Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ISIS 703802 u účastníků s hypertriglyceridémií, diabetem mellitus 2. typu a nealkoholickým ztučněním jater

28. ledna 2021 aktualizováno: Akcea Therapeutics

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 pro vyhledání dávky ISIS 703802 (AKCEA-ANGPTL3-LRx) podávané subkutánně pacientům s hypertriglyceridémií, diabetem mellitus 2. typu (T2DM) a nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD)

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii s rozsahem dávek, která má vyhodnotit bezpečnost, včetně snášenlivosti, ISIS 703802 a posoudit účinnost různých dávek a dávkovacích režimů ISIS 703802 na metabolismus glukózy a lipidů, a jaterního tuku u účastníků s hypertriglyceridémií, diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

105

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 5G8
        • Clinical Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3M 3E5
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 2C6
        • Clinical Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Clinical Sites
      • Fountain Hills, Arizona, Spojené státy, 85268
        • Clinical Site
      • Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85206
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85213
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85020
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85023
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85050
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Park, California, Spojené státy, 90255
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Spojené státy, 91710
        • Clinical Site
      • Panorama City, California, Spojené státy, 91402
        • Clinical Site
      • Poway, California, Spojené státy, 92064
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33487
        • Clinical Site
      • Jensen Beach, Florida, Spojené státy, 34957
        • Clinical Site
      • Jupiter, Florida, Spojené státy, 33458
        • Clinical Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33165
        • Clinical Site
      • Port Saint Lucie, Florida, Spojené státy, 34952
        • Clinical Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30328
        • Clinical Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60640
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40213
        • Clinical Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Clinical Site
    • New Jersey
      • Bridgeton, New Jersey, Spojené státy, 08302
        • Clinical Site
      • Princeton, New Jersey, Spojené státy, 08540
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27410
        • Clinical Site
      • High Point, North Carolina, Spojené státy, 27265
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Clinical Site
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45227
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29407
        • Clinical Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78735
        • Clinical Site
      • Carrollton, Texas, Spojené státy, 75010
        • Clinical Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75234
        • Clinical Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77058
        • Clinical Site
      • Hurst, Texas, Spojené státy, 76054
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Clinical Site
    • Utah
      • Layton, Utah, Spojené státy, 84041
        • Clinical Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Plazmatické triglyceridy (TG) při screeningu vyšší než (>)150 miligramů na decilitr (mg/dl) a při kvalifikaci >150 mg/dl.
  • Zdokumentovaná anamnéza jaterní steatózy se základním zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) indikující tukovou frakci jater (HFF) vyšší než (>) 8 %.
  • Diagnóza diabetes mellitus 2. typu s hemoglobinem A1c (HbA1c) >6,5 a menším nebo rovným (≤) 10 % při screeningu.
  • Musí být na stabilní dávce perorálních antidiabetik po dobu minimálně 3 měsíců před screeningem.
  • Index tělesné hmotnosti mezi 27-40 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně, při screeningu.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Diabetes mellitus 1. typu.
  • Aktivní chronické onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, hemochromatóza Wilsonova choroba, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, genetická hemochromatóza, známý nebo suspektní hepatocelulární karcinom, anamnéza nebo plánovaná transplantace jater pro konečné stadium onemocnění jater jakékoli etiologie.
  • Zdokumentovaná anamnéza pokročilé jaterní fibrózy.
  • Anamnéza cirhózy a/nebo jaterní dekompenzace včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů.
  • Anamnéza klinicky významné akutní srdeční příhody během 6 měsíců před screeningem.
  • Anamnéza srdečního selhání s New York Heart Association (NYHA) vyšší než třída II.
  • Použití inzulínu nebo analogů inzulínu, agonistů glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a agonistů receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPARᵞ) (pioglitazon nebo rosiglitazon).
  • Změna hmotnosti > 5 % během 3 měsíců před screeningem.
  • Stavy kontraindikované pro postupy zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) včetně jakéhokoli kovového implantátu (příklad, kardiostimulátor, tyčinky, šrouby, svorky na aneuryzma).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Sdružené placebo
Účastníci z každé kohorty dostávali subkutánně (SC) placebo v množství odpovídajícím dávce studovaného léku.
Lék: Placebo
Placebo (odpovídající ISIS 703802)
Ostatní jména:
  • Sterilní normální fyziologický roztok (0,9 % NaCl)
Experimentální: Kohorta B: ISIS 703802, 40 mg Q4W
Účastníci dostávali ISIS 703802, 40 miligramů (mg) SC jednou za 4 týdny v 6 dávkách.
Lék: ISIS 703802 40 mg
ISIS 703802 40 mg, podávaný formou SC injekce, jednou za 4 týdny v 6 dávkách.
Ostatní jména:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Experimentální: Kohorta C: ISIS 703802, 80 mg Q4W
Účastníci dostávali ISIS 703802, 80 mg SC jednou za 4 týdny v 6 dávkách.
Lék: ISIS 703802 80 mg
ISIS 703802 80 mg, podávaný formou SC injekce, jednou za 4 týdny v 6 dávkách.
Ostatní jména:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Experimentální: Kohorta A: ISIS 703802, 20 mg QW
Účastníci dostávali ISIS 703802, 20 mg jednou týdně po 26 dávek.
Lék: ISIS 703802 20 mg
ISIS 703802 20 mg, podávaný formou SC injekce, jednou týdně po 26 dávek.
Ostatní jména:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna hladiny triglyceridů nalačno od výchozí hodnoty v časovém bodě primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Model ANCOVA byl proveden na logaritmickém poměru časového bodu primární analýzy k základní linii. Odhad logaritmického poměru byl převeden zpět na původní stupnici a procentuální změna byla vypočtena pomocí vzorce: = (poměr času primární analýzy k základní linii - 1) × 100.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v proteinu podobném angiopoetinu 3 v časovém bodě primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna od výchozí hodnoty v TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII a ApoAI v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna volných mastných kyselin (FFA) od výchozí hodnoty v čase primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna Lipoproteinu(a) (Lp[a]) od výchozí hodnoty v časovém bodě primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Procentuální změna od výchozí hodnoty v ANGPTL3, TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII, ApoAI, FFA a Lp(a) při Časový bod primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Model ANCOVA byl proveden na logaritmickém poměru časového bodu primární analýzy k základní linii. Odhad logaritmického poměru byl převeden zpět na původní stupnici a procentuální změna byla vypočtena pomocí vzorce: = (poměr času primární analýzy k základní linii - 1) × 100.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna hemoglobinu A1c (HbA1c) od výchozí hodnoty v časovém bodě primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna inzulinu nalačno od výchozí hodnoty v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna ze základní linie na a HOMA-IR v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
HOMA-IR je metoda používaná ke kvantifikaci inzulínové rezistence. HOMA-IR se vyjadřuje následovně: HOMA-IR = sérový inzulín nalačno (μU/ml) * plazmatická glukóza nalačno (mmol/L)/22,5. Negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení. Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna fruktosaminu od výchozí hodnoty v časovém bodě primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna od základní hodnoty v glykovaném albuminu v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna hmotnosti od základní linie v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Procentuální změna hmotnosti, SBP a DBP od výchozí hodnoty v časovém bodě primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C6
Byl proveden model ANCOVA na procentuální změně od základní hodnoty k časovému bodu primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C6
Změna frakce tuku v játrech (HFF) od výchozí hodnoty frakcí tuku z protonové hustoty odvozené od magnetické rezonance (MRI-PDFF) v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Procentuální změna frakce tuku v játrech (HFF) od výchozí hodnoty u frakce tuku s protonovou hustotou odvozenou z magnetické rezonance (MRI-PDFF) v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA na procentuální změně od základní hodnoty k časovému bodu primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Procento účastníků s HFF ≤ 8 % podle MRI-PDFF v čase primární analýzy
Časové okno: 27. týden pro kohortu A a 25. týden pro kohorty B a C
Procento účastníků, kteří dosáhli HFF ≤ 8 % v časovém bodě primární analýzy, bylo porovnáno mezi každou léčebnou skupinou ISIS 703802 a skupinou s placebem pomocí modelu logistické regrese.
27. týden pro kohortu A a 25. týden pro kohorty B a C
Změna indexu ztučněných jater (FLI) od výchozí hodnoty v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
FLI byl vypočten podle následujícího vzorce: FLI = (e0,953×loge[triglyceridy]+0,139× Index tělesné hmotnosti [BMI]+0,718×loge Gama-glutamyltransferáza [GGT]+0,053×obvod pasu-15,745)/ (1 + e0,953×loge[triglyceridy]+0,139×BMI+0,718×loge [GGT]+0,053×obvod pasu-15,745) × 100. Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna od výchozí hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) v časovém bodě primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna od základní linie v leptinu v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna od výchozí hodnoty v adiponektinu v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna od výchozí hodnoty v subkutánní adipózní tkáni (SAT) a viscerální adipózní tkáni (VAT) pomocí jednoduchého řezu MRI v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změňte obvod pasu od základní linie pomocí MRI jednoho řezu v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změňte poměr ze základní linie v pasu na boky (WHR) v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty v časovém bodu primární analýzy
Časové okno: Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Byl proveden model ANCOVA pro změnu ze základní linie na časový bod primární analýzy.
Výchozí stav, týden 27 pro kohortu A a týden 25 pro kohorty B a C
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 13 týdnů po období léčby (až 39 týdnů)
AE byl definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například klinicky významného abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené se studií nebo používáním hodnoceného léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda byl AE považován za související nebo ne. zkoumaný lékový produkt. TEAE byly definovány jako nežádoucí účinky, ke kterým došlo po prvním podání studovaného léku.
Až 13 týdnů po období léčby (až 39 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Akcea Therapeutics

Spolupracovníci

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

21. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

24. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISIS 703802-CS2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit