Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ISIS 703802 у участников с гипертриглицеридемией, сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени

28 января 2021 г. обновлено: Akcea Therapeutics

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по определению дозы препарата ISIS 703802 (AKCEA-ANGPTL3-LRx), вводимого подкожно субъектам с гипертриглицеридемией, сахарным диабетом 2 типа (СД2) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности, включая переносимость, ISIS 703802, а также для оценки эффективности различных доз и режимов дозирования ISIS 703802 в отношении метаболизма глюкозы и липидов. и жир печени у участников с гипертриглицеридемией, сахарным диабетом 2 типа (СД2) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8L 5G8
        • Clinical Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M3M 3E5
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 2C6
        • Clinical Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Clinical Sites
      • Fountain Hills, Arizona, Соединенные Штаты, 85268
        • Clinical Site
      • Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85306
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85206
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85213
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85020
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85023
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85050
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Park, California, Соединенные Штаты, 90255
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Соединенные Штаты, 91710
        • Clinical Site
      • Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
        • Clinical Site
      • Poway, California, Соединенные Штаты, 92064
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33487
        • Clinical Site
      • Jensen Beach, Florida, Соединенные Штаты, 34957
        • Clinical Site
      • Jupiter, Florida, Соединенные Штаты, 33458
        • Clinical Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33165
        • Clinical Site
      • Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
        • Clinical Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30328
        • Clinical Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40213
        • Clinical Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Clinical Site
    • New Jersey
      • Bridgeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08302
        • Clinical Site
      • Princeton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08540
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27410
        • Clinical Site
      • High Point, North Carolina, Соединенные Штаты, 27265
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Clinical Site
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45227
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29407
        • Clinical Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78735
        • Clinical Site
      • Carrollton, Texas, Соединенные Штаты, 75010
        • Clinical Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75234
        • Clinical Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77058
        • Clinical Site
      • Hurst, Texas, Соединенные Штаты, 76054
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Clinical Site
    • Utah
      • Layton, Utah, Соединенные Штаты, 84041
        • Clinical Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Триглицериды плазмы (ТГ) при скрининге превышают (>) 150 миллиграммов на децилитр (мг/дл) и при квалификации >150 мг/дл.
  • Документально подтвержденный стеатоз печени в анамнезе с исходной магнитно-резонансной томографией (МРТ), показывающей фракцию жира в печени (HFF) более (>) 8%.
  • Диагноз сахарного диабета 2 типа с гемоглобином A1c (HbA1c) > 6,5 и менее или равным (≤) 10% при скрининге.
  • Должен принимать стабильную дозу пероральной антидиабетической терапии в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
  • Индекс массы тела от 27 до 40 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно при скрининге.

Ключевые критерии исключения:

  • Сахарный диабет 1 типа.
  • Активное хроническое заболевание печени, алкогольная болезнь печени, гемохроматоз при болезни Вильсона, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, генетический гемохроматоз, известная или подозреваемая гепатоцеллюлярная карцинома, наличие в анамнезе или планируемая трансплантация печени по поводу терминальной стадии заболевания печени любой этиологии.
  • Документально подтвержденный анамнез прогрессирующего фиброза печени.
  • История цирроза и/или декомпенсации печени, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
  • История клинически значимого острого сердечного события в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Сердечная недостаточность в анамнезе с Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) выше класса II.
  • Использование инсулина или аналогов инсулина, агонистов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и агонистов гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARᵞ) (пиоглитазон или розиглитазон).
  • Изменение веса >5% в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Состояния, противопоказанные для процедур магнитно-резонансной томографии (МРТ), включая любые металлические имплантаты (например, кардиостимулятор, стержни, винты, зажимы для аневризм).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Объединенное плацебо
Участники из каждой группы получали плацебо в дозированном объеме исследуемого препарата подкожно (п/к).
Лекарство: Плацебо
Плацебо (совпадает с ISIS 703802)
Другие имена:
  • Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl)
Экспериментальный: Когорта B: ISIS 703802, 40 мг каждые 4 недели
Участники получали ISIS 703802, 40 миллиграммов (мг) подкожно один раз каждые 4 недели по 6 доз.
Лекарство: ИСИС 703802 40 мг
ISIS 703802 40 мг, подкожно, один раз каждые 4 недели, 6 доз.
Другие имена:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Вупанорсен
Экспериментальный: Когорта C: ISIS 703802, 80 мг каждые 4 недели
Участники получали ISIS 703802, 80 мг подкожно один раз каждые 4 недели в течение 6 доз.
Лекарство: ИСИС 703802 80 мг
ISIS 703802 80 мг, подкожно, один раз каждые 4 недели, 6 доз.
Другие имена:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Вупанорсен
Экспериментальный: Когорта A: ISIS 703802, 20 мг один раз в неделю
Участники получали ISIS 703802 по 20 мг один раз в неделю в количестве 26 доз.
Лекарство: ИСИС 703802 20 мг
ISIS 703802 20 мг, вводят подкожно один раз в неделю, 26 доз.
Другие имена:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Вупанорсен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня триглицеридов натощак по сравнению с исходным уровнем в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена для логарифмического отношения точки времени первичного анализа к базовой линии. Оценка логарифмического соотношения была преобразована обратно в исходную шкалу, и процентное изменение было рассчитано по формуле: = (отношение момента времени первичного анализа к исходному уровню — 1) × 100.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем ангиопоэтиноподобного белка 3 в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII и ApoAI в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем свободных жирных кислот (СЖК) в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеина(а) (Lp[a]) в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ANGPTL3, TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII, ApoAI, FFA и Lp(a) в Момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена для логарифмического отношения точки времени первичного анализа к базовой линии. Оценка логарифмического отношения была преобразована обратно в исходную шкалу, и процентное изменение было рассчитано по формуле: = (отношение момента времени первичного анализа к исходному уровню - 1) × 100.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем инсулина натощак в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем и HOMA-IR в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
HOMA-IR — это метод, используемый для количественной оценки резистентности к инсулину. HOMA-IR выражается следующим образом: HOMA-IR = инсулин в сыворотке натощак (мкЕд/мл) * глюкоза в плазме натощак (ммоль/л)/22,5. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем фруктозамина в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение гликированного альбумина по сравнению с исходным уровнем в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Процентное изменение массы тела, САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем на момент первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C6
Модель ANCOVA была выполнена для процентного изменения от исходного уровня до момента времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C6
Изменение фракции жира в печени (HFF) по сравнению с исходным уровнем по данным фракции жира протонной плотности, полученной с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF), в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем доли жира в печени (HFF) с помощью определения доли жира в протонной плотности, полученной с помощью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF), в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена для процентного изменения от исходного уровня до момента времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Процент участников с HFF ≤ 8% по MRI-PDFF в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Процент участников, достигших HFF ≤ 8% в момент первичного анализа, сравнивали между каждой группой лечения ISIS 703802 и объединенной группой плацебо с использованием модели логистической регрессии.
Неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса жировой ткани печени (FLI) в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
FLI рассчитывали по следующей формуле: FLI = (e0,953×loge[триглицериды]+0,139× Индекс массы тела [ИМТ]+0,718×loge Гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ]+0,053×окружность талии-15,745)/ (1 + e0,953×loge[триглицериды]+0,139×ИМТ+0,718×loge [ГГТ]+0,053×окружность талии-15,745)×100. Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем лептина в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем адипонектина в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем подкожной жировой ткани (SAT) и висцеральной жировой ткани (VAT) по данным МРТ с одним срезом в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем с помощью односрезовой МРТ в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение соотношения талии и бедер (WHR) по сравнению с исходным уровнем в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы тела (ИМТ) в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Модель ANCOVA была выполнена при переходе от базовой линии к моменту времени первичного анализа.
Исходный уровень, неделя 27 для когорты A и неделя 25 для когорт B и C
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 13 недель после лечения (до 39 недель)
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, клинически значимые отклонения от нормы лабораторных данных), симптом или заболевание, временно связанные с исследованием или использованием исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считалось ли НЯ связанным с исследуемый лекарственный продукт. TEAE были определены как нежелательные явления, которые произошли после первого введения исследуемого препарата.
До 13 недель после лечения (до 39 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Akcea Therapeutics

Соавторы

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 703802-CS2

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться