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Studio a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Valoctocogene Roxaparvovec nei pazienti con emofilia A (BMN 270-301) (BMN 270-301)

17 marzo 2025 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical

Uno studio di fase 3 in aperto, a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di BMN 270, un trasferimento genico mediato da vettore di virus adeno-associato del fattore VIII umano nei pazienti con emofilia A con livelli di FVIII residuo ≤ 1 UI/dL sottoposti a profilassi Infusioni di FVIII

Questo studio clinico di Fase III valuterà l'efficacia del BMN 270 definito come attività del FVIII, durante le settimane 49-52 dopo l'infusione endovenosa di BMN 270 e valuterà l'impatto del BMN 270 sull'uso della terapia sostitutiva del FVIII esogeno e il numero di episodi di sanguinamento dalla settimana 5 all'ultima visita entro il limite dei dati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

144

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • The Royal Adelaide Hospital (RAH)
      • Brisbane, Australia
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Alfred Hospital
      • Perth, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • University Hospital Leuven
  • Brasile
      • Campinas, Brasile
        • Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
      • Curitiba, Brasile
        • Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
      • Rio De Janeiro, Brasile
        • Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
      • São Paulo, Brasile
        • Sao Paulo University Clinical Hospital
      • Vitória, Brasile
        • Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
  • Francia
      • Lille, Francia
        • Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
      • Marseille, Francia
        • Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
      • Bonn, Germania
        • University Clinic Bonn
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Regno Unito
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Regno Unito
        • Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
      • London, Regno Unito
        • St Thomas' Hospital
      • London, Regno Unito
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
      • London, Regno Unito
        • Hammersmith
      • Oxford, Regno Unito
        • Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
      • Southampton, Regno Unito
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • A Coruna, Spagna
        • Hospital Teresa Herrera
      • Seville, Spagna
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007-2664
        • Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Hemophilia Treatment Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92122
        • University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0106
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112-2699
        • Tulane University Hematology & Medical Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-5718
        • University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27517
        • UNC Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Sud Africa
      • Johannesburg, Sud Africa
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi di età ≥ 18 anni con emofilia A e livelli residui di FVIII ≤ 1 UI/dL come evidenziato dall'anamnesi, al momento della firma del consenso informato.
  2. Deve essere stato in terapia sostitutiva profilattica con FVIII per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  3. Trattati/esposti a concentrati di FVIII o crioprecipitati per un minimo di 150 giorni di esposizione (ED).
  4. Nessuna storia precedente documentata di un inibitore del FVIII rilevabile e risultati da un dosaggio Bethesda o un dosaggio Bethesda con modifica di Nijmegen inferiore a 0,6 unità Bethesda (BU) in 2 occasioni consecutive a distanza di almeno una settimana negli ultimi 12 mesi.

Criteri di esclusione:

  1. Anticorpi preesistenti rilevabili contro il capside AAV5.
  2. Qualsiasi evidenza di infezione attiva o qualsiasi disturbo immunosoppressivo, inclusa l'infezione da HIV.
  3. Disfunzione epatica significativa.
  4. Pregressa biopsia epatica che mostra fibrosi significativa.
  5. Evidenza di qualsiasi disturbo della coagulazione non correlato all'emofilia A.
  6. Conta piastrinica < 100 x 10^9/L.
  7. Creatinina ≥ 1,5 mg/dL.
  8. Cirrosi epatica di qualsiasi eziologia valutata mediante ecografia epatica.
  9. Epatite cronica o attiva B.
  10. Epatite C attiva.
  11. Malignità attiva, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma.
  12. Storia di neoplasie epatiche.
  13. Storia di eventi tromboembolici arteriosi o venosi.
  14. Trombofilia ereditaria o acquisita nota, comprese le condizioni associate ad un aumentato rischio tromboembolico, come la fibrillazione atriale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: valoctocogene roxaparvovec in aperto
Singola somministrazione di valoctocogene roxaparvovec alla dose di 6E13 vg/kg
Biologico: valoctocogene roxaparvovec
Trasferimento genico mediato da vettore del virus adeno-associato del fattore VIII umano nell'emofilia A
Altri nomi:
  • BMN 270

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del numero annualizzato di episodi di sanguinamento indipendentemente dal trattamento sostitutivo con fattore VIII esogeno [tasso di sanguinamento annualizzato (ABR) per tutti i sanguinamenti] in EEP.
Lasso di tempo: Dal periodo di riferimento al periodo di valutazione dell'efficacia (EEP)

Tutti i sanguinamenti comprendono sia i sanguinamenti trattati che quelli non trattati. In questa definizione sono inclusi tutti i sanguinamenti, indipendentemente dal trattamento con fattori della coagulazione, con la seguente eccezione: sono esclusi i sanguinamenti dovuti a intervento chirurgico/procedura. Tutti i sanguinamenti sono tutti gli eventi emorragici segnalati indipendentemente dall'uso del FVIII o di altri trattamenti.

ABR per tutti i sanguinamenti= Numero di episodi di sanguinamento per tutti i sanguinamenti durante il periodo di calcolo/numero totale di giorni durante il periodo di calcolo * 365,25.

Basale: prima dell'infusione di BMN 270 durante la profilassi con FVIII.

EEP: dalla settimana 5 post-infusione di BMN 270 (giorno 33 dello studio) o dalla fine della profilassi con FVIII più il periodo di washout (3 giorni per prodotti con emivita standard o derivati ​​dal plasma e 5 giorni per prodotti con emivita estesa) , a seconda di quale evento sia successivo, all'ultima visita in base al cut-off dei dati per l'analisi di 2 anni, di seguito denominata "Profilassi post FVIII all'ultima visita").
Dal periodo di riferimento al periodo di valutazione dell'efficacia (EEP)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del numero annualizzato di episodi di sanguinamento che richiedono terapia sostitutiva esogena del fattore VIII (ABR per sanguinamenti trattati) nell'EEP.
Lasso di tempo: Riferimento all'EEP

ABR per sanguinamenti trattati=Numero di episodi di sanguinamento per sanguinamenti trattati durante il periodo di calcolo/numero totale di giorni durante il periodo di calcolo * 365,25

Sono stati inclusi i sanguinamenti trattati con terapia sostitutiva con fattore VIII (registrati come "trattamento per sanguinamento") entro 72 ore e non associati a un intervento chirurgico o a una procedura.

Basale: prima dell'infusione di BMN 270 durante la profilassi con FVIII.

EEP: dalla settimana 5 post-infusione di BMN 270 (giorno 33 dello studio) o dalla fine della profilassi con FVIII più il periodo di washout (3 giorni per prodotti con emivita standard o derivati ​​dal plasma e 5 giorni per prodotti con emivita estesa) , a seconda di quale evento sia successivo, all'ultima visita in base al cut-off dei dati per l'analisi di 2 anni, di seguito denominata "Profilassi post FVIII all'ultima visita").
Riferimento all'EEP
Variazione rispetto al basale dell'attività del FVIII alla settimana 104
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 104

La variazione rispetto al basale (presupponendo l'assenza di trattamento per l'emofilia A grave) nell'attività del fattore VIII, misurata mediante test del substrato cromogenico, alle settimane 104 post-infusione di BMN 270.

Il livello di attività del FVIII di ciascun soggetto alla Settimana 104 è definito come la mediana dei valori ottenuti alla Settimana 104 con la finestra di analisi definita. Il valore basale viene imputato come 1 UI/dL per ciascun soggetto.

Nota: uno dei problemi relativi ai dati duplicati della settimana 104 del soggetto è stato corretto nell'analisi a 3 anni in cui i valori medi (deviazione standard) sono riportati nella tabella delle misure dei risultati.

Basale: prima dell'infusione di BMN 270 durante la profilassi con FVIII.
Riferimento alla settimana 104
Variazione rispetto al basale dell'utilizzo annualizzato del FVIII nell'EEP.
Lasso di tempo: Riferimento all'EEP

La variazione dal basale nell’utilizzo annualizzato (UI/kg/anno) della terapia sostitutiva con fattore VIII esogeno nella profilassi post FVIII all’ultima visita nell’EEP.

L’utilizzo annualizzato (UI/kg/anno) della terapia sostitutiva esogena di FVIII è definito come Somma dell’utilizzo di FVIII (UI/kg) durante il periodo di calcolo/Numero totale di giorni durante il periodo di calcolo ×365,25.

Basale: prima dell'infusione di BMN 270 durante la profilassi con FVIII.

EEP: dalla settimana 5 post-infusione di BMN 270 (giorno 33 dello studio) o dalla fine della profilassi con FVIII più il periodo di washout (3 giorni per prodotti con emivita standard o derivati ​​dal plasma e 5 giorni per prodotti con emivita estesa) , a seconda di quale evento sia successivo, all'ultima visita in base al cut-off dei dati per l'analisi di 2 anni, di seguito denominata "Profilassi post FVIII all'ultima visita").
Riferimento all'EEP
Variazione rispetto al basale della qualità della vita Emo-QoL-A: punteggio totale alla settimana 104
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 104

La variazione rispetto al basale (presupponendo l'assenza di trattamento per l'emofilia A grave) nel punteggio Haemo-Qol-A, alla settimana 104 post-infusione BMN 270. Il questionario Haemo-Qol-A è adatto allo scopo sulla qualità della vita correlata alla salute specifica dell'emofilia ( HRQoL) questionario per adulti composto da 41 elementi che coprono 6 domini (funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo e preoccupazioni relative al trattamento). Agli item Haemo-Qol-A viene data risposta su una scala Likert a 6 punti che va da 0 (nessuna volta) a 5 (sempre). Il periodo di richiamo per l'Haemo-Qol-A è di un mese (4- settimane).

I punteggi del dominio Haemo-QoL-A (funzionamento fisico, funzionamento di ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo, preoccupazione per il trattamento) vanno da 0 a 5 e il punteggio totale viene derivato sommando il punteggio di ciascun dominio (intervallo da 0 a 30) . I punteggi di dominio e totali vengono trasformati in una scala da 0 (minimo) a 100 (massimo) con punteggi più alti che indicano una qualità della vita correlata all'emofilia migliore o meno compromessa.
Riferimento alla settimana 104
Variazione rispetto al basale della qualità della vita dell'Haemo-QoL-A: punteggio del dominio di funzionamento fisico, alla settimana 104
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 104

La variazione rispetto al basale (presupponendo l’assenza di trattamento per l’emofilia A grave) nel punteggio Haemo-Qol-A, alla settimana 104 dopo l’infusione di BMN 270. Il questionario Haemo-Qol-A è un questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifico per l'emofilia per adulti, composto da 41 elementi che coprono sei domini (funzionamento fisico, funzionamento del ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo e trattamento Preoccupazioni). Agli item Haemo-Qol-A viene data risposta su una scala Likert a 6 punti che va da 0 (nessuna volta) a 5 (sempre). Il periodo di richiamo per l'Haemo-Qol-A è di un mese (4 settimane).

Il punteggio del dominio del funzionamento fisico Haemo-Qol-A è una media del valore di ciascun elemento all'interno di un dominio. L'intervallo dei punteggi del dominio va da 0 a 5; punteggi più alti significano una migliore HRQoL o un minor danno per il dominio. Il punteggio del dominio del funzionamento fisico viene trasformato in una scala da 0 (minimo) a 100 (massimo) con punteggi più alti che indicano un funzionamento fisico correlato all'emofilia migliore o meno compromesso
Riferimento alla settimana 104
Variazione rispetto al basale della qualità della vita dell'Haemo-QoL-A: conseguenze del punteggio del dominio del sanguinamento, alla settimana 104
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 104

La variazione rispetto al basale (presupponendo l’assenza di trattamento per l’emofilia A grave) nel punteggio Haemo-Qol-A, alla settimana 104 dopo l’infusione di BMN 270. Il questionario Haemo-Qol-A è un questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifico per l'emofilia per adulti, composto da 41 elementi che coprono 6 domini (funzionamento fisico, funzionamento del ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo e trattamento Preoccupazioni). Agli item Haemo-Qol-A viene data risposta su una scala Likert a 6 punti che va da 0 (nessuna volta) a 5 (sempre). Il periodo di richiamo per Haemo-Qol-A è di un mese (4 settimane).

Il punteggio del dominio delle conseguenze dell'emorragia Haemo-Qol-A è una media del valore di ciascun elemento all'interno di un dominio. L'intervallo dei punteggi del dominio va da 0 a 5; punteggi più alti significano una migliore HRQoL o un minor danno per il dominio. Il punteggio del dominio delle conseguenze del sanguinamento viene trasformato in una scala da 0 (minimo) a 100 (massimo) con punteggi più alti che indicano conseguenze del sanguinamento correlate all'emofilia migliori o meno compromesse
Riferimento alla settimana 104
Variazione rispetto al basale della qualità della vita dell'Haemo-QoL-A: punteggio del dominio di funzionamento del ruolo, alla settimana 104
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 104

La variazione rispetto al basale (presupponendo l’assenza di trattamento per l’emofilia A grave) nel punteggio Haemo-Qol-A, alla settimana 104 dopo l’infusione di BMN 270. Il questionario Haemo-Qol-A è un questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) specifico per l'emofilia per adulti, composto da 41 elementi che coprono sei domini (funzionamento fisico, funzionamento del ruolo, preoccupazione, conseguenze del sanguinamento, impatto emotivo e trattamento Preoccupazioni). Agli item Haemo-Qol-A viene data risposta su una scala Likert a 6 punti che va da 0 (nessuna volta) a 5 (sempre). Il periodo di richiamo per Haemo-Qol-A è di un mese (4 settimane).

Il punteggio del dominio di funzionamento del ruolo Haemo-Qol-A è una media del valore di ciascun elemento all'interno di un dominio. L'intervallo dei punteggi del dominio va da 0 a 5; punteggi più alti significano una migliore HRQoL o un minor danno per il dominio. Il punteggio del dominio del funzionamento di ruolo viene trasformato in una scala da 0 (minimo) a 100 (massimo) con punteggi più alti che indicano un funzionamento di ruolo correlato all'emofilia migliore o meno compromesso.
Riferimento alla settimana 104

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, come valutato da CTCAE v4.03 nelle prime 52 settimane dopo l'infusione di valoctocogene roxaparvovec
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, come valutato dallo sviluppo de novo di inibitori del FVIII nelle prime 52 settimane dopo l'infusione di valoctocogene roxaparvovec
Lasso di tempo: 52 settimane
52 settimane
Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, come valutato da CTCAE v4.03 durante gli anni 2-5 dopo l'infusione di valoctocogene roxaparvovec
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento, come valutato dallo sviluppo de novo di inibitori del FVIII durante gli anni 2-5 dopo l'infusione di valoctocogene roxaparvovec
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

16 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 270-301
  • 2017-003215-19 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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