Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ISIS 703802 hos deltagare med hypertriglyceridemi, typ 2-diabetes mellitus och icke-alkoholisk fettleversjukdom

28 januari 2021 uppdaterad av: Akcea Therapeutics

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-dossökningsstudie av ISIS 703802 (AKCEA-ANGPTL3-LRx) administrerad subkutant till patienter med hypertriglyceridemi, typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och icke-alkoholisk fettlever (NAFLD)

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande studie för att utvärdera säkerheten, inklusive tolerabilitet, av ISIS 703802 och för att bedöma effekten av olika doser och doseringsregimer av ISIS 703802 på glukos- och lipidmetabolism, och leverfett hos deltagare med hypertriglyceridemi, typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

105

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • Clinical Sites
      • Fountain Hills, Arizona, Förenta staterna, 85268
        • Clinical Site
      • Glendale, Arizona, Förenta staterna, 85306
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85206
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85213
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85020
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85023
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85050
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Park, California, Förenta staterna, 90255
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Förenta staterna, 91710
        • Clinical Site
      • Panorama City, California, Förenta staterna, 91402
        • Clinical Site
      • Poway, California, Förenta staterna, 92064
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33487
        • Clinical Site
      • Jensen Beach, Florida, Förenta staterna, 34957
        • Clinical Site
      • Jupiter, Florida, Förenta staterna, 33458
        • Clinical Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
        • Clinical Site
      • Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
        • Clinical Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30328
        • Clinical Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60640
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40213
        • Clinical Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
        • Clinical Site
    • New Jersey
      • Bridgeton, New Jersey, Förenta staterna, 08302
        • Clinical Site
      • Princeton, New Jersey, Förenta staterna, 08540
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27410
        • Clinical Site
      • High Point, North Carolina, Förenta staterna, 27265
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Clinical Site
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45227
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29407
        • Clinical Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78735
        • Clinical Site
      • Carrollton, Texas, Förenta staterna, 75010
        • Clinical Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75234
        • Clinical Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77058
        • Clinical Site
      • Hurst, Texas, Förenta staterna, 76054
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Clinical Site
    • Utah
      • Layton, Utah, Förenta staterna, 84041
        • Clinical Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 5G8
        • Clinical Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3M 3E5
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 2C6
        • Clinical Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Plasmatriglycerider (TG) vid screening större än (>)150 milligram per deciliter (mg/dL) och vid kvalificering på >150 mg/dL.
  • Dokumenterad historia av leversteatos med baslinjemagnetisk resonanstomografi (MRT) som indikerar leverfettsfraktion (HFF) större än (>) 8 %.
  • Diagnos av typ 2-diabetes mellitus med hemoglobin A1c (HbA1c) >6,5 och mindre än eller lika med (≤) 10 % vid screening.
  • Måste ha fått en stabil dos av oral antidiabetikabehandling i minst 3 månader före screening.
  • Kroppsmassaindex mellan 27-40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, vid screening.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Typ 1 diabetes mellitus.
  • Aktiv kronisk leversjukdom, alkoholisk leversjukdom, Wilsons sjukdom hemokromatos, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, genetisk hemokromatos, känt eller misstänkt hepatocellulärt karcinom, historia av eller planerad levertransplantation för leversjukdom i slutstadiet oavsett etiologi.
  • Dokumenterad historia av avancerad leverfibros.
  • Historik av cirros och/eller leverdekompensation inklusive ascites, leverencefalopati eller variceal blödning.
  • Anamnes med kliniskt signifikant akut hjärthändelse inom 6 månader före screening.
  • Historik av hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) större än klass II.
  • Användning av insulin eller insulinanaloger, glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) agonister och peroxisomproliferatoraktiverade receptor gamma (PPARᵞ) agonister (pioglitazon eller rosiglitazon).
  • Viktförändring >5 % inom 3 månader före screening.
  • Tillstånd kontraindicerade för magnetisk resonanstomografi (MRT)-procedurer inklusive alla metallimplantat (exempelvis pacemaker, stavar, skruvar, aneurysmklämmor).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Poolad placebo
Deltagare från varje kohort fick placebo i en dosmatchad volym av studieläkemedlet, subkutant (SC).
Läkemedel: Placebo
Placebo (matchad med ISIS 703802)
Andra namn:
  • Steril normal koksaltlösning (0,9 % NaCl)
Experimentell: Kohort B: ISIS 703802, 40 mg Q4W
Deltagarna fick ISIS 703802, 40 milligram (mg) SC en gång var fjärde vecka för 6 doser.
Läkemedel: ISIS 703802 40 mg
ISIS 703802 40 mg, administrerat via SC-injektion, en gång var 4:e vecka i 6 doser.
Andra namn:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Experimentell: Kohort C: ISIS 703802, 80 mg Q4W
Deltagarna fick ISIS 703802, 80 mg SC en gång var 4:e vecka för 6 doser.
Läkemedel: ISIS 703802 80 mg
ISIS 703802 80 mg, administrerat via SC-injektion, en gång var 4:e vecka i 6 doser.
Andra namn:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Experimentell: Kohort A: ISIS 703802, 20 mg QW
Deltagarna fick ISIS 703802, 20 mg en gång i veckan för 26 doser.
Läkemedel: ISIS 703802 20 mg
ISIS 703802 20 mg, administrerat via SC-injektion, en gång i veckan för 26 doser.
Andra namn:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i fastande triglyceridnivå vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på logförhållandet mellan Primär analystidpunkt till baslinje. Uppskattningen av logförhållandet konverterades tillbaka till den ursprungliga skalan och procentuell förändring beräknades med formeln: = (förhållandet mellan primär analystidpunkt och baslinje - 1) × 100.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i Angiopoietin-liknande 3-protein vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Förändring från baslinjen i TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII och ApoAI vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i fri fettsyra (FFA) vid primär analystidpunkt
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Förändring från baslinjen i Lipoprotein(a) (Lp[a]) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Procentuell förändring från baslinjen i ANGPTL3, TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Icke-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII, ApoAI, FFA och Lp(a) vid Primär analystidpunkt
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på logförhållandet mellan Primär analystidpunkt till baslinje. Uppskattningen av logförhållandet konverterades tillbaka till den ursprungliga skalan och procentuell förändring beräknades med formeln: = (förhållandet mellan primär analystidpunkt och baslinje - 1) × 100.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i fastande plasmaglukos vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Förändring från baslinjen i hemoglobin A1c (HbA1c) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i fastande insulin vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändra från baslinje till och HOMA-IR vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
HOMA-IR är en metod som används för att kvantifiera insulinresistens. HOMA-IR uttrycks som följande: HOMA-IR = fastande seruminsulin (μU/mL) * fasteplasmaglukos (mmol/L)/22,5. En negativ förändring från Baseline indikerar förbättring. En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i fruktosamin vid primär analystidpunkt
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i glykerat albumin vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i vikt vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Procentuell förändring från baslinjen i vikt, SBP och DBP vid primär analystidpunkt
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C6
En ANCOVA-modell utfördes på den procentuella förändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C6
Förändring från baslinjen i leverfettsfraktion (HFF) genom magnetisk resonansavbildning härledd protondensitetsfettfraktion (MRI-PDFF) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Procentuell förändring från baslinjen i leverfettsfraktion (HFF) genom magnetisk resonansavbildning härledd protondensitetsfettfraktion (MRI-PDFF) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på den procentuella förändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Andel deltagare med HFF ≤ 8 % enligt MRI-PDFF vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Andelen deltagare som uppnådde HFF ≤ 8 % vid den primära analystidpunkten jämfördes mellan varje ISIS 703802-behandlingsgrupp och poolad placebogrupp med hjälp av en logistisk regressionsmodell.
Vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i fettleverindex (FLI) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
FLI beräknades med följande formel: FLI =(e0,953×loge[triglycerider]+0,139× Body Mass Index [BMI]+0,718×loge Gamma- Glutamyl Transferase [GGT]+0,053×midjeomkrets-15,745)/ (1 + e0,953×loge[triglycerider]+0,139×BMI+0,718×loge [GGT]+0,053×midjeomkrets-15,745) × 100. En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Förändring från baslinjen i alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i Leptin vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i Adiponectin vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Förändring från baslinjen i subkutan fettvävnad (SAT) och visceral fettvävnad (moms) genom MRI i en enda skiva vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i midjeomkrets med MRT i en enda skiva vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändra från baslinje i midja till höftkvot (WHR) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Ändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI) vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
En ANCOVA-modell utfördes på ändringen från baslinje till primär analystidpunkt.
Baslinje, vecka 27 för kohort A och vecka 25 för kohorter B och C
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 13 veckor efter behandlingsperioden (upp till 39 veckor)
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med studien eller användningen av prövningsläkemedlet, oavsett om biverkningen ansågs relaterad till prövningsläkemedelsprodukt. TEAE definierades som biverkningar som inträffade efter den första administreringen av studieläkemedlet.
Upp till 13 veckor efter behandlingsperioden (upp till 39 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Samarbetspartners

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

21 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

24 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2017

Första postat (Faktisk)

13 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISIS 703802-CS2

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera