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Étude à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du valoctocogène Roxaparvovec chez les patients atteints d'hémophilie A (BMN 270-301) (BMN 270-301)

17 mars 2025 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical

Une étude ouverte de phase 3 à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BMN 270, un transfert de gène du facteur VIII humain par vecteur de virus adéno-associé chez les patients atteints d'hémophilie A présentant des taux résiduels de FVIII ≤ 1 UI/dL recevant un traitement prophylactique Infusions de FVIII

Cette étude clinique de phase III évaluera l'efficacité du BMN 270 défini comme l'activité du FVIII, au cours des semaines 49 à 52 suivant la perfusion intraveineuse de BMN 270 et évaluera l'impact du BMN 270 sur l'utilisation de la thérapie de remplacement du FVIII exogène et le nombre d'épisodes hémorragiques de la semaine 5 à la dernière visite par coupure de données.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

144

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
      • Bonn, Allemagne
        • University Clinic Bonn
  • Australie
      • Adelaide, Australie
        • The Royal Adelaide Hospital (RAH)
      • Brisbane, Australie
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Australie
        • Alfred Hospital
      • Perth, Australie
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Australie
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • University Hospital Leuven
  • Brésil
      • Campinas, Brésil
        • Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
      • Curitiba, Brésil
        • Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
      • Rio De Janeiro, Brésil
        • Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
      • São Paulo, Brésil
        • Sao Paulo University Clinical Hospital
      • Vitória, Brésil
        • Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
  • Espagne
      • A Coruna, Espagne
        • Hospital Teresa Herrera
      • Seville, Espagne
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
  • France
      • Lille, France
        • Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
      • Marseille, France
        • Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
  • Israël
      • Ramat Gan, Israël
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
      • London, Royaume-Uni
        • St Thomas' Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
      • London, Royaume-Uni
        • Hammersmith
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
      • Southampton, Royaume-Uni
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90007-2664
        • Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis Hemophilia Treatment Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92122
        • University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0106
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112-2699
        • Tulane University Hematology & Medical Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-5718
        • University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27517
        • UNC Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ≥ 18 ans atteints d'hémophilie A et taux résiduels de FVIII ≤ 1 UI/dL, comme en témoignent les antécédents médicaux, au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Doit avoir suivi un traitement prophylactique de remplacement du FVIII pendant au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude.
  3. Traité/exposé à des concentrés de FVIII ou à un cryoprécipité pendant au moins 150 jours d'exposition (ED).
  4. Aucun antécédent documenté d'inhibiteur du FVIII détectable et résultats d'un test Bethesda ou d'un test Bethesda avec modification de Nijmegen inférieure à 0,6 unité Bethesda (UB) à 2 reprises consécutives à au moins une semaine d'intervalle au cours des 12 derniers mois.

Critère d'exclusion:

  1. Anticorps préexistants détectables contre la capside AAV5.
  2. Tout signe d'infection active ou de tout trouble immunosuppresseur, y compris l'infection par le VIH.
  3. Dysfonctionnement hépatique important.
  4. Biopsie hépatique antérieure montrant une fibrose importante.
  5. Preuve de tout trouble de la coagulation non lié à l'hémophilie A.
  6. Numération plaquettaire < 100 x 10^9/L.
  7. Créatinine ≥ 1,5 mg/dL.
  8. Cirrhose du foie de toute étiologie évaluée par échographie hépatique.
  9. Hépatite B chronique ou active.
  10. Hépatite C active.
  11. Malignité active, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
  12. Antécédents de malignité hépatique.
  13. Antécédents d'événements thromboemboliques artériels ou veineux.
  14. Thrombophilie héréditaire ou acquise connue, y compris les affections associées à un risque thromboembolique accru, telles que la fibrillation auriculaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Administration unique de valoctocogène roxaparvovec à la dose de 6E13 vg/kg
Biologique: valoctocogène roxaparvovec
Transfert de gène médié par un vecteur de virus adéno-associé du facteur VIII humain dans l'hémophilie A
Autres noms:
  • BMN 270

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du nombre annualisé d'épisodes hémorragiques, quel que soit le traitement de remplacement exogène par FVIII [taux de saignement annualisé (TAB) pour tous les saignements] dans l'EEP.
Délai: Période de référence jusqu'à la période d'évaluation de l'efficacité (EEP)

Tous les saignements comprennent les saignements traités et non traités. Dans cette définition, tous les saignements sont inclus, quel que soit le traitement avec des facteurs de coagulation, à l'exception suivante : les saignements dus à une intervention chirurgicale/procédure sont exclus. Tous les saignements correspondent à des événements hémorragiques signalés, indépendamment de l'utilisation du FVIII ou d'autres traitements.

ABR pour tous les saignements = Nombre d'épisodes hémorragiques pour tous les saignements pendant la période de calcul / nombre total de jours pendant la période de calcul * 365,25.

Base de référence : avant la perfusion de BMN 270 pendant que vous recevez une prophylaxie par FVIII.

EEP : à partir de la semaine 5 après la perfusion de BMN 270 (jour 33 de l'étude) ou de la fin de la prophylaxie FVIII plus la période de sevrage (3 jours pour les produits à demi-vie standard ou dérivés du plasma et 5 jours pour les produits à demi-vie prolongée). , selon la date la plus tardive, jusqu'à la dernière visite avant la date limite des données pour l'analyse sur 2 ans, ci-après dénommée « Prophylaxie post-FVIII jusqu'à la dernière visite »).
Période de référence jusqu'à la période d'évaluation de l'efficacité (EEP)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du nombre annualisé d'épisodes hémorragiques nécessitant un traitement de remplacement exogène par FVIII (ABR pour les saignements traités) dans l'EEP.
Délai: De la ligne de base à l'EEP

ABR pour les saignements traités = Nombre d'épisodes hémorragiques pour les saignements traités pendant la période de calcul/nombre total de jours pendant la période de calcul * 365,25

Les saignements traités par un traitement de remplacement par FVIII (enregistrés comme « traitement des saignements ») dans les 72 heures et qui n'étaient pas associés à une intervention chirurgicale ou à une procédure ont été inclus.

Base de référence : avant la perfusion de BMN 270 pendant que vous recevez une prophylaxie par FVIII.

EEP : à partir de la semaine 5 après la perfusion de BMN 270 (jour 33 de l'étude) ou de la fin de la prophylaxie FVIII plus la période de sevrage (3 jours pour les produits à demi-vie standard ou dérivés du plasma et 5 jours pour les produits à demi-vie prolongée). , selon la date la plus tardive, jusqu'à la dernière visite avant la date limite des données pour l'analyse sur 2 ans, ci-après dénommée « Prophylaxie post-FVIII jusqu'à la dernière visite »).
De la ligne de base à l'EEP
Changement par rapport à la valeur initiale de l'activité du FVIII à la semaine 104
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 104

Le changement par rapport à la valeur initiale (en supposant qu'il n'y ait pas de traitement pour l'hémophilie A sévère) de l'activité du FVIII, tel que mesuré par test de substrat chromogénique, aux semaines 104 après la perfusion de BMN 270.

Le niveau d'activité FVIII de chaque sujet à la semaine 104 est défini comme la médiane des valeurs obtenues à la semaine 104 avec la fenêtre d'analyse définie. La valeur de base est imputée à 1 UI/dL pour chaque sujet.

Remarque : L'un des problèmes de données en double de la semaine 104 du sujet a été corrigé dans l'analyse sur 3 ans selon laquelle les valeurs moyennes (écart type) sont rapportées dans le tableau de mesure des résultats.

Base de référence : avant la perfusion de BMN 270 pendant que vous recevez une prophylaxie par FVIII.
Base de référence jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la ligne de base de l'utilisation annualisée du FVIII dans l'EEP.
Délai: De la ligne de base à l'EEP

Le changement par rapport au départ de l'utilisation annualisée (UI/kg/an) du traitement de remplacement exogène par FVIII dans la prophylaxie post-FVIII jusqu'à la dernière visite dans l'EEP.

L’utilisation annualisée (UI/kg/an) du traitement substitutif exogène par FVIII est définie comme la somme de l’utilisation de FVIII (UI/kg) pendant la période de calcul/nombre total de jours pendant la période de calcul ×365,25.

Base de référence : avant la perfusion de BMN 270 pendant que vous recevez une prophylaxie par FVIII.

EEP : à partir de la semaine 5 après la perfusion de BMN 270 (jour 33 de l'étude) ou de la fin de la prophylaxie FVIII plus la période de sevrage (3 jours pour les produits à demi-vie standard ou dérivés du plasma et 5 jours pour les produits à demi-vie prolongée). , selon la date la plus tardive, jusqu'à la dernière visite avant la date limite des données pour l'analyse sur 2 ans, ci-après dénommée « Prophylaxie post-FVIII jusqu'à la dernière visite »).
De la ligne de base à l'EEP
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie hémo-QoL-A : score total à la semaine 104
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 104

Le changement par rapport à la ligne de base (en supposant qu'il n'y ait pas de traitement pour l'hémophilie A sévère) du score Hémo-Qol-A, à 104 semaines après la perfusion de BMN 270. Le questionnaire Haemo-Qol-A est un questionnaire adapté à la qualité de vie liée à la santé spécifique à l'hémophilie ( Questionnaire HRQoL) pour adultes composé de 41 éléments couvrant 6 domaines (fonctionnement physique, fonctionnement de rôle, inquiétude, conséquences du saignement, impact émotionnel et problèmes de traitement). Les items Haemo-Qol-A reçoivent une réponse sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 (aucun temps) à 5 (tout le temps). La période de rappel pour l'Haemo-Qol-A est d'un mois (4- semaines).

Les scores du domaine Haemo-QoL-A (fonctionnement physique, fonctionnement du rôle, inquiétude, conséquences d'un saignement, impact émotionnel, problème lié au traitement) vont de 0 à 5 et le score total est obtenu en additionnant les scores de chaque domaine (plage de 0 à 30). . Les scores de domaine et totaux sont transformés sur une échelle de 0 (minimum) à 100 (maximum), les scores plus élevés indiquant une qualité de vie liée à l'hémophilie meilleure ou moins altérée.
Base de référence jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie hémo-QoL-A : score du domaine de fonctionnement physique, à la semaine 104
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 104

Le changement par rapport à la valeur initiale (en supposant qu'il n'y ait pas de traitement pour l'hémophilie A sévère) du score Haemo-Qol-A, à la semaine 104 après la perfusion de BMN 270. Le questionnaire Haemo-Qol-A est un questionnaire de qualité de vie lié à la santé (HRQoL) spécifique à l'hémophilie destiné aux adultes et composé de 41 éléments couvrant six domaines (fonctionnement physique, fonctionnement du rôle, inquiétude, conséquences du saignement, impact émotionnel et traitement). Préoccupations). Les items Haemo-Qol-A reçoivent une réponse sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 (aucun temps) à 5 (tout le temps). La période de rappel pour l'Haemo-Qol-A est d'un mois. (4 semaines).

Le score du domaine de fonctionnement physique Haemo-Qol-A est une moyenne de la valeur de chaque élément au sein d'un domaine. La plage des scores du domaine est de 0 à 5 ; des scores plus élevés signifient une meilleure HRQoL ou moins de déficiences pour le domaine. Le score du domaine du fonctionnement physique est transformé sur une échelle de 0 (minimum) à 100 (maximum), les scores plus élevés indiquant un fonctionnement physique lié à l'hémophilie meilleur ou moins altéré.
Base de référence jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie hémo-QoL-A : conséquences du score du domaine hémorragique, à la semaine 104
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 104

Le changement par rapport à la valeur initiale (en supposant l'absence de traitement pour l'hémophilie A sévère) du score Haemo-Qol-A, à la semaine 104 après la perfusion de BMN 270. Le questionnaire Haemo-Qol-A est un questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) spécifique à l'hémophilie destiné aux adultes et composé de 41 éléments couvrant 6 domaines (fonctionnement physique, fonctionnement du rôle, inquiétude, conséquences du saignement, impact émotionnel et traitement). Préoccupations). Les items Hémo-Qol-A reçoivent une réponse sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 (aucun temps) à 5 (tout le temps). La période de rappel pour l'Haemo-Qol-A est d'un mois (4 semaines).

Le score du domaine des conséquences hémo-Qol-A du saignement est une moyenne de la valeur de chaque élément dans un domaine. La plage des scores de domaine est de 0 à 5 ; des scores plus élevés signifient une meilleure HRQoL ou moins de déficiences pour le domaine. Le score du domaine des conséquences du saignement est transformé sur une échelle de 0 (minimum) à 100 (maximum), les scores plus élevés indiquant des conséquences du saignement liées à l'hémophilie meilleures ou moins altérées.
Base de référence jusqu'à la semaine 104
Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie hémo-QoL-A : score du domaine de fonctionnement du rôle, à la semaine 104
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 104

Le changement par rapport à la valeur initiale (en supposant qu'il n'y ait pas de traitement pour l'hémophilie A sévère) du score Haemo-Qol-A, à la semaine 104 après la perfusion de BMN 270. Le questionnaire Haemo-Qol-A est un questionnaire de qualité de vie lié à la santé (HRQoL) spécifique à l'hémophilie destiné aux adultes et composé de 41 éléments couvrant six domaines (fonctionnement physique, fonctionnement du rôle, inquiétude, conséquences du saignement, impact émotionnel et traitement). Préoccupations).Les items Hémo-Qol-A reçoivent une réponse sur une échelle de Likert à 6 points allant de 0 (aucun temps) à 5 (tout le temps). La période de rappel pour l'Haemo-Qol-A est d'un mois (4 semaines).

Le score du domaine de fonctionnement du rôle Haemo-Qol-A est une moyenne de la valeur de chaque élément au sein d'un domaine. La plage des scores de domaine est de 0 à 5 ; des scores plus élevés signifient une meilleure HRQoL ou moins de déficiences pour le domaine. Le score du domaine de fonctionnement du rôle est transformé sur une échelle de 0 (minimum) à 100 (maximum), les scores plus élevés indiquant un fonctionnement du rôle lié à l'hémophilie meilleur ou moins altéré.
Base de référence jusqu'à la semaine 104

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.03 au cours des 52 premières semaines suivant la perfusion de valoctocogène roxaparvovec
Délai: 52 semaines
52 semaines
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par le développement de novo d'inhibiteurs du FVIII au cours des 52 premières semaines suivant la perfusion de valoctocogène roxaparvovec
Délai: 52 semaines
52 semaines
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.03 pendant les années 2 à 5 après la perfusion de valoctocogène roxaparvovec
Délai: 5 années
5 années
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par le développement de novo d'inhibiteurs du FVIII au cours des années 2 à 5 après la perfusion de valoctocogène roxaparvovec
Délai: 5 années
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMarin Pharmaceutical

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

16 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2017

Première publication (Réel)

13 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 270-301
  • 2017-003215-19 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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