Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ISIS 703802 hos deltakere med hypertriglyseridemi, type 2 diabetes mellitus og ikke-alkoholisk fettleversykdom

28. januar 2021 oppdatert av: Akcea Therapeutics

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 2-dosefinnende studie av ISIS 703802 (AKCEA-ANGPTL3-LRx) administrert subkutant til personer med hypertriglyseridemi, type 2-diabetes mellitus (T2DM) og ikke-alkoholisk fettlever (NAFLD)

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-varierende studie for å evaluere sikkerheten, inkludert tolerabilitet, av ISIS 703802 og for å vurdere effekten av forskjellige doser og doseringsregimer av ISIS 703802 på glukose- og lipidmetabolisme, og leverfett hos deltakere med hypertriglyseridemi, type 2 diabetes mellitus (T2DM) og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 5G8
        • Clinical Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M3M 3E5
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 2C6
        • Clinical Site
  • Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Clinical Sites
      • Fountain Hills, Arizona, Forente stater, 85268
        • Clinical Site
      • Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Forente stater, 85206
        • Clinical Site
      • Mesa, Arizona, Forente stater, 85213
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85020
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85023
        • Clinical Site
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85050
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Park, California, Forente stater, 90255
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • Clinical Site
      • Montclair, California, Forente stater, 91710
        • Clinical Site
      • Panorama City, California, Forente stater, 91402
        • Clinical Site
      • Poway, California, Forente stater, 92064
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33487
        • Clinical Site
      • Jensen Beach, Florida, Forente stater, 34957
        • Clinical Site
      • Jupiter, Florida, Forente stater, 33458
        • Clinical Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33165
        • Clinical Site
      • Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
        • Clinical Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30328
        • Clinical Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
        • Clinical Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Clinical Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40213
        • Clinical Site
    • Minnesota
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Clinical Site
    • New Jersey
      • Bridgeton, New Jersey, Forente stater, 08302
        • Clinical Site
      • Princeton, New Jersey, Forente stater, 08540
        • Clinical Site
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27410
        • Clinical Site
      • High Point, North Carolina, Forente stater, 27265
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Clinical Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
        • Clinical Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29407
        • Clinical Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78735
        • Clinical Site
      • Carrollton, Texas, Forente stater, 75010
        • Clinical Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75234
        • Clinical Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77058
        • Clinical Site
      • Hurst, Texas, Forente stater, 76054
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • Clinical Site
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Clinical Site
    • Utah
      • Layton, Utah, Forente stater, 84041
        • Clinical Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Plasma triglyserider (TG) ved screening større enn (>)150 milligram per desiliter (mg/dL) og ved kvalifisering på >150 mg/dL.
  • Dokumentert historie med hepatisk steatose med baseline magnetisk resonansavbildning (MRI) som indikerer leverfettfraksjon (HFF) større enn (>) 8 %.
  • Diagnose av type 2 diabetes mellitus med hemoglobin A1c (HbA1c) >6,5 og mindre enn eller lik (≤) 10 % ved screening.
  • Må ha vært på en stabil dose oral antidiabetikabehandling i minimum 3 måneder før screening.
  • Kroppsmasseindeks mellom 27-40 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert, ved screening.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Type 1 diabetes mellitus.
  • Aktiv kronisk leversykdom, alkoholisk leversykdom, Wilsons sykdom hemokromatose, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, genetisk hemokromatose, kjent eller mistenkt hepatocellulært karsinom, historie med eller planlagt levertransplantasjon for sluttstadium leversykdom av enhver etiologi.
  • Dokumentert historie med avansert leverfibrose.
  • Anamnese med skrumplever og/eller leverdekompensasjon inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning.
  • Anamnese med klinisk signifikant akutt hjertehendelse innen 6 måneder før screening.
  • Anamnese med hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) høyere enn klasse II.
  • Bruk av insulin eller insulinanaloger, glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) agonister og peroksisomproliferatoraktiverte reseptor gamma (PPARᵞ) agonister (pioglitazon eller rosiglitazon).
  • Vektendring >5 % innen 3 måneder før screening.
  • Betingelser kontraindisert for magnetisk resonansavbildning (MRI) prosedyrer, inkludert ethvert metallimplantat (f.eks. pacemaker, stenger, skruer, aneurismeklemmer).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Samlet placebo
Deltakere fra hver kohort fikk placebo i et dosetilpasset volum av studiemedikamentet, subkutant (SC).
Legemiddel: Placebo
Placebo (matchet med ISIS 703802)
Andre navn:
  • Steril normal saltvann (0,9 % NaCl)
Eksperimentell: Kohort B: ISIS 703802, 40 mg Q4W
Deltakerne mottok ISIS 703802, 40 milligram (mg) SC en gang hver 4. uke for 6 doser.
Legemiddel: ISIS 703802 40 mg
ISIS 703802 40 mg, administrert via SC-injeksjon, en gang hver 4. uke i 6 doser.
Andre navn:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Eksperimentell: Kohort C: ISIS 703802, 80 mg Q4W
Deltakerne mottok ISIS 703802, 80 mg SC en gang hver 4. uke for 6 doser.
Legemiddel: ISIS 703802 80 mg
ISIS 703802 80 mg, administrert via SC-injeksjon, en gang hver 4. uke i 6 doser.
Andre navn:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen
Eksperimentell: Kohort A: ISIS 703802, 20 mg QW
Deltakerne mottok ISIS 703802, 20 mg en gang hver uke for 26 doser.
Legemiddel: ISIS 703802 20 mg
ISIS 703802 20 mg, administrert via SC-injeksjon, en gang hver uke i 26 doser.
Andre navn:
  • AKCEA-ANGPTL3-LRx
  • IONIS-ANGPTL3-LRx
  • Vupanorsen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i fastende triglyseridnivå ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på loggforholdet mellom Primært analysetidspunkt og baselinje. Estimatet av log-forholdet ble konvertert tilbake til den opprinnelige skalaen og prosentvis endring ble beregnet ved å bruke formelen: = (forholdet mellom primæranalysetidspunkt og baselinje - 1) × 100.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i angiopoietin-lignende 3-protein ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII og ApoAI ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i fri fettsyre (FFA) ved primæranalysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i Lipoprotein(a) (Lp[a]) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Prosentvis endring fra baseline i ANGPTL3, TC, LDL-C, HDL-C, VLDL-C, Non-HDL-C, ApoB (ApoB-48, ApoB-100), ApoCIII, ApoAI, FFA og Lp(a) kl. Primært analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på loggforholdet mellom Primært analysetidspunkt og baselinje. Estimatet av log-forholdet ble konvertert tilbake til den opprinnelige skalaen og prosentvis endring ble beregnet ved å bruke formelen: = (forholdet mellom primæranalysetidspunkt og baselinje - 1) × 100.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i hemoglobin A1c (HbA1c) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i fastende insulin ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline inn og HOMA-IR ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
HOMA-IR er en metode som brukes til å kvantifisere insulinresistens. HOMA-IR uttrykkes som følgende: HOMA-IR = fastende seruminsulin (μU/mL) * fastende plasmaglukose (mmol/L)/22,5. En negativ endring fra baseline indikerer bedring. En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i fruktosamin ved primæranalysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i glykert albumin ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i vekt ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Prosentvis endring fra baseline i vekt, SBP og DBP ved primæranalysetidspunkt
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C6
En ANCOVA-modell ble utført på prosentvis endring fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C6
Endring fra baseline i hepatisk fettfraksjon (HFF) ved magnetisk resonansbildeavledet protondensitetsfettfraksjon (MRI-PDFF) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Prosentvis endring fra baseline i hepatisk fettfraksjon (HFF) etter magnetisk resonansbildeavledet protondensitetsfettfraksjon (MRI-PDFF) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på prosentvis endring fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Prosentandel av deltakere med HFF ≤ 8 % ved MR-PDFF ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Uke 27 for kohort A, og uke 25 for kohort B og C
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde HFF ≤ 8 % ved det primære analysetidspunktet ble sammenlignet mellom hver ISIS 703802-behandlingsgruppe og sammenslått placebogruppe ved bruk av en logistisk regresjonsmodell.
Uke 27 for kohort A, og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i fettleverindeks (FLI) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
FLI ble beregnet ved hjelp av følgende formel: FLI =(e0,953×loge[triglyserider]+0,139× Kroppsmasseindeks [BMI]+0,718×loge Gamma- Glutamyl Transferase [GGT]+0,053×midjeomkrets-15,745)/ (1 + e0,953×loge[triglyserider]+0,139×BMI+0,718×loge [GGT]+0,053×midjeomkrets-15,745) × 100. En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i Leptin ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i Adiponectin ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i subkutant fettvev (SAT) og visceralt fettvev (mva) ved MR i enkelt stykke ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i midjeomkrets ved MR i enkelt snitt ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endre fra baseline i midje til hofteforhold (WHR) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
En ANCOVA-modell ble utført på endringen fra baseline til primær analysetidspunkt.
Baseline, uke 27 for kohort A og uke 25 for kohort B og C
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil 13 uker etter behandlingsperiode (opptil 39 uker)
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med studien eller bruken av undersøkelsesmiddelproduktet, uansett om AE ble ansett som relatert til undersøkelsesmiddelprodukt. TEAE ble definert som uønskede hendelser som oppsto etter første administrering av studiemedikamentet.
Opptil 13 uker etter behandlingsperiode (opptil 39 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Samarbeidspartnere

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

21. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

24. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ISIS 703802-CS2

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere