmi hatás, kezelési aggodalom) pontszámai 0-tól 5-ig terjednek, a teljes pontszám pedig az egyes tartományok pontszámainak összegzésével (0-30 tartomány) adódik. . A tartományi és összpontszámokat 0 (minimum) 100 (maximum) közötti skálává alakítják át, ahol a magasabb pontszámok jobb vagy kevésbé károsodott hemofíliával kapcsolatos életminőséget jeleznek. |
Alapállás a 104. héthez
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Haemo-QoL-A életminőség: fizikai működési tartomány pontszámában, a 104. héten
Időkeret: Alapállás a 104. héthez
|
A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 104. héten. A Haemo-Qol-A kérdőív egy célnak megfelelő hemofília-specifikus egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) kérdőív felnőttek számára, amely 41 elemből áll, és hat területet fed le (fizikai működés, szerepműködés, aggódás, vérzés következményei, érzelmi hatások és kezelés). Aggodalmak).A Haemo-Qol-A tételekre egy 6-pontos Likert-skála válaszol, amely 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjed. A Haemo-Qol-A visszahívási ideje egy hónap. (4 hét). A Haemo-Qol-A fizikai működési tartomány pontszáma a tartományon belüli egyes elemértékek átlaga. A tartomány pontszámai 0 és 5 között vannak; a magasabb pontszámok jobb HRQoL-t vagy kisebb károsodást jelentenek a tartomány számára. A fizikai működési tartomány pontszáma 0 (minimum) és 100 (maximum) közötti skálává alakul, ahol a magasabb pontszámok jobb vagy kevésbé károsodott hemofíliával kapcsolatos fizikai működést jeleznek. |
Alapállás a 104. héthez
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Haemo-QoL-A életminőségben: A vérzéses tartomány pontszámának következményei, a 104. héten
Időkeret: Alapállás a 104. héthez
|
A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 104. héten. A Haemo-Qol-A kérdőív egy megfelelő hemofíliával kapcsolatos, egészséggel kapcsolatos életminőséggel kapcsolatos (HRQoL) kérdőív felnőttek számára, amely 41 elemből áll, és 6 területet fed le (fizikai működés, szerepek működése, aggodalom, vérzés következményei, érzelmi hatás és kezelés Aggodalmak). A Haemo-Qol-A tételekre egy 6 pontos Likert-skálán válaszolunk, amely 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjed. A Haemo-Qol-A visszahívási ideje egy hónap (4 hét). A vérzéses tartomány Haemo-Qol-A következményei a tartományon belüli egyes tételértékek átlaga. A tartományi pontszámok tartománya 0 és 5 között van; a magasabb pontszámok jobb HRQoL-t vagy kisebb károsodást jelentenek a tartomány számára. A vérzéses tartomány pontszámának következményeit 0 (minimum) 100 (maximum) skálára transzformálják, ahol a magasabb pontszámok jelzik a vérzés jobb vagy kevésbé károsodott hemofíliával kapcsolatos következményeit. |
Alapállás a 104. héthez
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Haemo-QoL-A életminőség: szerepkör működési tartomány pontszámában, a 104. héten
Időkeret: Alapállás a 104. héthez
|
A Haemo-Qol-A pontszám változása a kiindulási értékhez képest (feltételezve, hogy a súlyos hemofília A-t nem kezelték) a BMN 270 infúziót követő 104. héten. A Haemo-Qol-A kérdőív egy célnak megfelelő hemofília-specifikus egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) kérdőív felnőttek számára, amely 41 elemből áll, és hat területet fed le (fizikai működés, szerepműködés, aggódás, vérzés következményei, érzelmi hatások és kezelés). Aggodalmak). A Haemo-Qol-A tételekre egy 6-fokú Likert-skálán kell válaszolni, amely 0-tól (egyik alkalommal) 5-ig (mindig) terjed. A Haemo-Qol-A visszahívási ideje egy hónap (4 hét). A Haemo-Qol-A szerepkör működési tartomány pontszáma a tartományon belüli egyes tételértékek átlaga. A tartományi pontszámok tartománya 0 és 5 között van; a magasabb pontszámok jobb HRQoL-t vagy kisebb károsodást jelentenek a tartomány számára. A szerepműködési tartomány pontszáma 0 (minimum) és 100 (maximum) közötti skálává alakul, ahol a magasabb pontszámok a hemofíliával kapcsolatos jobb vagy kevésbé károsodott szerepműködést jelzik. |
Alapállás a 104. héthez
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya a CTCAE v4.03 szerint a valoctocogene roxaparvovec infúziót követő első 52 hétben
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya a FVIII-gátlók de novo kifejlődése alapján a valoctocogene roxaparvovec infúziót követő első 52 hétben
Időkeret: 52 hét
|
52 hét
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők százalékos aránya a CTCAE v4.03 alapján a valoctocogene roxaparvovec infúziót követő 2-5. évben
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők százalékos aránya a FVIII-gátlók de novo kifejlődése alapján a valoctocogene roxaparvovec infúziót követő 2-5. évben
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Quinn J, Delaney KA, Wong WY, Miesbach W, Bullinger M. Psychometric Validation of the Haemo-QOL-A in Participants with Hemophilia A Treated with Gene Therapy. Patient Relat Outcome Meas. 2022 Jul 18;13:169-180. doi: 10.2147/PROM.S357555. eCollection 2022.
- Ozelo MC, Mahlangu J, Pasi KJ, Giermasz A, Leavitt AD, Laffan M, Symington E, Quon DV, Wang JD, Peerlinck K, Pipe SW, Madan B, Key NS, Pierce GF, O'Mahony B, Kaczmarek R, Henshaw J, Lawal A, Jayaram K, Huang M, Yang X, Wong WY, Kim B; GENEr8-1 Trial Group. Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2022 Mar 17;386(11):1013-1025. doi: 10.1056/NEJMoa2113708.
- Rosen S, Tiefenbacher S, Robinson M, Huang M, Srimani J, Mackenzie D, Christianson T, Pasi KJ, Rangarajan S, Symington E, Giermasz A, Pierce GF, Kim B, Zoog SJ, Vettermann C. Activity of transgene-produced B-domain-deleted factor VIII in human plasma following AAV5 gene therapy. Blood. 2020 Nov 26;136(22):2524-2534. doi: 10.1182/blood.2020005683.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 270-301
- 2017-003215-19 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .