Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enarmsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Valoctocogene Roxaparvovec hos hemofili A-pasienter (BMN 270-301) (BMN 270-301)

17. mars 2025 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 3 åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til BMN 270, en adeno-assosiert virusvektormediert genoverføring av human faktor VIII i hemofili A-pasienter med gjenværende FVIII-nivåer ≤ 1 IE/dL som mottar profylaktisk FVIII infusjoner

Denne kliniske fase III-studien vil vurdere effekten av BMN 270 definert som FVIII-aktivitet, i ukene 49-52 etter intravenøs infusjon av BMN 270 og vurdere effekten av BMN 270 på bruk av eksogen FVIII-erstatningsterapi og antall blødningsepisoder fra uke. 5 til siste besøk etter dataavskjæring.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • The Royal Adelaide Hospital (RAH)
      • Brisbane, Australia
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Alfred Hospital
      • Perth, Australia
        • Fiona Stanley Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Leuven
  • Brasil
      • Campinas, Brasil
        • Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
      • Curitiba, Brasil
        • Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
      • Rio De Janeiro, Brasil
        • Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
      • São Paulo, Brasil
        • Sao Paulo University Clinical Hospital
      • Vitória, Brasil
        • Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90007-2664
        • Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Hemophilia Treatment Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0106
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • James Graham Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112-2699
        • Tulane University Hematology & Medical Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-5718
        • University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University, Detroit Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1093
        • Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
        • UNC Hemophilia and Thrombosis Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
  • Spania
      • A Coruna, Spania
        • Hospital Teresa Herrera
      • Seville, Spania
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrookes Hospital
      • Glasgow, Storbritannia
        • Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
      • London, Storbritannia
        • St Thomas' Hospital
      • London, Storbritannia
        • Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
      • London, Storbritannia
        • Hammersmith
      • Oxford, Storbritannia
        • Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
      • Southampton, Storbritannia
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
      • Bonn, Tyskland
        • University Clinic Bonn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn ≥ 18 år med hemofili A og gjenværende FVIII-nivåer ≤ 1 IE/dL som dokumentert av medisinsk historie, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  2. Må ha vært på profylaktisk FVIII-erstatningsterapi i minst 12 måneder før studiestart.
  3. Behandlet/eksponert for FVIII-konsentrater eller kryopresipitat i minimum 150 eksponeringsdager (ED).
  4. Ingen tidligere dokumentert historie med en påvisbar FVIII-hemmer, og resultater fra en Bethesda-analyse eller Bethesda-analyse med Nijmegen-modifikasjon på mindre enn 0,6 Bethesda-enheter (BU) ved 2 påfølgende anledninger med minst én ukes mellomrom i løpet av de siste 12 månedene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Påviselige forhåndseksisterende antistoffer mot AAV5-kapsiden.
  2. Ethvert bevis på aktiv infeksjon eller immunsuppressiv lidelse, inkludert HIV-infeksjon.
  3. Betydelig leverdysfunksjon.
  4. Tidligere leverbiopsi som viser betydelig fibrose.
  5. Bevis på blødningsforstyrrelser som ikke er relatert til hemofili A.
  6. Blodplateantall < 100 x 10^9/L.
  7. Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL.
  8. Levercirrhose av enhver etiologi som vurderes ved leverultralyd.
  9. Kronisk eller aktiv hepatitt B.
  10. Aktiv hepatitt C.
  11. Aktiv malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
  12. Anamnese med malignitet i leveren.
  13. Anamnese med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser.
  14. Kjent arvelig eller ervervet trombofili, inkludert tilstander forbundet med økt tromboembolisk risiko, slik som atrieflimmer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Enkel administrering av valoktokogen roxaparvovec i en dose på 6E13 vg/kg
Biologisk: valoktokogen roxaparvovec
Adeno-assosiert virusvektormediert genoverføring av human faktor VIII i hemofili A
Andre navn:
  • BMN 270

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i årlig antall blødningsepisoder uavhengig av eksogen FVIII-erstatningsbehandling [Annualisert blødningsfrekvens (ABR) for alle blødninger] i EEP.
Tidsramme: Baseline til effektevalueringsperiode (EEP)

Alle blødninger omfatter både behandlede og ikke-behandlede blødninger. I denne definisjonen er alle blødninger inkludert, uavhengig av behandling med koagulasjonsfaktorer, med følgende unntak: blødninger som følge av operasjon/prosedyre er utelukket. Alle blødninger er alle rapporterte blødningshendelser uavhengig av bruk av FVIII eller andre behandlinger.

ABR for alle blødninger= Antall blødningsepisoder for alle blødninger i regneperioden / totalt antall dager i regneperioden * 365,25.

Baseline: før BMN 270-infusjon mens du mottar FVIII-profylakse.

EEP: Fra uke 5 etter BMN 270-infusjon (studiedag 33) eller slutten av FVIII-profylakse pluss utvaskingsperioden (3 dager for produkter med standard halveringstid eller plasma-avledet og 5 dager for produkter med forlenget halveringstid) , avhengig av hva som er senere, til siste besøk ved dataavskjæringspunktet for 2-årsanalysen, heretter referert til som "Post FVIII profylakse til siste besøk").
Baseline til effektevalueringsperiode (EEP)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i det årlige antallet blødningsepisoder som krever eksogen FVIII-erstatningsterapi (ABR for Treated Bleeds) i EEP.
Tidsramme: Grunnlinje til EEP

ABR for behandlede blødninger=Antall blødningsepisoder for behandlede blødninger i regneperioden/totalt antall dager i regneperioden * 365,25

Blødninger som ble behandlet med FVIII-erstatningsterapi (registrert som "behandling for blødning") innen 72 timer og ikke var assosiert med kirurgi eller prosedyre ble inkludert.

Baseline: før BMN 270-infusjon mens du mottar FVIII-profylakse.

EEP: Fra uke 5 etter BMN 270-infusjon (studiedag 33) eller slutten av FVIII-profylakse pluss utvaskingsperioden (3 dager for produkter med standard halveringstid eller plasma-avledet og 5 dager for produkter med forlenget halveringstid) , avhengig av hva som er senere, til siste besøk ved dataavskjæringspunktet for 2-årsanalysen, heretter referert til som "Post FVIII profylakse til siste besøk").
Grunnlinje til EEP
Endring fra baseline i FVIII-aktivitet i uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i FVIII-aktivitet, målt ved kromogent substratanalyse, ved uke 104 etter BMN 270-infusjon.

Hvert individs FVIII-aktivitetsnivå ved uke 104 er definert som medianen av verdiene oppnådd ved uke 104 med analysevinduet definert. Grunnlinjeverdien beregnes som 1 IE/dL for hvert individ.

Merk: En av forsøkspersonens wk104 duplikatdataproblem ble korrigert i 3-årsanalysen hvor gjennomsnittsverdiene (standardavvik) er rapportert i resultatmålstabellen.

Baseline: før BMN 270-infusjon mens du mottar FVIII-profylakse.
Grunnlinje til uke 104
Endring fra baseline i Annualisert FVIII-utnyttelse i EEP.
Tidsramme: Grunnlinje til EEP

Endringen fra baseline i den årlige utnyttelsen (IE/kg/år) av eksogen FVIII-erstatningsterapi i post FVIII-profylakse til siste besøk i EEP.

Annualisert utnyttelse (IE/kg/år) av eksogen FVIII-erstatningsterapi er definert som Sum av FVIII-bruk (IE/kg) i beregningsperioden/Totalt antall dager i løpet av beregningsperioden ×365,25.

Baseline: før BMN 270-infusjon mens du mottar FVIII-profylakse.

EEP: Fra uke 5 etter BMN 270-infusjon (studiedag 33) eller slutten av FVIII-profylakse pluss utvaskingsperioden (3 dager for produkter med standard halveringstid eller plasma-avledet og 5 dager for produkter med forlenget halveringstid) , avhengig av hva som er senere, til siste besøk ved dataavskjæringspunktet for 2-årsanalysen, heretter referert til som "Post FVIII profylakse til siste besøk").
Grunnlinje til EEP
Endring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: Total poengsum ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i Haemo-Qol-A-score, ved wk104 post-BMN 270-infusjon. Haemo-Qol-A-spørreskjemaet er en egnet hemofilispesifikk helserelatert livskvalitet( HRQoL) spørreskjema for voksne som består av 41 elementer som dekker 6 domener (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning og behandlingsbekymringer). Haemo-Qol-A-elementene besvares på en 6-punkts Likert-skala fra 0 (ingen av tiden) til 5 (hele tiden). Tilbakekallingsperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4- uker).

Haemo-QoL-A-domenet (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning, behandlingsbekymring)-skåre varierer fra 0 til 5, og den totale poengsummen utledes ved å summere hver domenepoengsum (område, 0 til 30) . Domene- og totalskåre transformeres til en skala fra 0 (minimum) til 100 (maksimum) med høyere skårer som indikerer en bedre eller mindre svekket hemofilirelatert livskvalitet.
Grunnlinje til uke 104
Endring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: fysisk fungerende domenepoeng, ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i Haemo-Qol-A score, ved uke 104 etter BMN 270 infusjon. Haemo-Qol-A spørreskjemaet er et egnet hemofilispesifikt helserelatert livskvalitetsspørreskjema (HRQoL) for voksne som består av 41 elementer som dekker seks domener (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning og behandling). Bekymringer). Haemo-Qol-A-elementene besvares på en 6-punkts Likert-skala fra 0 (ingen av tiden) til 5 (hele tiden). Tilbakekallingsperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uker).

Haemo-Qol-A fysisk fungerende domenepoengsum er et gjennomsnitt av hver vareverdi innenfor et domene. Utvalget av domenepoengsum er 0 til 5; høyere score betyr bedre HRQoL eller mindre svekkelse for domenet. Den fysiske funksjonsdomenepoengsummen transformeres til en 0 (minimum) til 100 (maksimal) skala med høyere skåre som indikerer en bedre eller mindre svekket hemofilirelatert fysisk funksjon
Grunnlinje til uke 104
Endring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: konsekvenser av blødende domenepoeng, ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i Haemo-Qol-A-score, ved uke 104 etter BMN 270-infusjon. Haemo-Qol-A spørreskjemaet er et egnet hemofilispesifikt helserelatert livskvalitetsspørreskjema (HRQoL) for voksne som består av 41 elementer som dekker 6 domener (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning og behandling). Bekymringer). Haemo-Qol-A-elementene besvares på en 6-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 (ingen av tiden) til 5 (hele tiden). Tilbakekallingsperioden for Haemo-Qol-A er en måned (4 uker).

Haemo-Qol-A-konsekvensene av blødende domenepoengsum er et gjennomsnitt av hver vareverdi innenfor et domene. Utvalget av domenepoeng er 0 til 5; høyere score betyr bedre HRQoL eller mindre svekkelse for domenet. Konsekvensene av blødningsdomenescore transformeres til en 0 (minimum) til 100 (maksimal) skala med høyere skåre som indikerer en bedre eller mindre svekket hemofilirelaterte konsekvenser av blødning
Grunnlinje til uke 104
Endring fra baseline i Haemo-QoL-A livskvalitet: rollefungerende domenepoeng, ved uke 104
Tidsramme: Grunnlinje til uke 104

Endringen fra baseline (forutsatt ingen behandling for alvorlig hemofili A) i Haemo-Qol-A score, ved uke 104 etter BMN 270 infusjon. Haemo-Qol-A spørreskjemaet er et egnet hemofilispesifikt helserelatert livskvalitetsspørreskjema (HRQoL) for voksne som består av 41 elementer som dekker seks domener (fysisk funksjon, rollefunksjon, bekymring, konsekvenser av blødning, emosjonell påvirkning og behandling). Bekymringer). Haemo-Qol-A-elementene besvares på en 6-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 (ingen av tiden) til 5 (hele tiden). Tilbakekallingsperioden for Haemo-Qol-A er én måned (4 uker).

Haemo-Qol-A rollefungerende domenepoengsum er et gjennomsnitt av hver vareverdi innenfor et domene. Utvalget av domenepoeng er 0 til 5; høyere score betyr bedre HRQoL eller mindre svekkelse for domenet. Score for rollefungerende domene transformeres til en 0 (minimum) til 100 (maksimum) skala med høyere skåre som indikerer en bedre eller mindre svekket hemofilirelatert rollefunksjon.
Grunnlinje til uke 104

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger, vurdert av CTCAE v4.03 i de første 52 ukene etter infusjon av valoktokogen roxaparvovec
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger, vurdert ved de novo utvikling av FVIII-hemmere i de første 52 ukene etter infusjon av valoktokogen roxaparvovec
Tidsramme: 52 uker
52 uker
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger, som vurdert av CTCAE v4.03 i løpet av år 2-5 etter infusjon av valoktokogen roxaparvovec
Tidsramme: 5 år
5 år
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger, vurdert ved de novo utvikling av FVIII-hemmere i løpet av år 2-5 etter infusjon av valoktokogen roxaparvovec
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

16. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 270-301
  • 2017-003215-19 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili A

Kliniske studier på valoktokogen roxaparvovec

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere