Enarmsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Valoctocogene Roxaparvovec hos patienter med hemofili A (BMN 270-301) (BMN 270-301)
En öppen fas 3-studie med en arm för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av BMN 270, en adenoassocierad virusvektormedierad genöverföring av human faktor VIII i hemofili A-patienter med kvarvarande FVIII-nivåer ≤ 1 IE/dl som får profylaktisk FVIII-infusioner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien
- The Royal Adelaide Hospital (RAH)
-
Brisbane, Australien
- Royal Brisbane and Women'S Hospital
-
Melbourne, Australien
- Alfred Hospital
-
Perth, Australien
- Fiona Stanley Hospital
-
Sydney, Australien
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Campinas, Brasilien
- Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
-
Curitiba, Brasilien
- Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
-
Rio De Janeiro, Brasilien
- Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
-
São Paulo, Brasilien
- Sao Paulo University Clinical Hospital
-
Vitória, Brasilien
- Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike
- Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
-
Marseille, Frankrike
- Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90007-2664
- Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- UC Davis Hemophilia Treatment Center
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92122
- University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0106
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112-2699
- Tulane University Hematology & Medical Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-5718
- University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Wayne State University, Detroit Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University Of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1093
- Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27517
- UNC Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
-
-
-
-
A Coruna, Spanien
- Hospital Teresa Herrera
-
Seville, Spanien
- University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Storbritannien
- Addenbrookes Hospital
-
Glasgow, Storbritannien
- Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
-
London, Storbritannien
- St Thomas' Hospital
-
London, Storbritannien
- Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
-
London, Storbritannien
- Hammersmith
-
Oxford, Storbritannien
- Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
-
Southampton, Storbritannien
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
-
Bonn, Tyskland
- University Clinic Bonn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män ≥ 18 år med hemofili A och kvarvarande FVIII-nivåer ≤ 1 IE/dL, vilket framgår av medicinsk historia, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Måste ha varit på profylaktisk FVIII-ersättningsterapi i minst 12 månader innan studiestart.
- Behandlas/exponeras för FVIII-koncentrat eller kryoprecipitat i minst 150 exponeringsdagar (EDs).
- Ingen tidigare dokumenterad historia av en detekterbar FVIII-hämmare och resultat från en Bethesda-analys eller Bethesda-analys med Nijmegen-modifiering på mindre än 0,6 Bethesda-enheter (BU) vid 2 på varandra följande tillfällen med minst en veckas mellanrum under de senaste 12 månaderna.
Exklusions kriterier:
- Detekterbara redan existerande antikroppar mot AAV5-kapsiden.
- Alla tecken på aktiv infektion eller någon immunsuppressiv störning, inklusive HIV-infektion.
- Betydande leverdysfunktion.
- Tidigare leverbiopsi som visar signifikant fibros.
- Bevis på någon blödningsrubbning som inte är relaterad till hemofili A.
- Trombocytantal < 100 x 10^9/L.
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL.
- Levercirros av vilken etiologi som helst, bedömd med leverultraljud.
- Kronisk eller aktiv hepatit B.
- Aktiv hepatit C.
- Aktiv malignitet, förutom icke-melanom hudcancer.
- Historik av levermalignitet.
- Historik av arteriella eller venösa tromboemboliska händelser.
- Känd ärftlig eller förvärvad trombofili, inklusive tillstånd associerade med ökad tromboembolisk risk, såsom förmaksflimmer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Engångsadministrering av valoktokogen roxaparvovec i en dos av 6E13 vg/kg
|
Adeno-associerat virusvektormedierad genöverföring av human faktor VIII i hemofili A
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i årligt antal blödningsepisoder oberoende av exogen FVIII-ersättningsbehandling [Annualiserad blödningsfrekvens (ABR) för alla blödningar] i EEP.
Tidsram: Baslinje till effektutvärderingsperiod (EEP)
|
Alla blödningar omfattar både behandlade och obehandlade blödningar. I denna definition ingår alla blödningar, oavsett behandling med koagulationsfaktorer, med följande undantag: blödningar på grund av operation/ingrepp är uteslutna. Alla blödningar är alla rapporterade blödningshändelser oavsett användning av FVIII eller andra behandlingar. ABR för alla blödningar= Antal blödningsepisoder för alla blödningar under beräkningsperioden / totalt antal dagar under beräkningsperioden * 365,25. Baslinje: före BMN 270-infusion under FVIII-profylax. EEP: Från vecka 5 efter BMN 270-infusion (studiedag 33) eller slutet av FVIII-profylax plus tvättperioden (3 dagar för produkter med standardhalveringstid eller plasmahärledda och 5 dagar för produkter med förlängd halveringstid) , beroende på vilket som är senare, till sista besöket enligt datagränsen för 2-årsanalysen, hädanefter kallad "Profylax efter FVIII till sista besök"). |
Baslinje till effektutvärderingsperiod (EEP)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i det årliga antalet blödningsepisoder som kräver exogen FVIII-ersättningsterapi (ABR för behandlade blödningar) i EEP.
Tidsram: Baslinje till EEP
|
ABR för behandlade blödningar=Antal blödningsepisoder för behandlade blödningar under beräkningsperioden/totalt antal dagar under beräkningsperioden * 365,25 Blödningar som behandlades med FVIII-ersättningsterapi (registrerades som "behandling för blödning") inom 72 timmar och som inte var förknippade med operation eller ett ingrepp inkluderades. Baslinje: före BMN 270-infusion under FVIII-profylax. EEP: Från vecka 5 efter BMN 270-infusion (studiedag 33) eller slutet av FVIII-profylax plus tvättperioden (3 dagar för produkter med standardhalveringstid eller plasmahärledda och 5 dagar för produkter med förlängd halveringstid) , beroende på vilket som är senare, till sista besöket enligt datagränsen för 2-årsanalysen, hädanefter kallad "Profylax efter FVIII till sista besök"). |
Baslinje till EEP
|
|
Ändring från baslinjen i FVIII-aktivitet vid vecka 104
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Förändringen från baslinjen (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A antas) i FVIII-aktivitet, mätt med kromogen substratanalys, vecka 104 efter BMN 270-infusion. Varje individs FVIII-aktivitetsnivå vid vecka 104 definieras som medianen för de värden som erhölls vid vecka 104 med analysfönstret definierat. Baslinjevärdet beräknas som 1 IE/dL för varje försöksperson. Obs: En av försökspersonens problem med wk104 dubbletter av data korrigerades i 3-årsanalysen där medelvärdena (standardavvikelse) rapporteras i resultatmåtttabellen. Baslinje: före BMN 270-infusion under FVIII-profylax. |
Baslinje till vecka 104
|
|
Ändring från baslinjen i årlig FVIII-användning i EEP.
Tidsram: Baslinje till EEP
|
Förändringen från baslinjen i den årliga användningen (IE/kg/år) av exogen FVIII-ersättningsterapi i post-FVIII-profylax till sista besök i EEP. Den årliga användningen (IE/kg/år) av exogen FVIII-ersättningsterapi definieras som summan av FVIII-användning (IE/kg) under beräkningsperioden/Totalt antal dagar under beräkningsperioden ×365,25. Baslinje: före BMN 270-infusion under FVIII-profylax. EEP: Från vecka 5 efter BMN 270-infusion (studiedag 33) eller slutet av FVIII-profylax plus tvättperioden (3 dagar för produkter med standardhalveringstid eller plasmahärledda och 5 dagar för produkter med förlängd halveringstid) , beroende på vilket som är senare, till sista besöket enligt datagränsen för 2-årsanalysen, hädanefter kallad "Profylax efter FVIII till sista besök"). |
Baslinje till EEP
|
|
Förändring från baslinjen i Haemo-QoL-A livskvalitet: Totalt resultat vid vecka 104
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Förändringen från baslinjen (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A antas) i Haemo-Qol-A-poäng, vid wk104 post-BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A-frågeformuläret är en lämplig hemofilispecifik hälsorelaterad livskvalitet( HRQoL) frågeformulär för vuxna som består av 41 objekt som täcker 6 domäner (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan & behandlingsproblem). Haemo-Qol-A-objekten besvaras på en 6-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (ingen av tiden) till 5 (hela tiden). Återkallningsperioden för Haemo-Qol-A är en månad (4- Veckor). Haemo-QoL-A-domänen (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan, behandlingsoro) poäng varierar från 0 till 5 och det totala poängvärdet härleds genom att summera varje domänpoäng (intervall, 0 till 30) . Domän- och totalpoäng omvandlas till en skala från 0 (minimum) till 100 (maximal) med högre poäng som indikerar en bättre eller mindre försämrad hemofilirelaterad livskvalitet. |
Baslinje till vecka 104
|
|
Förändring från baslinjen i Haemo-QoL-A livskvalitet: fysiskt fungerande domänresultat, vecka 104
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Förändringen från utgångsvärdet (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A antas) i Haemo-Qol-A-poäng, vecka 104 efter BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A frågeformuläret är ett lämpligt hemofilispecifikt hälsorelaterat livskvalitetsformulär (HRQoL) för vuxna som består av 41 artiklar som täcker sex domäner (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan och behandling). Bekymmer). Haemo-Qol-A-objekten besvaras på en 6-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (ingen av tiden) till 5 (hela tiden). Återkallningsperioden för Haemo-Qol-A är en månad (4 veckor). Haemo-Qol-A fysiskt fungerande domänpoäng är ett genomsnitt av varje objekts värde inom en domän. Utbudet av domänpoäng är 0 till 5; högre poäng betyder bättre HRQoL eller mindre försämring för domänen. Poängen för fysiskt fungerande domäner omvandlas till en skala från 0 (minimum) till 100 (maximal) med högre poäng som indikerar en bättre eller mindre försämrad blödarsjukrelaterad fysisk funktion |
Baslinje till vecka 104
|
|
Förändring från baslinjen i Haemo-QoL-A livskvalitet: konsekvenser av blödande domänresultat, vecka 104
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Förändringen från baslinjen (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A) i Haemo-Qol-A-poängen antas, vid vecka 104 efter BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A-frågeformuläret är ett lämpligt hemofilispecifik hälsorelaterad livskvalitetsfrågeformulär (HRQoL) för vuxna som består av 41 artiklar som täcker 6 domäner (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan och behandling oro). Haemo-Qol-A-objekten besvaras på en 6-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (ingen av gångerna) till 5 (hela tiden). Återkallelseperioden för Haemo-Qol-A är en månad (4 veckor). Haemo-Qol-A-konsekvenserna av blödande domänpoäng är ett genomsnitt av varje objekts värde inom en domän. Utbudet av domänpoäng är 0 till 5; högre poäng betyder bättre HRQoL eller mindre försämring för domänen. Konsekvenserna av blödningsdomänpoängen omvandlas till en skala från 0 (minimum) till 100 (maximal) med högre poäng som indikerar bättre eller mindre försämrad blödarsjuka relaterade konsekvenser av blödning |
Baslinje till vecka 104
|
|
Förändring från baslinjen i Haemo-QoL-A Livskvalitet: Role Functioning Domain Score, vecka 104
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Förändringen från utgångsvärdet (förutsatt att ingen behandling för svår hemofili A antas) i Haemo-Qol-A-poäng, vecka 104 efter BMN 270-infusion. Haemo-Qol-A frågeformuläret är ett lämpligt hemofilispecifikt hälsorelaterat livskvalitetsformulär (HRQoL) för vuxna som består av 41 artiklar som täcker sex domäner (fysisk funktion, rollfunktion, oro, konsekvenser av blödning, känslomässig påverkan och behandling). Haemo-Qol-A-objekten besvaras på en 6-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (ingen av gångerna) till 5 (hela tiden). Återkallelseperioden för Haemo-Qol-A är en månad (4 veckor). Haemo-Qol-A roll fungerande domänpoäng är ett genomsnitt av varje objekts värde inom en domän. Utbudet av domänpoäng är 0 till 5; högre poäng betyder bättre HRQoL eller mindre försämring för domänen. Poängen för rollfungerande domäner omvandlas till en skala från 0 (minimum) till 100 (maximal) med högre poäng som indikerar en bättre eller mindre försämrad blödarsjukrelaterad rollfunktion. |
Baslinje till vecka 104
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar, utvärderade av CTCAE v4.03 under de första 52 veckorna efter infusion av valoktokogen roxaparvovec
Tidsram: 52 veckor
|
52 veckor
|
|
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar, bedömd genom de novo utveckling av FVIII-hämmare under de första 52 veckorna efter infusion av valoktokogen roxaparvovec
Tidsram: 52 veckor
|
52 veckor
|
|
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar, utvärderade av CTCAE v4.03 under år 2-5 efter valoktokogen roxaparvovec-infusion
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar, bedömd genom de novo utveckling av FVIII-hämmare under år 2-5 efter infusion av valoktokogen roxaparvovec
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Quinn J, Delaney KA, Wong WY, Miesbach W, Bullinger M. Psychometric Validation of the Haemo-QOL-A in Participants with Hemophilia A Treated with Gene Therapy. Patient Relat Outcome Meas. 2022 Jul 18;13:169-180. doi: 10.2147/PROM.S357555. eCollection 2022.
- Ozelo MC, Mahlangu J, Pasi KJ, Giermasz A, Leavitt AD, Laffan M, Symington E, Quon DV, Wang JD, Peerlinck K, Pipe SW, Madan B, Key NS, Pierce GF, O'Mahony B, Kaczmarek R, Henshaw J, Lawal A, Jayaram K, Huang M, Yang X, Wong WY, Kim B; GENEr8-1 Trial Group. Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2022 Mar 17;386(11):1013-1025. doi: 10.1056/NEJMoa2113708.
- Rosen S, Tiefenbacher S, Robinson M, Huang M, Srimani J, Mackenzie D, Christianson T, Pasi KJ, Rangarajan S, Symington E, Giermasz A, Pierce GF, Kim B, Zoog SJ, Vettermann C. Activity of transgene-produced B-domain-deleted factor VIII in human plasma following AAV5 gene therapy. Blood. 2020 Nov 26;136(22):2524-2534. doi: 10.1182/blood.2020005683.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 270-301
- 2017-003215-19 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .