Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ISIS 703802 hos deltagere med hypertriglyceridæmi, type 2-diabetes mellitus og ikke-alkoholisk fedtleversygdom

28. januar 2021 opdateret af: Akcea Therapeutics

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 2-dosisfindingsstudie af ISIS 703802 (AKCEA-ANGPTL3-LRx) indgivet subkutant til forsøgspersoner med hypertriglyceridæmi, type 2-diabetes mellitus (T2DM) og ikke-alkoholisk leversygdom (NAFLD)

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, dosisvarierende studie for at evaluere sikkerheden, herunder tolerabiliteten, af ISIS 703802 og for at vurdere effektiviteten af ​​forskellige doser og doseringsregimer af ISIS 703802 på glukose- og lipidmetabolisme, og leverfedt hos deltagere med hypertriglyceridæmi, type 2-diabetes mellitus (T2DM) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 5G8
        • Clinical Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M3M 3E5
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 2C6
        • Clinical Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Clinical Sites
      • Fountain Hills, Arizona, Forenede Stater, 85268
        • Clinical Site
      • Glendale, Arizona, Forenede Stater, 85306
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85206
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85213
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85020
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85023
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85050
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Park, California, Forenede Stater, 90255
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Forenede Stater, 91710
        • Clinical Site
      • Panorama City, California, Forenede Stater, 91402
        • Clinical Site
      • Poway, California, Forenede Stater, 92064
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33487
        • Clinical Site
      • Jensen Beach, Florida, Forenede Stater, 34957
        • Clinical Site
      • Jupiter, Florida, Forenede Stater, 33458
        • Clinical Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33165
        • Clinical Site
      • Port Saint Lucie, Florida, Forenede Stater, 34952
        • Clinical Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30328
        • Clinical Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40213
        • Clinical Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Clinical Site
    • New Jersey
      • Bridgeton, New Jersey, Forenede Stater, 08302
        • Clinical Site
      • Princeton, New Jersey, Forenede Stater, 08540
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27410
        • Clinical Site
      • High Point, North Carolina, Forenede Stater, 27265
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Clinical Site
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45227
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29407
        • Clinical Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78735
        • Clinical Site
      • Carrollton, Texas, Forenede Stater, 75010
        • Clinical Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75234
        • Clinical Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77058
        • Clinical Site
      • Hurst, Texas, Forenede Stater, 76054
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Clinical Site
    • Utah
      • Layton, Utah, Forenede Stater, 84041
        • Clinical Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Plasmatriglycerider (TG) ved screening større end (>)150 milligram pr. deciliter (mg/dL) og ved kvalifikation på >150 mg/dL.
  • Dokumenteret anamnese med hepatisk steatose med baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), hvilket indikerer leverfedtfraktion (HFF) større end (>) 8 %.
  • Diagnose af type 2 diabetes mellitus med hæmoglobin A1c (HbA1c) >6,5 og mindre end eller lig med (≤) 10 % ved screening.
  • Skal have været i en stabil dosis af oral antidiabetisk behandling i minimum 3 måneder før screening.
  • Kropsmasseindeks mellem 27-40 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Type 1 diabetes mellitus.
  • Aktiv kronisk leversygdom, alkoholisk leversygdom, Wilsons sygdom hæmokromatose, primær biliær cirrhose, primær skleroserende cholangitis, genetisk hæmokromatose, kendt eller mistænkt hepatocellulært karcinom, historie med eller planlagt levertransplantation for leversygdom i slutstadiet af enhver ætiologi.
  • Dokumenteret historie om fremskreden leverfibrose.
  • Anamnese med skrumpelever og/eller leverdekompensation inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.
  • Anamnese med klinisk signifikant akut hjertehændelse inden for 6 måneder før screening.
  • Anamnese med hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) større end klasse II.
  • Anvendelse af insulin eller insulinanaloger, glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonister og peroxisomproliferator-aktiverede receptor gamma (PPARᵞ) agonister (pioglitazon eller rosiglitazon).
  • Vægtændring >5 % inden for 3 måneder før screening.
  • Betingelser kontraindiceret for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) procedurer, herunder ethvert metalimplantat (f.eks. pacemaker, stænger, skruer, aneurismeklemmer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Samlet placebo
Deltagerne fra hver kohorte modtog placebo i en dosis-matchet mængde af undersøgelseslægemidlet, subkutant (SC).
Medicin: Placebo
Placebo (matchet med ISIS 703802)
Andre navne:
  • Steril normal saltvand (0,9 % NaCl)
Eksperimentel: Kohorte B: ISIS 703802, 40 mg Q4W
Deltagerne modtog ISIS 703802, 40 milligram (mg) SC én gang hver 4. uge for 6 doser.
Medicin: ISIS 703802 40 mg
ISIS 703802 40 mg, administreret via SC-injektion, en gang hver 4. uge i 6 doser.
Andre navne:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Eksperimentel: Kohorte C: ISIS 703802, 80 mg Q4W
Deltagerne modtog ISIS 703802, 80 mg SC én gang hver 4. uge i 6 doser.
Medicin: ISIS 703802 80 mg
ISIS 703802 80 mg, administreret via SC-injektion, en gang hver 4. uge i 6 doser.
Andre navne:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Eksperimentel: Kohorte A: ISIS 703802, 20 mg QW
Deltagerne modtog ISIS 703802, 20 mg en gang om ugen i 26 doser.
Medicin: ISIS 703802 20 mg
ISIS 703802 20 mg, administreret via SC-injektion, en gang om ugen i 26 doser.
Andre navne:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i fastende triglyceridniveau ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på log-forholdet mellem Primary Analysis Time Point og Baseline. Estimatet af log-forholdet blev konverteret tilbage til den oprindelige skala, og den procentvise ændring blev beregnet ved hjælp af formel: = (forholdet mellem primært analysetidspunkt og basislinje - 1) × 100.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i angiopoietin-lignende 3-protein ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII og ApoAI på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i fri fedtsyre (FFA) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i Lipoprotein(a) (Lp[a]) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Procent ændring fra baseline i ANGPTL3, TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII, ApoAI, FFA og Lp(a) kl. Primært analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på log-forholdet mellem Primært analysetidspunkt og baseline. Estimatet af log-forholdet blev konverteret tilbage til den oprindelige skala, og den procentvise ændring blev beregnet ved hjælp af formel: = (forholdet mellem primært analysetidspunkt og basislinje - 1) × 100.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i hæmoglobin A1c (HbA1c) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i fastende insulin på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Skift fra baseline til og HOMA-IR på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
HOMA-IR er en metode, der bruges til at kvantificere insulinresistens. HOMA-IR udtrykkes som følgende: HOMA-IR = fastende seruminsulin (μU/mL) * fastende plasmaglukose (mmol/L)/22,5. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i fructosamin ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i glykeret albumin ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i vægt på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Procent ændring fra baseline i vægt, SBP og DBP ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C6
En ANCOVA-model blev udført på den procentvise ændring fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C6
Ændring fra baseline i hepatisk fedtfraktion (HFF) ved magnetisk resonansbilleddannelse-afledt protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Procent ændring fra baseline i hepatisk fedtfraktion (HFF) ved magnetisk resonansbilleddannelse-afledt protondensitetsfedtfraktion (MRI-PDFF) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på den procentvise ændring fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Procentdel af deltagere med HFF ≤ 8 % ved MRI-PDFF på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Uge 27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede HFF ≤ 8 % ved det primære analysetidspunkt, blev sammenlignet mellem hver ISIS 703802-behandlingsgruppe og poolet placebogruppe ved hjælp af en logistisk regressionsmodel.
Uge 27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i fedtleverindeks (FLI) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
FLI blev beregnet ved hjælp af følgende formel: FLI =(e0,953×loge[triglycerider]+0,139× Body Mass Index [BMI]+0,718×loge Gamma- Glutamyl Transferase [GGT]+0,053×taljeomkreds-15,745)/ (1 + e0,953×loge[triglycerider]+0,139×BMI+0,718×loge [GGT]+0,053×taljeomkreds-15,745) × 100. En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i Leptin på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i Adiponectin ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i subkutant fedtvæv (SAT) og visceralt fedtvæv (moms) ved enkelt-slice MR på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i taljeomkreds ved enkelt skive MR på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Skift fra baseline i talje til hofteforhold (WHR) på det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI) ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
En ANCOVA-model blev udført på ændringen fra baseline til primært analysetidspunkt.
Baseline, uge ​​27 for kohorte A og uge 25 for kohorte B og C
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 13 uger efter behandlingsperiode (op til 39 uger)
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelsen eller brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om AE blev anset for at være relateret til forsøgslægemiddelprodukt. TEAE'er blev defineret som uønskede hændelser, der opstod efter den første administration af undersøgelseslægemidlet.
Op til 13 uger efter behandlingsperiode (op til 39 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Samarbejdspartnere

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

24. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2017

Først opslået (Faktiske)

13. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2021

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 703802-CS2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner