Jednoramenná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti valoktokogenu Roxaparvovec u pacientů s hemofilií A (BMN 270-301) (BMN 270-301)
Otevřená jednoramenná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BMN 270, adeno-asociovaného viru vektorem zprostředkovaného genového přenosu lidského faktoru VIII u pacientů s hemofilií A se zbytkovými hladinami FVIII ≤ 1 IU/dl, kteří dostávají profylaktiku Infuze FVIII
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
- The Royal Adelaide Hospital (RAH)
-
Brisbane, Austrálie
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Melbourne, Austrálie
- Alfred Hospital
-
Perth, Austrálie
- Fiona Stanley Hospital
-
Sydney, Austrálie
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Campinas, Brazílie
- Campinas Estadual University (UNICAMP) / Campinas Hemocentro / Hematologia E Hemoterapia Center
-
Curitiba, Brazílie
- Parana's Hematology And Hemotherapy Center (HEMEPAR)
-
Rio De Janeiro, Brazílie
- Arthur De Siqueira Cavalcanti Hematology State Institute
-
São Paulo, Brazílie
- Sao Paulo University Clinical Hospital
-
Vitória, Brazílie
- Holy Spirit Hematology and Hemotherapy Center
-
-
-
-
-
Lille, Francie
- Regional University Hospital of Lille (CHRU de Lille)
-
Marseille, Francie
- Hopital de la Timone Marseille - Assistance Publique des Hopitaux de Marseille
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- Maggiore Polyclinic Hospital, IRCCS Ca' Granda, Center for Hemophilia and Thrombosis Angelo Bianchi Bonomi
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Department of Pediatrics, Kyung Hee University Hospital at Gangdong
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Vivantes Clinic im Friedrichshain- Landsberger Allee
-
Bonn, Německo
- University Clinic Bonn
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Spojené království
- Addenbrookes Hospital
-
Glasgow, Spojené království
- Glasgow Royal Infirmary, Department of Hematology
-
London, Spojené království
- St Thomas' Hospital
-
London, Spojené království
- Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Haemophilia Centre
-
London, Spojené království
- Hammersmith
-
Oxford, Spojené království
- Churchill Hospital, Oxford Hemophilia and Thrombosis Center
-
Southampton, Spojené království
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90007-2664
- Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Hemophilia Treatment Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92122
- University of California San Diego, Hematology and Oncology, Hemophilia &Thrombosis Treatment Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0106
- UCSF Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- St. Joseph's Children's Hospital, Center for Bleeding and Clotting Disorders
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Department of Hematology
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- James Graham Brown Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112-2699
- Tulane University Hematology & Medical Oncology
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5718
- University of Michigan, Pediatric Hematology and Oncology
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Wayne State University, Detroit Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1093
- Washington University School of Medicine, Department of Pediatrics, Division of Hematology/Oncology
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- UNC Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Tchaj-wan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Tchaj-wan
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
A Coruna, Španělsko
- Hospital Teresa Herrera
-
Seville, Španělsko
- University Hospital Virgen del Rocio (HUVR)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku ≥ 18 let s hemofilií A a reziduálními hladinami FVIII ≤ 1 IU/dl, jak je doloženo anamnézou v době podpisu informovaného souhlasu.
- Musí být na profylaktické substituční terapii FVIII po dobu nejméně 12 měsíců před vstupem do studie.
- Ošetřeno/vystaveno koncentrátům FVIII nebo kryoprecipitátu po dobu minimálně 150 dnů expozice (ED).
- Žádná předchozí dokumentovaná historie detekovatelného inhibitoru FVIII a výsledky z testu Bethesda nebo testu Bethesda s modifikací Nijmegen menší než 0,6 jednotek Bethesda (BU) ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň jednoho týdne během posledních 12 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Detekovatelné již existující protilátky proti kapsidě AAV5.
- Jakýkoli důkaz aktivní infekce nebo jakékoli imunosupresivní poruchy, včetně infekce HIV.
- Významná dysfunkce jater.
- Předchozí jaterní biopsie vykazující významnou fibrózu.
- Důkaz jakékoli poruchy krvácení, která nesouvisí s hemofilií A.
- Počet krevních destiček < 100 x 10^9/l.
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl.
- Cirhóza jater jakékoli etiologie hodnocená ultrazvukem jater.
- Chronická nebo aktivní hepatitida B.
- Aktivní hepatitida C.
- Aktivní malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže.
- Malignita jater v anamnéze.
- Arteriální nebo žilní tromboembolické příhody v anamnéze.
- Známá dědičná nebo získaná trombofilie, včetně stavů spojených se zvýšeným tromboembolickým rizikem, jako je fibrilace síní.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: valoctocogene roxaparvovec Open Label
Jednorázové podání valoktokogenu roxaparvovec v dávce 6E13 vg/kg
|
Adeno-asociovaný virus vektorem zprostředkovaný genový přenos lidského faktoru VIII u hemofilie A
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v ročním počtu epizod krvácení bez ohledu na léčbu exogenní substitucí FVIII [Annualized Bleeding Rate (ABR) for All Bleeds] v EEP.
Časové okno: Období hodnocení od výchozího do účinnosti (EEP)
|
Všechna krvácení zahrnují léčená i neléčená krvácení. V této definici jsou zahrnuta všechna krvácení, bez ohledu na léčbu koagulačními faktory, s následující výjimkou: krvácení v důsledku chirurgického zákroku/zákroku je vyloučeno. Všechna krvácení jsou jakékoli hlášené krvácivé příhody bez ohledu na použití FVIII nebo jiné léčby. ABR pro všechna krvácení = Počet epizod krvácení pro všechna krvácení během období výpočtu / celkový počet dní během období výpočtu * 365,25. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. EEP: Od 5. týdne po infuzi BMN 270 (33. den studie) nebo od konce profylaxe FVIII plus vymývací období (3 dny pro produkty se standardním poločasem nebo z plazmy a 5 dní pro produkty s prodlouženým poločasem) , podle toho, co nastane později, do poslední návštěvy do datového limitu pro 2letou analýzu, dále označované jako "Profylaxe po FVIII do poslední návštěvy"). |
Období hodnocení od výchozího do účinnosti (EEP)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti výchozímu stavu v ročním počtu epizod krvácení vyžadujících exogenní substituční terapii FVIII (ABR pro léčená krvácení) v EEP.
Časové okno: Základní až EEP
|
ABR pro léčená krvácení = počet epizod krvácení pro léčená krvácení během období výpočtu/celkový počet dní během období výpočtu * 365,25 Krvácení, která byla léčena substituční terapií FVIII (zaznamenáno jako „léčba krvácení“) do 72 hodin a která nebyla spojena s chirurgickým zákrokem nebo výkonem, byla zahrnuta. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. EEP: Od 5. týdne po infuzi BMN 270 (33. den studie) nebo od konce profylaxe FVIII plus vymývací období (3 dny pro produkty se standardním poločasem nebo z plazmy a 5 dní pro produkty s prodlouženým poločasem) , podle toho, co nastane později, do poslední návštěvy do datového limitu pro 2letou analýzu, dále označované jako "Profylaxe po FVIII do poslední návštěvy"). |
Základní až EEP
|
|
Změna od výchozího stavu v aktivitě FVIII ve 104. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Změna od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) v aktivitě FVIII, měřeno chromogenním substrátovým testem, v týdnech 104 po infuzi BMN 270. Úroveň aktivity FVIII každého subjektu v týdnu 104 je definována jako medián hodnot získaných v týdnu 104 s definovaným analytickým oknem. Výchozí hodnota je připočtena jako 1 IU/dl pro každý subjekt. Poznámka: Jeden problém s duplicitními údaji subjektu wk104 byl opraven v 3leté analýze, za kterou jsou průměrné hodnoty (směrodatná odchylka) uvedeny v tabulce měření výsledků. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. |
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Změna od výchozí hodnoty v ročním využití FVIII v EEP.
Časové okno: Základní až EEP
|
Změna od výchozí hodnoty v ročním využití (IU/kg/rok) exogenní substituční terapie FVIII v post profylaxi FVIII k poslední návštěvě v EEP. Roční využití (IU/kg/rok) exogenní substituční terapie FVIII je definováno jako součet použití FVIII (IU/kg) během období výpočtu/celkový počet dní během období výpočtu × 365,25. Výchozí stav: před infuzí BMN 270 při profylaxi FVIII. EEP: Od 5. týdne po infuzi BMN 270 (33. den studie) nebo od konce profylaxe FVIII plus vymývací období (3 dny pro produkty se standardním poločasem nebo z plazmy a 5 dní pro produkty s prodlouženým poločasem) , podle toho, co nastane později, do poslední návštěvy do datového limitu pro 2letou analýzu, dále označované jako "Profylaxe po FVIII do poslední návštěvy"). |
Základní až EEP
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života Haemo-QoL-A: Celkové skóre ve 104. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu, že se u těžké hemofilie A neléčí) ve 104. týdnu po infuzi BMN 270. Dotazník Haemo-Qol-A je vhodný pro účely kvality života související se zdravím související s hemofilií ( Dotazník HRQoL pro dospělé skládající se ze 41 položek pokrývajících 6 oblastí (fyzické fungování, fungování rolí, starosti, důsledky krvácení, emoční dopady a obavy z léčby). Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově stupnici v rozmezí od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období odvolání pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4- týdny). Doména Haemo-QoL-A (fyzické fungování, fungování rolí, obavy, následky krvácení, emoční dopad, obavy z léčby) se pohybuje od 0 do 5 a celkové skóre je odvozeno součtem skóre každé domény (rozsah 0 až 30). . Doménové a celkové skóre jsou transformovány na stupnici od 0 (minimum) do 100 (maximum), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší nebo méně narušenou kvalitu života související s hemofilií. |
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života Haemo-QoL-A: skóre fyzické funkční domény, v týdnu 104
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) ve 104. týdnu po infuzi BMN 270. Dotazník Haemo-Qol-A je pro dospělé vhodný dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pro dospělé, který se skládá ze 41 položek pokrývajících šest domén (fyzické fungování, fungování rolí, starosti, důsledky krvácení, emocionální dopad a léčba Obavy. Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově stupnici v rozsahu od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období stažení pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4 týdny). Skóre fyzické funkční domény Haemo-Qol-A je průměr hodnot každé položky v doméně. Rozsah skóre domény je 0 až 5; vyšší skóre znamená lepší HRQoL nebo menší poškození pro doménu. Skóre fyzické funkční domény je transformováno na stupnici 0 (minimum) až 100 (maximum), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší nebo méně narušené fyzické funkce související s hemofilií. |
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kvalitě života Haemo-QoL-A: Důsledky skóre domény krvácení, v týdnu 104
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) v týdnu 104 po infuzi BMN 270. Dotazník Haemo-Qol-A je vhodný účelový dotazník o kvalitě života související se zdravím (HRQoL) pro dospělé, který se skládá ze 41 položek pokrývajících 6 domén (fyzické fungování, fungování rolí, obavy, důsledky krvácení, emoční dopad a léčba Obavy). Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově stupnici v rozsahu od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období stažení pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4 týdny). Důsledky Haemo-Qol-A skóre domény krvácení jsou průměrem hodnot každé položky v rámci domény. Rozsah skóre domény je 0 až 5; vyšší skóre znamená lepší HRQoL nebo menší poškození pro doménu. Důsledky skóre domény krvácení jsou transformovány na stupnici 0 (minimum) až 100 (maximum), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší nebo méně narušené následky krvácení související s hemofilií |
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Změna od výchozího stavu v kvalitě života Haemo-QoL-A: Skóre role fungující domény, v týdnu 104
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Změna skóre Haemo-Qol-A od výchozí hodnoty (za předpokladu žádné léčby těžké hemofilie A) ve 104. týdnu po infuzi BMN 270. Dotazník Haemo-Qol-A je pro dospělé vhodný dotazník o kvalitě života související s hemofilií (HRQoL), který se skládá ze 41 položek pokrývajících šest domén (fyzické fungování, fungování rolí, starosti, důsledky krvácení, emoční dopad a léčba Obavy. Položky Haemo-Qol-A jsou zodpovězeny na 6bodové Likertově škále v rozsahu od 0 (nikdy) do 5 (vždy). Období stažení pro Haemo-Qol-A je jeden měsíc (4 týdny). Skóre domény fungování role Haemo-Qol-A je průměrem hodnoty každé položky v doméně. Rozsah skóre domény je 0 až 5; vyšší skóre znamená lepší HRQoL nebo menší poškození pro doménu. Skóre role funkční domény je transformováno na stupnici 0 (minimum) až 100 (maximum), přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší nebo méně narušené fungování role související s hemofilií. |
Výchozí stav do týdne 104
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.03 v prvních 52 týdnech po infuzi valoktokogenu roxaparvovec
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno de novo rozvojem inhibitorů FVIII během prvních 52 týdnů po infuzi valoktokogenu roxaparvovec
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.03 během 2-5 let po infuzi valoktokogenu roxaparvovec
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno de novo rozvojem inhibitorů FVIII během 2-5 let po infuzi valoktokogenu roxaparvovec
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Monitor, MD, BioMarin Pharmaceutical
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Quinn J, Delaney KA, Wong WY, Miesbach W, Bullinger M. Psychometric Validation of the Haemo-QOL-A in Participants with Hemophilia A Treated with Gene Therapy. Patient Relat Outcome Meas. 2022 Jul 18;13:169-180. doi: 10.2147/PROM.S357555. eCollection 2022.
- Ozelo MC, Mahlangu J, Pasi KJ, Giermasz A, Leavitt AD, Laffan M, Symington E, Quon DV, Wang JD, Peerlinck K, Pipe SW, Madan B, Key NS, Pierce GF, O'Mahony B, Kaczmarek R, Henshaw J, Lawal A, Jayaram K, Huang M, Yang X, Wong WY, Kim B; GENEr8-1 Trial Group. Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A. N Engl J Med. 2022 Mar 17;386(11):1013-1025. doi: 10.1056/NEJMoa2113708.
- Rosen S, Tiefenbacher S, Robinson M, Huang M, Srimani J, Mackenzie D, Christianson T, Pasi KJ, Rangarajan S, Symington E, Giermasz A, Pierce GF, Kim B, Zoog SJ, Vettermann C. Activity of transgene-produced B-domain-deleted factor VIII in human plasma following AAV5 gene therapy. Blood. 2020 Nov 26;136(22):2524-2534. doi: 10.1182/blood.2020005683.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 270-301
- 2017-003215-19 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .