ISIS 703802 在高甘油三酯血症、2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝患者中的研究
2021年1月28日 更新者：Akcea Therapeutics
ISIS 703802 (AKCEA-ANGPTL3-LRx) 对高甘油三酯血症、2 型糖尿病 (T2DM) 和非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 患者皮下给药的随机、双盲、安慰剂对照、2 期剂量探索研究
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，旨在评估 ISIS 703802 的安全性（包括耐受性），并评估 ISIS 703802 不同剂量和给药方案对葡萄糖和脂质代谢的疗效，患有高甘油三酯血症、2 型糖尿病 (T2DM) 和非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的参与者的肝脏脂肪。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
105
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 5G8
- Clinical Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M3M 3E5
- Clinical Site
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 7K9
- Clinical Site
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Montréal、Quebec、加拿大、H4A 2C6
- Clinical Site
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国、85224
- Clinical Sites
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Fountain Hills、Arizona、美国、85268
- Clinical Site
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Glendale、Arizona、美国、85306
- Clinical Site
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Mesa、Arizona、美国、85206
- Clinical Site
-
Mesa、Arizona、美国、85213
- Clinical Site
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Phoenix、Arizona、美国、85020
- Clinical Site
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Phoenix、Arizona、美国、85023
- Clinical Site
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Phoenix、Arizona、美国、85050
- Clinical Site
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California
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Huntington Park、California、美国、90255
- Clinical Site
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Los Angeles、California、美国、90057
- Clinical Site
-
Montclair、California、美国、91710
- Clinical Site
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Panorama City、California、美国、91402
- Clinical Site
-
Poway、California、美国、92064
- Clinical Site
-
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33487
- Clinical Site
-
Jensen Beach、Florida、美国、34957
- Clinical Site
-
Jupiter、Florida、美国、33458
- Clinical Site
-
Miami、Florida、美国、33165
- Clinical Site
-
Port Saint Lucie、Florida、美国、34952
- Clinical Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30328
- Clinical Site
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60640
- Clinical Site
-
-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Clinical Site
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40213
- Clinical Site
-
-
Minnesota
-
Edina、Minnesota、美国、55435
- Clinical Site
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New Jersey
-
Bridgeton、New Jersey、美国、08302
- Clinical Site
-
Princeton、New Jersey、美国、08540
- Clinical Site
-
-
North Carolina
-
Greensboro、North Carolina、美国、27410
- Clinical Site
-
High Point、North Carolina、美国、27265
- Clinical Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Clinical Site
-
Cincinnati、Ohio、美国、45227
- Clinical Site
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29407
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78735
- Clinical Site
-
Carrollton、Texas、美国、75010
- Clinical Site
-
Dallas、Texas、美国、75234
- Clinical Site
-
Houston、Texas、美国、77058
- Clinical Site
-
Hurst、Texas、美国、76054
- Clinical Site
-
San Antonio、Texas、美国、78215
- Clinical Site
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Clinical Site
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-
Utah
-
Layton、Utah、美国、84041
- Clinical Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 筛选时血浆甘油三酯 (TG) 大于 (>)150 毫克/分升 (mg/dL) 且鉴定时 >150 mg/dL。
- 有记录的肝脂肪变性病史，基线磁共振成像 (MRI) 表明肝脂肪分数 (HFF) 大于 (>) 8%。
- 筛查时糖化血红蛋白 (HbA1c) >6.5 且小于或等于 (≤) 10% 的 2 型糖尿病诊断。
- 筛选前必须接受稳定剂量的口服抗糖尿病治疗至少 3 个月。
- 筛选时体重指数在每平方米 27-40 公斤 (kg/m^2) 之间，包括端值。
关键排除标准：
- 1 型糖尿病。
- 活动性慢性肝病、酒精性肝病、威尔逊氏病血色素沉着症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、遗传性血色素沉着症、已知或疑似肝细胞癌、任何病因的终末期肝病的肝移植史或计划肝移植。
- 有记录的晚期肝纤维化病史。
- 肝硬化和/或肝失代偿史，包括腹水、肝性脑病或静脉曲张出血。
- 筛选前 6 个月内有临床意义的急性心脏事件史。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 的心力衰竭病史大于 II 级。
- 使用胰岛素或胰岛素类似物、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 激动剂和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARᵞ) 激动剂（吡格列酮或罗格列酮）。
- 筛选前 3 个月内体重变化 >5%。
- 磁共振成像 (MRI) 程序的禁忌症，包括任何金属植入物（例如，心脏起搏器、棒、螺钉、动脉瘤夹）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：混合安慰剂
来自每个队列的参与者皮下 (SC) 接受了剂量匹配的研究药物体积的安慰剂。
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安慰剂（与 ISIS 703802 匹配）
其他名称：
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实验性的：队列 B：ISIS 703802，40 毫克 Q4W
参与者接受 ISIS 703802，40 毫克 (mg) 皮下注射，每 4 周一次，共 6 剂。
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ISIS 703802 40 mg，通过 SC 注射给药，每 4 周一次，共 6 剂。
其他名称：
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实验性的：队列 C：ISIS 703802，80 mg Q4W
参与者接受 ISIS 703802，每 4 周一次 80 mg 皮下注射，共 6 剂。
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ISIS 703802 80 mg，通过 SC 注射给药，每 4 周一次，共 6 剂。
其他名称：
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实验性的：队列 A：ISIS 703802，20 mg QW
参与者接受 ISIS 703802，每周一次 20 毫克，共 26 剂。
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ISIS 703802 20 mg，通过 SC 注射给药，每周一次，共 26 剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要分析时间点空腹甘油三酯水平相对于基线的百分比变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对主要分析时间点与基线的对数比率执行 ANCOVA 模型。
对数比率的估计值转换回原始比例，并使用以下公式计算百分比变化：=（主要分析时间点与基线的比率 - 1）× 100。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血管生成素样 3 蛋白在主要分析时间点相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、非 HDL-C、ApoB（ApoB-48、ApoB-100）、ApoCIII 和 ApoAI 在主要分析时间点的基线变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点游离脂肪酸 (FFA) 相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点脂蛋白 (a) (Lp[a]) 相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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ANGPTL3、TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、非 HDL-C、ApoB（ApoB-48、ApoB-100）、ApoCIII、ApoAI、FFA 和 Lp(a) 在主要分析时间点
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对主要分析时间点与基线的对数比率执行 ANCOVA 模型。
对数比率的估计值转换回原始比例，并使用以下公式计算百分比变化：=（主要分析时间点与基线的比率 - 1）× 100。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点空腹血糖相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点空腹胰岛素相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点的基线和 HOMA-IR 的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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HOMA-IR 是一种用于量化胰岛素抵抗的方法。
HOMA-IR表示如下： HOMA-IR=空腹血清胰岛素（μU/mL）*空腹血糖（mmol/L）/22.5。
基线的负变化表示改进。
对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点果糖胺相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点糖化白蛋白相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点体重相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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在主要分析时间点体重、SBP 和 DBP 相对于基线的百分比变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C6 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的百分比变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C6 的第 25 周
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通过磁共振成像衍生的质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 在主要分析时间点的肝脂肪分数 (HFF) 相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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在主要分析时间点通过磁共振成像衍生的质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 得出的肝脂肪分数 (HFF) 相对于基线的百分比变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的百分比变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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在主要分析时间点通过 MRI-PDFF 检测 HFF ≤ 8% 的参与者百分比
大体时间：队列 A 第 27 周，队列 B 和 C 第 25 周
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使用逻辑回归模型比较每个 ISIS 703802 治疗组和合并的安慰剂组在主要分析时间点达到 HFF ≤ 8% 的参与者百分比。
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队列 A 第 27 周，队列 B 和 C 第 25 周
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主要分析时间点脂肪肝指数 (FLI) 相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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FLI 的计算公式如下： FLI =(e0.953×loge[甘油三酯]+0.139×
身体质量指数 [BMI]+0.718×loge
γ-谷氨酰转移酶[GGT]+0.053×腰围-15.745)/
(1 + e0.953×loge[甘油三酯]+0.139×BMI+0.718×loge
[GGT]+0.053×腰围-15.745)×100。
对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点瘦素相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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脂联素在主要分析时间点相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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在主要分析时间点通过单层 MRI 观察皮下脂肪组织 (SAT) 和内脏脂肪组织 (VAT) 的基线变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点单层 MRI 腰围相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点的腰臀比 (WHR) 从基线变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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主要分析时间点体重指数 (BMI) 相对于基线的变化
大体时间：队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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对从基线到主要分析时间点的变化执行 ANCOVA 模型。
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队列 A 的基线、第 27 周和队列 B 和 C 的第 25 周
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：治疗后最多 13 周（最多 39 周）
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AE 被定义为任何不利的和意外的征兆（例如，包括临床上显着的异常实验室发现）、症状或与研究药物产品的研究或使用暂时相关的疾病，无论 AE 是否被认为与研究药物产品。
TEAE 被定义为首次服用研究药物后发生的不良事件。
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治疗后最多 13 周（最多 39 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月21日
初级完成 (实际的)
2019年11月21日
研究完成 (实际的)
2020年2月24日
研究注册日期
首次提交
2017年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月11日
首次发布 (实际的)
2017年12月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月28日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- ISIS 703802-CS2
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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