高トリグリセリド血症、2型糖尿病、および非アルコール性脂肪肝疾患の参加者におけるISIS 703802の研究
2021年1月28日 更新者：Akcea Therapeutics
高トリグリセリド血症、2 型糖尿病 (T2DM)、および非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の被験者に皮下投与された ISIS 703802 (AKCEA-ANGPTL3-LRx) の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 2 相用量設定研究
これは、耐容性を含む ISIS 703802 の安全性を評価し、グルコースおよび脂質代謝に対する ISIS 703802 のさまざまな用量および投与計画の有効性を評価するための、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量範囲研究です。高トリグリセリド血症、2型糖尿病（T2DM）、および非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の参加者の肝臓脂肪。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
105
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Clinical Sites
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Fountain Hills、Arizona、アメリカ、85268
- Clinical Site
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Glendale、Arizona、アメリカ、85306
- Clinical Site
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Mesa、Arizona、アメリカ、85206
- Clinical Site
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Mesa、Arizona、アメリカ、85213
- Clinical Site
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85020
- Clinical Site
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85023
- Clinical Site
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85050
- Clinical Site
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California
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Huntington Park、California、アメリカ、90255
- Clinical Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90057
- Clinical Site
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Montclair、California、アメリカ、91710
- Clinical Site
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Panorama City、California、アメリカ、91402
- Clinical Site
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Poway、California、アメリカ、92064
- Clinical Site
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33487
- Clinical Site
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Jensen Beach、Florida、アメリカ、34957
- Clinical Site
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Jupiter、Florida、アメリカ、33458
- Clinical Site
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Miami、Florida、アメリカ、33165
- Clinical Site
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Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
- Clinical Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30328
- Clinical Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60640
- Clinical Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- Clinical Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40213
- Clinical Site
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Minnesota
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Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Clinical Site
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New Jersey
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Bridgeton、New Jersey、アメリカ、08302
- Clinical Site
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Princeton、New Jersey、アメリカ、08540
- Clinical Site
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North Carolina
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27410
- Clinical Site
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High Point、North Carolina、アメリカ、27265
- Clinical Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Clinical Site
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45227
- Clinical Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29407
- Clinical Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78735
- Clinical Site
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Carrollton、Texas、アメリカ、75010
- Clinical Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75234
- Clinical Site
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Houston、Texas、アメリカ、77058
- Clinical Site
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Hurst、Texas、アメリカ、76054
- Clinical Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- Clinical Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Clinical Site
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Utah
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Layton、Utah、アメリカ、84041
- Clinical Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 5G8
- Clinical Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M3M 3E5
- Clinical Site
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H 7K9
- Clinical Site
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 2C6
- Clinical Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -スクリーニング時の血漿トリグリセリド（TG）が（>）150ミリグラム/デシリットル（mg / dL）を超え、資格認定で> 150 mg / dL。
- -ベースラインの磁気共鳴画像法（MRI）による肝脂肪症の記録された履歴は、肝脂肪分（HFF）が8％を超える（>）ことを示しています。
- -ヘモグロビンA1c（HbA1c）が6.5を超え、スクリーニングで10％以下（≤）の2型糖尿病の診断。
- -スクリーニング前の最低3か月間、安定した用量の経口抗糖尿病療法を受けている必要があります。
- -スクリーニング時の体格指数が27〜40キログラム/平方メートル（kg / m ^ 2）である。
主な除外基準:
- 1型糖尿病。
- -活動性慢性肝疾患、アルコール性肝疾患、ウィルソン病ヘモクロマトーシス、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、遺伝性ヘモクロマトーシス、既知または疑われる肝細胞癌、病因を問わない末期肝疾患の病歴または肝移植の計画。
- -進行した肝線維症の記録された病歴。
- -腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血を含む肝硬変および/または肝代償不全の病歴。
- -スクリーニング前の6か月以内の臨床的に重要な急性心臓イベントの履歴。
- -クラスIIを超えるニューヨーク心臓協会（NYHA）の心不全の病歴。
- インスリンまたはインスリン類似体、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) アゴニスト、およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ (PPARᵞ) アゴニスト (ピオグリタゾンまたはロシグリタゾン) の使用。
- -スクリーニング前の3か月以内の5％を超える体重変化。
- -金属インプラント（心臓ペースメーカー、ロッド、ネジ、動脈瘤クリップなど）を含む磁気共鳴画像法（MRI）の処置が禁忌の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プールされたプラセボ
各コホートの参加者は、皮下 (SC) に、用量が一致した量の治験薬でプラセボを投与されました。
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プラセボ (ISIS 703802 と一致)
他の名前：
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実験的：コホート B: ISIS 703802、40 mg Q4W
参加者は、ISIS 703802、40 ミリグラム (mg) SC を 4 週間に 1 回、6 回投与されました。
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ISIS 703802 40 mg、皮下注射で 4 週間に 1 回、6 回投与。
他の名前：
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実験的：コホート C: ISIS 703802、80 mg Q4W
参加者は、ISIS 703802、80 mg SC を 4 週間に 1 回、6 回投与されました。
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ISIS 703802 80 mg、皮下注射で 4 週間に 1 回、6 回投与。
他の名前：
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実験的：コホート A: ISIS 703802、20 mg QW
参加者は、ISIS 703802、20 mg を毎週 1 回、26 回投与されました。
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ISIS 703802 20 mg、皮下注射で週 1 回、26 回投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次分析時点での空腹時トリグリセリドレベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインに対する一次分析時点の対数比で実行されました。
対数比の推定値は元のスケールに変換され、変化率は次の式を使用して計算されました: = (ベースラインに対する一次分析時点の比率 - 1) × 100。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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一次分析時点でのアンジオポエチン様 3 タンパク質のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次解析時点での TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、Non-HDL-C、ApoB (ApoB-48、ApoB-100)、ApoCIII、および ApoAI のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点での遊離脂肪酸 (FFA) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのリポタンパク質 (a) (Lp[a]) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANGPTL3、TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C、非 HDL-C、ApoB (ApoB-48、ApoB-100)、ApoCIII、ApoAI、FFA、および Lp(a) のベースラインからの変化率一次分析時点
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインに対する一次分析時点の対数比で実行されました。
対数比の推定値は元のスケールに変換され、変化率は次の式を使用して計算されました: = (ベースラインに対する一次分析時点の比率 - 1) × 100。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点での空腹時血漿グルコースのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのヘモグロビン A1c (HbA1c) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次解析時点での空腹時インスリンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次解析時点でのベースラインからの変化と HOMA-IR
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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HOMA-IR は、インスリン抵抗性の定量化に使用される方法です。
HOMA-IR は次のように表されます: HOMA-IR = 空腹時血清インスリン (μU/mL) * 空腹時血漿グルコース (mmol/L)/22.5。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのフルクトサミンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点での糖化アルブミンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点での体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点での収縮期血圧（SBP）および拡張期血圧（DBP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点での体重、SBPおよびDBPのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C6 は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点までのパーセント変化で実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C6 は 25 週目
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一次分析時点での磁気共鳴画像法によるプロトン密度脂肪分画 (MRI-PDFF) による肝脂肪分画 (HFF) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点での磁気共鳴画像法によるプロトン密度脂肪分画 (MRI-PDFF) による肝脂肪分画 (HFF) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点までのパーセント変化で実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点での MRI-PDFF による HFF ≤ 8% の参加者の割合
時間枠：コホートAは27週、コホートBとCは25週
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一次分析時点で HFF ≤ 8% を達成した参加者の割合は、ロジスティック回帰モデルを使用して、各 ISIS 703802 治療群とプールされたプラセボ群の間で比較されました。
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コホートAは27週、コホートBとCは25週
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一次分析時点での脂肪肝指数（FLI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ＦＬＩは、以下の式によって計算された：ＦＬＩ＝（ｅ０．９５３×ｌｏｇｅ［トリグリセリド］＋０．１３９×）
体格指数[BMI]+0.718×loge
γ-グルタミルトランスフェラーゼ[GGT]+0.053×胴囲-15.745)/
(1 + e0.953×loge[トリグリセリド]+0.139×BMI+0.718×loge
[GGT]+0.053×胴囲-15.745)×100.
ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのレプチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのアディポネクチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのシングル スライス MRI による皮下脂肪組織 (SAT) および内臓脂肪組織 (VAT) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのシングル スライス MRI による胴囲のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのウエストからヒップへの比率 (WHR) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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一次分析時点でのボディマス指数（BMI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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ANCOVA モデルは、ベースラインから一次分析時点への変化に対して実行されました。
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ベースライン、コホート A は 27 週目、コホート B および C は 25 週目
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治療期間後最大13週間（最大39週間）
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AE は、AE が治験薬に関連していると考えられるかどうかにかかわらず、研究または治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、臨床的に重要な検査所見の異常を含む)、症状、または疾患として定義されました。治験薬。
TEAE は、治験薬の最初の投与後に発生した有害事象として定義されました。
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治療期間後最大13週間（最大39週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月21日
一次修了 (実際)
2019年11月21日
研究の完了 (実際)
2020年2月24日
試験登録日
最初に提出
2017年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月11日
最初の投稿 (実際)
2017年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月28日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISIS 703802-CS2
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない