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Estudo do ISIS 703802 em participantes com hipertrigliceridemia, diabetes mellitus tipo 2 e doença hepática gordurosa não alcoólica

28 de janeiro de 2021 atualizado por: Akcea Therapeutics

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de descoberta de dose de fase 2 de ISIS 703802 (AKCEA-ANGPTL3-LRx) administrado por via subcutânea a indivíduos com hipertrigliceridemia, diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de variação de dose para avaliar a segurança, incluindo tolerabilidade, de ISIS 703802 e para avaliar a eficácia de diferentes doses e regimes de dosagem de ISIS 703802 no metabolismo de glicose e lipídios, e gordura hepática em participantes com hipertrigliceridemia, diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

105

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 5G8
        • Clinical Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M3M 3E5
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 2C6
        • Clinical Site
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Clinical Sites
      • Fountain Hills, Arizona, Estados Unidos, 85268
        • Clinical Site
      • Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85206
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85213
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85020
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85023
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85050
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Park, California, Estados Unidos, 90255
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Estados Unidos, 91710
        • Clinical Site
      • Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
        • Clinical Site
      • Poway, California, Estados Unidos, 92064
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
        • Clinical Site
      • Jensen Beach, Florida, Estados Unidos, 34957
        • Clinical Site
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
        • Clinical Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33165
        • Clinical Site
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • Clinical Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
        • Clinical Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
        • Clinical Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Clinical Site
    • New Jersey
      • Bridgeton, New Jersey, Estados Unidos, 08302
        • Clinical Site
      • Princeton, New Jersey, Estados Unidos, 08540
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27410
        • Clinical Site
      • High Point, North Carolina, Estados Unidos, 27265
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Clinical Site
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29407
        • Clinical Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78735
        • Clinical Site
      • Carrollton, Texas, Estados Unidos, 75010
        • Clinical Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75234
        • Clinical Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77058
        • Clinical Site
      • Hurst, Texas, Estados Unidos, 76054
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Clinical Site
    • Utah
      • Layton, Utah, Estados Unidos, 84041
        • Clinical Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Triglicerídeos plasmáticos (TG) na triagem superior a (>) 150 miligramas por decilitro (mg/dL) e na qualificação de > 150 mg/dL.
  • História documentada de esteatose hepática com imagem de ressonância magnética (MRI) basal indicando fração de gordura hepática (HFF) maior que (>) 8%.
  • Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 com hemoglobina A1c (HbA1c) >6,5 e menor ou igual a (≤) 10% na triagem.
  • Deve ter estado em uma dose estável de terapia antidiabética oral por no mínimo 3 meses antes da triagem.
  • Índice de massa corporal entre 27- 40 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, na triagem.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Diabetes melito tipo 1.
  • Doença hepática crônica ativa, doença hepática alcoólica, hemocromatose da doença de Wilson, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, hemocromatose genética, carcinoma hepatocelular conhecido ou suspeito, histórico ou transplante de fígado planejado para doença hepática terminal de qualquer etiologia.
  • História documentada de fibrose hepática avançada.
  • História de cirrose e/ou descompensação hepática, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso.
  • Histórico de evento cardíaco agudo clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da triagem.
  • História de insuficiência cardíaca com New York Heart Association (NYHA) superior a Classe II.
  • Uso de insulina ou análogos de insulina, agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e agonistas do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARᵞ) (pioglitazona ou rosiglitazona).
  • Alteração de peso > 5% dentro de 3 meses antes da triagem.
  • Condições contraindicadas para procedimentos de ressonância magnética (MRI), incluindo qualquer implante de metal (por exemplo, marca-passo cardíaco, hastes, parafusos, clipes de aneurisma).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo Agrupado
Os participantes de cada coorte receberam placebo em um volume de dose correspondente do medicamento do estudo, por via subcutânea (SC).
Medicamento: Placebo
Placebo (combinado com ISIS 703802)
Outros nomes:
  • Soro fisiológico estéril (0,9% NaCl)
Experimental: Coorte B: ISIS 703802, 40 mg Q4W
Os participantes receberam ISIS 703802, 40 miligramas (mg) SC uma vez a cada 4 semanas por 6 doses.
Medicamento: ISIS 703802 40 mg
ISIS 703802 40 mg, administrado por injeção SC, uma vez a cada 4 semanas por 6 doses.
Outros nomes:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Experimental: Coorte C: ISIS 703802, 80 mg Q4W
Os participantes receberam ISIS 703802, 80 mg SC uma vez a cada 4 semanas por 6 doses.
Medicamento: ISIS 703802 80 mg
ISIS 703802 80 mg, administrado por injeção SC, uma vez a cada 4 semanas por 6 doses.
Outros nomes:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Experimental: Coorte A: ISIS 703802, 20 mg QW
Os participantes receberam ISIS 703802, 20 mg uma vez por semana para 26 doses.
Medicamento: ISIS 703802 20 mg
ISIS 703802 20 mg, administrado por injeção SC, uma vez por semana durante 26 doses.
Outros nomes:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no nível de triglicerídeos em jejum no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi executado na razão logarítmica do ponto de tempo da análise primária para a linha de base. A estimativa da razão logarítmica foi convertida de volta à escala original e a variação percentual foi calculada usando a fórmula: = (razão do ponto de tempo da análise primária para a linha de base - 1) × 100.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na proteína semelhante à angiopoietina 3 no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Mudança da linha de base em TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, não-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII e ApoAI no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base em ácidos graxos livres (FFA) no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na lipoproteína(a) (Lp[a]) no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração percentual desde a linha de base em ANGPTL3, TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, não HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII, ApoAI, FFA e Lp(a) em Ponto de Tempo de Análise Primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi executado na razão logarítmica do ponto de tempo da análise primária para a linha de base. A estimativa da razão logarítmica foi convertida de volta à escala original e a variação percentual foi calculada usando a fórmula: = (razão do ponto de tempo da análise primária para a linha de base - 1) × 100.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na hemoglobina A1c (HbA1c) no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na insulina em jejum no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base e HOMA-IR no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
HOMA-IR é um método usado para quantificar a resistência à insulina. HOMA-IR é expresso da seguinte forma: HOMA-IR = insulina sérica em jejum (μU/mL) * glicose plasmática em jejum (mmol/L)/22,5. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora. Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na frutosamina no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na albumina glicada no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base no peso no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP) no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração percentual da linha de base em peso, PAS e PAD no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C6
Um modelo ANCOVA foi realizado na variação percentual da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C6
Alteração da linha de base na fração de gordura hepática (HFF) por fração de gordura de densidade de prótons derivada de imagem de ressonância magnética (MRI-PDFF) no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração percentual da linha de base na fração de gordura hepática (HFF) por fração de gordura de densidade de prótons derivada de imagem de ressonância magnética (MRI-PDFF) no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na variação percentual da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Porcentagem de participantes com HFF ≤ 8% por MRI-PDFF no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
A porcentagem de participantes que atingiram HFF ≤ 8% no Ponto de Tempo de Análise Primária foi comparada entre cada grupo de tratamento ISIS 703802 e grupo de placebo agrupado usando um modelo de regressão logística.
Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base no índice de fígado gorduroso (FLI) no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
O FLI foi calculado pela seguinte fórmula: FLI =(e0,953×loge[triglicerídeos]+0,139× Índice de Massa Corporal [IMC]+0,718×loge Gama- Glutamil Transferase [GGT]+0,053×circunferência da cintura-15,745)/ (1 + e0,953×loge[triglicerídeos]+0,139×IMC+0,718×loge [GGT]+0,053×circunferência da cintura-15,745) × 100. Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Mudança da linha de base na Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) no Ponto de Tempo da Análise Primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na leptina no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na adiponectina no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base no tecido adiposo subcutâneo (SAT) e no tecido adiposo visceral (VAT) por ressonância magnética de corte único no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na circunferência da cintura por ressonância magnética de corte único no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base na relação cintura/quadril (RCQ) no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Alteração da linha de base no índice de massa corporal (IMC) no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Um modelo ANCOVA foi realizado na mudança da linha de base para o ponto de tempo da análise primária.
Linha de base, Semana 27 para a Coorte A e Semana 25 para as Coortes B e C
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 13 semanas após o período de tratamento (até 39 semanas)
Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal clinicamente significativo, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao estudo ou uso de medicamento experimental, independentemente de o EA ser ou não considerado relacionado ao medicamento experimental. Os TEAEs foram definidos como eventos adversos que ocorreram após a primeira administração do medicamento do estudo.
Até 13 semanas após o período de tratamento (até 39 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Akcea Therapeutics

Colaboradores

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

21 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2017

Primeira postagem (Real)

13 de dezembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ISIS 703802-CS2

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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