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Estudio de ISIS 703802 en participantes con hipertrigliceridemia, diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad del hígado graso no alcohólico

28 de enero de 2021 actualizado por: Akcea Therapeutics

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2 de búsqueda de dosis de ISIS 703802 (AKCEA-ANGPTL3-LRx) administrado por vía subcutánea a sujetos con hipertrigliceridemia, diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis para evaluar la seguridad, incluida la tolerabilidad, de ISIS 703802 y evaluar la eficacia de diferentes dosis y regímenes de dosificación de ISIS 703802 en el metabolismo de la glucosa y los lípidos. y grasa hepática en participantes con hipertrigliceridemia, diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

105

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 5G8
        • Clinical Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M3M 3E5
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 2C6
        • Clinical Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Clinical Sites
      • Fountain Hills, Arizona, Estados Unidos, 85268
        • Clinical Site
      • Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85206
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85213
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85020
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85023
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85050
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Estados Unidos, 91710
        • Clinical Site
      • Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
        • Clinical Site
      • Poway, California, Estados Unidos, 92064
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
        • Clinical Site
      • Jensen Beach, Florida, Estados Unidos, 34957
        • Clinical Site
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
        • Clinical Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
        • Clinical Site
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • Clinical Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
        • Clinical Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
        • Clinical Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Clinical Site
    • New Jersey
      • Bridgeton, New Jersey, Estados Unidos, 08302
        • Clinical Site
      • Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27410
        • Clinical Site
      • High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27265
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Clinical Site
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
        • Clinical Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78735
        • Clinical Site
      • Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75010
        • Clinical Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75234
        • Clinical Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77058
        • Clinical Site
      • Hurst, Texas, Estados Unidos, 76054
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Clinical Site
    • Utah
      • Layton, Utah, Estados Unidos, 84041
        • Clinical Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Triglicéridos plasmáticos (TG) en la selección mayores de (>) 150 miligramos por decilitro (mg/dL) y en la calificación de > 150 mg/dL.
  • Antecedentes documentados de esteatosis hepática con imágenes de resonancia magnética (IRM) basales que indican una fracción de grasa hepática (HFF) superior a (>) 8 %.
  • Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 con hemoglobina A1c (HbA1c) >6,5 y menor o igual a (≤) 10 % en la selección.
  • Debe haber estado en una dosis estable de terapia antidiabética oral durante un mínimo de 3 meses antes de la selección.
  • Índice de masa corporal entre 27 y 40 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, en la selección.

Criterios clave de exclusión:

  • Diabetes mellitus tipo 1.
  • Hepatopatía crónica activa, hepatopatía alcohólica, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hemocromatosis genética, carcinoma hepatocelular conocido o sospechado, antecedentes o planificación de trasplante hepático por enfermedad hepática terminal de cualquier etiología.
  • Antecedentes documentados de fibrosis hepática avanzada.
  • Historial de cirrosis y/o descompensación hepática incluyendo ascitis, encefalopatía hepática o sangrado por várices.
  • Antecedentes de evento cardíaco agudo clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca con New York Heart Association (NYHA) superior a Clase II.
  • Uso de insulina o análogos de insulina, agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y agonistas del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARᵞ) (pioglitazona o rosiglitazona).
  • Cambio de peso >5 % en los 3 meses anteriores a la selección.
  • Condiciones contraindicadas para procedimientos de imágenes por resonancia magnética (IRM), incluido cualquier implante metálico (por ejemplo, marcapasos, varillas, tornillos, clips para aneurismas).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo agrupado
Los participantes de cada cohorte recibieron placebo en un volumen equivalente de dosis del fármaco del estudio, por vía subcutánea (SC).
Droga: Placebo
Placebo (emparejado con ISIS 703802)
Otros nombres:
  • Solución salina normal estéril (0,9% NaCl)
Experimental: Cohorte B: ISIS 703802, 40 mg Q4W
Los participantes recibieron ISIS 703802, 40 miligramos (mg) SC una vez cada 4 semanas por 6 dosis.
Droga: ISIS 703802 40 mg
ISIS 703802 40 mg, administrado vía inyección SC, una vez cada 4 semanas por 6 dosis.
Otros nombres:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Experimental: Cohorte C: ISIS 703802, 80 mg Q4W
Los participantes recibieron ISIS 703802, 80 mg SC una vez cada 4 semanas por 6 dosis.
Droga: ISIS 703802 80 mg
ISIS 703802 80 mg, administrado vía inyección SC, una vez cada 4 semanas por 6 dosis.
Otros nombres:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Experimental: Cohorte A: ISIS 703802, 20 mg QW
Los participantes recibieron ISIS 703802, 20 mg una vez por semana en 26 dosis.
Droga: ISIS 703802 20 mg
ISIS 703802 20 mg, administrado vía inyección SC, una vez por semana por 26 dosis.
Otros nombres:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el nivel de triglicéridos en ayunas en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en la relación logarítmica del punto de tiempo de análisis primario a la línea de base. La estimación de la relación logarítmica se volvió a convertir a la escala original y el cambio porcentual se calculó mediante la fórmula: = (relación entre el momento del análisis primario y la línea de base - 1) × 100.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la proteína similar a la angiopoyetina 3 en el punto de tiempo del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII y ApoAI en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el valor inicial en ácidos grasos libres (FFA) en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en la lipoproteína (a) (Lp [a]) en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio porcentual desde el inicio en ANGPTL3, TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII, ApoAI, FFA y Lp(a) en Punto de tiempo de análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en la relación logarítmica del punto de tiempo de análisis primario a la línea de base. La estimación de la relación logarítmica se volvió a convertir a la escala original y el cambio porcentual se calculó mediante la fórmula: = (relación entre el momento del análisis primario y la línea de base - 1) × 100.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en la hemoglobina A1c (HbA1c) en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en la insulina en ayunas en el momento del análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde la línea de base en y HOMA-IR en el punto de tiempo de análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
HOMA-IR es un método utilizado para cuantificar la resistencia a la insulina. HOMA-IR se expresa como sigue: HOMA-IR = insulina sérica en ayunas (μU/ml) * glucosa plasmática en ayunas (mmol/l)/22,5. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en la fructosamina en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en la albúmina glicosilada en el momento del análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el valor inicial en el peso en el momento del análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) en el momento del análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio porcentual desde el inicio en el peso, la PAS y la PAD en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C6
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio porcentual desde la línea de base hasta el punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C6
Cambio desde el valor inicial en la fracción de grasa hepática (HFF) por la fracción de grasa de densidad protónica derivada de imágenes de resonancia magnética (MRI-PDFF) en el punto de tiempo de análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio porcentual desde el inicio en la fracción de grasa hepática (HFF) por la fracción de grasa de densidad de protones derivada de imágenes de resonancia magnética (MRI-PDFF) en el punto de tiempo de análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio porcentual desde la línea de base hasta el punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Porcentaje de participantes con HFF ≤ 8 % según MRI-PDFF en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
El porcentaje de participantes que lograron HFF ≤ 8 % en el momento del análisis principal se comparó entre cada grupo de tratamiento ISIS 703802 y el grupo de placebo agrupado mediante un modelo de regresión logística.
Semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en el índice de hígado graso (FLI) en el momento del análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
El FLI se calculó mediante la siguiente fórmula: FLI =(e0.953×loge[triglicéridos]+0.139× Índice de Masa Corporal [IMC]+0.718×loge Gamma- Glutamil Transferasa [GGT]+0.053×circunferencia de la cintura-15.745)/ (1 + e0.953×loge[triglicéridos]+0.139×BMI+0.718×loge [GGT]+0.053×circunferencia de la cintura-15.745) × 100. Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) en el momento del análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en la leptina en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en la adiponectina en el momento del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en el tejido adiposo subcutáneo (SAT) y el tejido adiposo visceral (VAT) por resonancia magnética de un solo corte en el punto de tiempo del análisis primario
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el valor inicial en la circunferencia de la cintura por resonancia magnética de un solo corte en el punto de tiempo del análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el punto de referencia en la relación cintura-cadera (WHR) en el punto de tiempo del análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC) en el punto de tiempo del análisis principal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Se realizó un modelo ANCOVA en el cambio de la línea de base al punto de tiempo de análisis primario.
Línea de base, semana 27 para la cohorte A y semana 25 para las cohortes B y C
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 13 semanas después del período de tratamiento (hasta 39 semanas)
Un EA se definió como cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el estudio o el uso del medicamento en investigación, ya sea que el EA se considerara relacionado o no con el producto farmacológico en investigación. Los TEAE se definieron como eventos adversos que ocurrieron después de la primera administración del fármaco del estudio.
Hasta 13 semanas después del período de tratamiento (hasta 39 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Akcea Therapeutics

Colaboradores

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

21 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

24 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

13 de diciembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISIS 703802-CS2

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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