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血友病A患者（BMN 270-301）におけるValoctocogene Roxaparvovecの有効性と安全性を評価するための単群試験 (BMN 270-301)

2025年3月17日 更新者：BioMarin Pharmaceutical

BMN 270 の有効性と安全性を評価するための第 3 相非盲検単群試験、アデノ随伴ウイルスベクターを介したヒト第 VIII 因子の遺伝子導入、血友病 A の残留 FVIII レベルが 1 IU/dL 以下の患者で予防薬を投与FVIII 輸液

この第 III 相臨床試験では、BMN 270 の静脈内注入後 49 ～ 52 週の間、FVIII 活性として定義される BMN 270 の有効性を評価し、外因性 FVIII 補充療法の使用と週からの出血エピソードの数に対する BMN 270 の影響を評価します。データ カットオフによる最後の訪問まで 5。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

144

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90007-2664
        • Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Hemophilia Treatment Center
      • San Diego、California、アメリカ、92122
        • University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143-0106
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33607
        • St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112-2699
        • Tulane University Hematology & Medical Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5718
        • University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1093
        • Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27517
        • UNC Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge、イギリス
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow、イギリス
        • Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
      • London、イギリス
        • St Thomas' Hospital
      • London、イギリス
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
      • London、イギリス
        • Hammersmith
      • Oxford、イギリス
        • Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
      • Southampton、イギリス
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • イスラエル
      • Ramat Gan、イスラエル
        • Chaim Sheba Medical Center
  • イタリア
      • Milan、イタリア
        • Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
  • オーストラリア
      • Adelaide、オーストラリア
        • The Royal Adelaide Hospital (RAH)
      • Brisbane、オーストラリア
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne、オーストラリア
        • Alfred Hospital
      • Perth、オーストラリア
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney、オーストラリア
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • スペイン
      • A Coruna、スペイン
        • Hospital Teresa Herrera
      • Seville、スペイン
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
      • Bonn、ドイツ
        • University Clinic Bonn
  • フランス
      • Lille、フランス
        • Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
      • Marseille、フランス
        • Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
  • ブラジル
      • Campinas、ブラジル
        • Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
      • Curitiba、ブラジル
        • Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
      • Rio De Janeiro、ブラジル
        • Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
      • São Paulo、ブラジル
        • Sao Paulo University Clinical Hospital
      • Vitória、ブラジル
        • Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー
        • University Hospital Leuven
  • 南アフリカ
      • Johannesburg、南アフリカ
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • 台湾
      • Changhua、台湾
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung、台湾
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung、台湾
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei、台湾
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei、台湾
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国
        • Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントに署名した時点で、血友病Aおよび病歴によって証明される残留FVIIIレベルが1 IU / dL以下の18歳以上の男性。
  2. -研究に参加する前に少なくとも12か月間、予防的FVIII補充療法を受けている必要があります。
  3. -FVIII濃縮物またはクリオプレシピテートで処理/曝露され、最低150曝露日（ED）。
  4. 検出可能な FVIII インヒビターのこれまでの記録された履歴はなく、過去 12 か月間に少なくとも 1 週間間隔で 2 回連続して Bethesda アッセイまたは 0.6 Bethesda Units (BU) 未満の Nijmegen 修飾を使用した Bethesda アッセイの結果である。

除外基準:

  1. AAV5キャプシドに対する検出可能な既存の抗体。
  2. -HIV感染を含む活動性感染症または免疫抑制障害の証拠。
  3. 重大な肝機能障害。
  4. -重大な線維症を示す以前の肝生検。
  5. -血友病Aに関連しない出血性疾患の証拠。
  6. -血小板数が100 x 10^9/L未満。
  7. クレアチニン≧1.5mg/dL。
  8. -肝臓の超音波で評価された病因の肝硬変。
  9. 慢性または活動性のB型肝炎。
  10. アクティブな C 型肝炎。
  11. -非黒色腫皮膚がんを除く、活動性の悪性腫瘍。
  12. -肝悪性腫瘍の病歴。
  13. -動脈または静脈の血栓塞栓イベントの病歴。
  14. -心房細動などの血栓塞栓リスクの増加に関連する状態を含む、既知の遺伝性または後天性血栓症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：valoctocogene roxaparvovec オープンラベル
Valoctocogene roxaparvovec 6E13 vg/kg の単回投与
生物学的：valoctocogene roxaparvovec
血友病Aにおけるヒト第VIII因子のアデノ随伴ウイルスベクター媒介遺伝子導入
他の名前：
  • BMN 270

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
外因性FVIII補充療法に関係なく、EEPにおける年間出血エピソード数のベースラインからの変化[全出血の年間出血率(ABR)]。
時間枠：ベースラインから有効性評価期間 (EEP)

すべての出血には、処理された出血と未処理の出血の両方が含まれます。 この定義には、凝固因子による治療に関係なく、すべての出血が含まれますが、次の例外があります: 手術/処置による出血は除外されます。 すべての出血は、FVIII または他の治療法の使用に関係なく、報告された出血事象です。

すべての出血の ABR = 計算期間中のすべての出血の出血エピソードの数 / 計算期間中の総日数 * 365.25。

ベースライン: FVIII 予防を受けている間の BMN 270 注入前。

EEP: BMN 270 注入後 5 週目 (試験 33 日目) または FVIII 予防投与終了後から休薬期間を加えた日 (標準半減期または血漿由来の製品の場合は 3 日間、延長半減期の製品の場合は 5 日間) 、2年間の分析のデータカットオフまでの最終来院までのいずれか遅い方（以下、「FVIII予防後から最終来院まで」と呼ぶ）。
ベースラインから有効性評価期間 (EEP)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EEPにおける外因性FVIII補充療法（治療された出血に対するABR）を必要とする年間出血エピソード数のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインからEEPまで

治療された出血の ABR = 計算期間中の治療された出血の出血エピソードの数 / 計算期間中の総日数 * 365.25

72時間以内にFVIII補充療法（「出血の治療」として記録）で治療され、手術や処置に関連しない出血が含まれた。

ベースライン: FVIII 予防を受けている間の BMN 270 注入前。

EEP: BMN 270 注入後 5 週目 (試験 33 日目) または FVIII 予防投与終了後から休薬期間を加えた日 (標準半減期または血漿由来の製品の場合は 3 日間、延長半減期の製品の場合は 5 日間) 、2年間の分析のデータカットオフまでの最終来院までのいずれか遅い方（以下、「FVIII予防後から最終来院まで」と呼ぶ）。
ベースラインからEEPまで
104週目のFVIII活性のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 104 週目まで

発色基質アッセイにより測定した、BMN 270注入後104週間におけるFVIII活性のベースライン(重篤な血友病Aに対する治療がないと仮定した場合)からの変化。

104週目の各被験者のFVIII活性レベルは、定義された分析ウィンドウを使用して104週目に得られた値の中央値として定義されます。 ベースライン値は、各被験者の 1 IU/dL として推定されます。

注: 被験者の第 104 週重複データの問題の 1 つは、平均 (標準偏差) 値が結果測定表に報告される 3 年間の分析で修正されました。

ベースライン: FVIII 予防を受けている間の BMN 270 注入前。
ベースラインから 104 週目まで
EEP における年間 FVIII 使用量のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインからEEPまで

FVIII 予防後から EEP の最終来院までの外因性 FVIII 補充療法の年間利用率 (IU/kg/年) のベースラインからの変化。

外因性 FVIII 補充療法の年間利用率 (IU/kg/年) は、計算期間中の FVIII 使用量の合計 (IU/kg) / 計算期間中の総日数 × 365.25 として定義されます。

ベースライン: FVIII 予防を受けている間の BMN 270 注入前。

EEP: BMN 270 注入後 5 週目 (試験 33 日目) または FVIII 予防投与終了後から休薬期間を加えた日 (標準半減期または血漿由来の製品の場合は 3 日間、延長半減期の製品の場合は 5 日間) 、2年間の分析のデータカットオフまでの最終来院までのいずれか遅い方（以下、「FVIII予防後から最終来院まで」と呼ぶ）。
ベースラインからEEPまで
Haemo-QoL-A 生活の質のベースラインからの変化: 104 週目の合計スコア
時間枠：ベースラインから 104 週目まで

BMN 270 注入後 104 週目における Haemo-Qol-A スコアのベースライン (重度血友病 A に対する治療がないと仮定した場合) からの変化。Haemo-Qol-A アンケートは、血友病特有の健康関連の QOL の目的に適合しています( HRQoL)6つの領域(身体機能、役割機能、心配、出血の影響、感情的影響、治療上の懸念)をカバーする41項目からなる成人向けアンケート。 Haemo-Qol-A の項目は、0 (毎回なし) から 5 (常に) までの 6 段階のリッカート スケールで回答されます。Haemo-Qol-A の回収期間は 1 か月 (4-週間）。

Haemo-QoL-A ドメイン (身体機能、役割機能、心配、出血の結果、感情的影響、治療上の懸念) スコアの範囲は 0 ～ 5 であり、合計スコアは各ドメイン スコア (範囲、0 ～ 30) を合計することによって導出されます。 。 ドメインスコアと合計スコアは 0 (最小) ～ 100 (最大) のスケールに変換され、スコアが高いほど血友病関連の生活の質の低下が良好であるか、または低下していないことを示します。
ベースラインから 104 週目まで
Haemo-QoL-A 生活の質のベースラインからの変化: 104 週目の身体機能ドメイン スコア
時間枠：ベースラインから 104 週目まで

BMN 270注入後104週目におけるHaemo-Qol-Aスコアのベースライン(重度血友病Aに対する治療がないと仮定)からの変化。 Haemo-Qol-A アンケートは、6 つの領域 (身体機能、役割機能、心配、出血の結果、感情的影響、治療) をカバーする 41 項目で構成される、成人を対象とした血友病特有の健康関連の生活の質 (HRQoL) の目的に適したアンケートです。懸念事項)。ヘモ Qol-A の項目は、0 (まったくない) から 5 (すべての時間) までの 6 段階のリッカート スケールで回答されます。ヘモ Qol-A の回収期間は 1 か月です。 （4週間）。

Haemo-Qol-A 身体機能ドメイン スコアは、ドメイン内の各項目値の平均です。ドメイン スコアの範囲は 0 ～ 5 です。スコアが高いほど、HRQoL が優れているか、ドメインの障害が少ないことを意味します。 身体機能領域のスコアは 0 (最小) ～ 100 (最大) のスケールに変換され、スコアが高いほど血友病関連の身体機能の障害が良好であるか、または損なわれていないことを示します。
ベースラインから 104 週目まで
Haemo-QoL-A 生活の質のベースラインからの変化: 104 週目の出血ドメイン スコアの影響
時間枠：ベースラインから 104 週目まで

BMN 270注入後104週目におけるHaemo-Qol-Aスコアのベースライン(重度血友病Aに対する治療がないと仮定した場合)からの変化。 Haemo-Qol-A アンケートは、6 つの領域 (身体機能、役割機能、心配、出血の結果、感情的影響、治療) をカバーする 41 項目からなる成人向けの血友病特有の健康関連の生活の質 (HRQoL) の目的に適したアンケートです。懸念事項）。 Haemo-Qol-A の項目は、0 (毎回なし) から 5 (常に) の範囲の 6 段階リッカート スケールで回答されます。 Haemo-Qol-A のリコール期間は 1 か月 (4 週間) です。

Haemo-Qol-A の出血ドメイン スコアの結果は、ドメイン内の各項目値の平均です。 ドメイン スコアの範囲は 0 ～ 5 です。スコアが高いほど、HRQoL が優れているか、ドメインの障害が少ないことを意味します。 出血領域スコアの結果は 0 (最小) ～ 100 (最大) のスケールに変換され、スコアが高いほど血友病関連の出血の影響がより良好またはより損なわれていることを示します。
ベースラインから 104 週目まで
Haemo-QoL-A 生活の質のベースラインからの変化: 104 週目の役割機能ドメイン スコア
時間枠：ベースラインから 104 週目まで

BMN 270注入後104週目におけるHaemo-Qol-Aスコアのベースライン(重度血友病Aに対する治療がないと仮定)からの変化。 Haemo-Qol-A アンケートは、6 つの領域 (身体機能、役割機能、心配、出血の結果、感情的影響、治療) をカバーする 41 項目で構成される、成人を対象とした血友病特有の健康関連の生活の質 (HRQoL) の目的に適したアンケートです。 Haemo-Qol-A の項目は、0 (まったくない) から 5 (常に) の範囲の 6 段階リッカート スケールで回答されます。 Haemo-Qol-A の回収期間は 1 か月 (4 週間) です。

Haemo-Qol-A 役割機能ドメイン スコアは、ドメイン内の各項目値の平均です。 ドメイン スコアの範囲は 0 ～ 5 です。スコアが高いほど、HRQoL が優れているか、ドメインの障害が少ないことを意味します。 役割機能ドメインのスコアは 0 (最小) から 100 (最大) のスケールに変換され、スコアが高いほど血友病関連の役割機能が良好または低下していることを示します。
ベースラインから 104 週目まで

その他の成果指標

結果測定
時間枠
Valoctocogene roxaparvovec注入後の最初の52週間にCTCAE v4.03によって評価された、治療関連の有害事象を有する参加者の割合
時間枠：52週
52週
Valoctocogene roxaparvovec 注入後の最初の 52 週間における FVIII 阻害剤の de novo 開発によって評価された、治療関連の有害事象を有する参加者の割合
時間枠：52週
52週
Valoctocogene roxaparvovec注入後2〜5年の間にCTCAE v4.03によって評価された、治療関連の有害事象を有する参加者の割合
時間枠：5年
5年
Valoctocogene roxaparvovec 注入後 2 ～ 5 年の間に FVIII 阻害剤の de novo 開発によって評価された、治療関連の有害事象を有する参加者の割合
時間枠：5年
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

BioMarin Pharmaceutical

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Monitor, MD、BioMarin Pharmaceutical

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月19日

一次修了 (実際)

2020年11月16日

研究の完了 (実際)

2024年11月20日

試験登録日

最初に提出

2017年11月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月7日

最初の投稿 (実際)

2017年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月17日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 270-301
  • 2017-003215-19 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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