比较甲氨蝶呤 (MTX) 与当前标准急性移植物抗宿主病 (GVHD) 皮质类固醇一线治疗的疗效 (MTX-aGVHD)
2026年9月15日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
一项多中心随机双盲 III 期研究，比较单用标准护理疗法与皮质类固醇和低剂量甲氨蝶呤 (MTX) 一线治疗同种异体干细胞移植后的急性移植物抗宿主病
III 期随机双盲试验旨在比较将 MTX 添加到当前标准急性 GVHD 皮质类固醇一线治疗的疗效。 该协议将基于无 GVHD 和无皮质类固醇生存的复合主要终点，使用一个新的终点进行基准干预。
该试验的主要终点将是评估随机化后 12 个月的无移植物抗宿主病和无皮质类固醇生存的复合终点
研究概览
详细说明
这是一项 III 期随机、多中心、双盲对照研究。 发生具有临床意义的急性 GVHD 且符合所有其他入组标准的患者将按 1:1 的比例随机接受皮质类固醇和安慰剂（“护理标准”，对照组）或低剂量 MTX 与皮质类固醇的组合作为一线治疗治疗急性 GVHD（MTX；“实验组”）。
该假设生成研究的主要分析是评估两个治疗组在随机分组后 12 个月时无 GVHD 和无皮质类固醇生存的复合终点。 事实上，越来越多的人确定这种复合终点在临床上非常相关，因为它代表了同种异体干细胞移植（干细胞移植）的理想恢复（在急性 GVHD 诊断后 1 年），并且是一种没有持续发病率的治愈措施.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
104
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有血液病的成年患者（>=18 岁）出现首发急性 GVHD（II-IV 级）需要全身治疗
- 首次同种异体 SCT，使用任何类型的供体、干细胞来源、GVHD 预防或预处理方案
- 建议对急性 GVHD 靶器官进行活检，但不是必需的。 不应因等待活检或病理结果而延迟入组
- 除了最长 72 小时的皮质类固醇治疗外，患者必须没有接受过任何用于治疗急性 GVHD 的全身免疫抑制治疗
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 0.5 G/L
- 血小板计数大于 20 G/L
- 签署知情同意书
- 加入社会保障体系（接受者或受让人）
- 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性，并同意在治疗结束后 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法。
有育龄伴侣的男性必须同意在治疗结束后 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法。
排除标准：
- MD Anderson 标准定义的超急性 GVHD（Saliba、de Lima 等人，2007 年）
- 已经接受皮质类固醇治疗的患者出现 GVHD 发作
- 根据 NIH 共识标准定义的重叠慢性 GVHD（Jagasia、Greinix 等人，2015 年）
- 入组后 7 天内给予 MTX
- 活动性不受控制的感染
- 需要快速撤除免疫抑制的复发性/持续性恶性肿瘤
- 供体淋巴细胞输注 (DLI) 后的急性 GVHD
- 其他用于 GVHD 治疗的全身药物（包括体外光分离疗法）
- 如果有任何先前的类固醇治疗（用于 GVHD 以外的适应症），则在急性 GVHD 发作前 7 天内以 > 0.5 mg/kg/天的甲基泼尼松龙剂量进行治疗
- 怀孕、哺乳或性活跃但不愿在研究期间使用有效避孕措施的患者
- 透析患者
- 经治疗医师判断不能接受 MTX 治疗的肝脏静脉闭塞性疾病或肝脏明显异常的患者
- 纳入方案后需要继续使用以下一种或多种药物的患者：丙磺舒、甲氧苄氨嘧啶（单独或与磺胺甲恶唑联合使用）、保泰松或黄热病疫苗
- 对 MTX 有不耐受/过敏史的患者
- 对活性物质或任何赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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Placebo 3 mg/m2 will be given once week for 4 weeks, then 3 mg/m2 every two weeks for 12 weeks. Body surface area will be capped at 2 m2. Placebo will be given as an IV infusion over 15 minutes. All patients will received prednisone 2 mg/kg.day PO (or methylprednisolone 1.6 mg/Kg/day) for 3 days. For responding patients between day 4 and 28, the dose of prednisone must be at least 0.25 mg/kg/day prednisone (or 0.2 mg/kg/day methylprednisolone). All patients should receive a folinic acid supplementation 24 hours after each MTX/placebo administration. Lederfoldin 10 mg po or iv will be administered on days 2, 9, 16 and 23. Lederfoldin 10 mg po or iv will be administered on days 37, 51, 65, 79, 93 and 103. |
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实验性的：Methotrexate
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Methotrexate 3 mg/m2 will be given once week for 4 weeks, then 3 mg/m2 every two weeks for 12 weeks. Body surface area will be capped at 2 m2. Methotrexate will be given as an IV infusion over 15 minutes. All patients will received prednisone 2 mg/kg.day PO (or methylprednisolone 1.6 mg/Kg/day) for 3 days. For responding patients between day 4 and 28, the dose of prednisone must be at least 0.25 mg/kg/day prednisone (or 0.2 mg/kg/day methylprednisolone). All patients should receive a folinic acid supplementation 24 hours after each MTX/placebo administration. Lederfoldin 10 mg po or iv will be administered on days 2, 9, 16 and 23. Lederfoldin 10 mg po or iv will be administered on days 37, 51, 65, 79, 93 and 103. |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点。
大体时间：评估将在纳入时进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在纳入时进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (1)。
大体时间：将在随机化开始 MTX 之前进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在随机化开始 MTX 之前进行评估。
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (2)。
大体时间：评估将在第 8 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 8 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (3)。
大体时间：评估将在第 15 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 15 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (4)。
大体时间：评估将在第 22 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 22 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (5)。
大体时间：评估将在第 28 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 28 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (6)。
大体时间：评估将在第 36 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 36 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (7)。
大体时间：评估将在第 50 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 50 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (8)。
大体时间：评估将在第 56 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 56 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (9)。
大体时间：评估将在第 64 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 64 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (10)
大体时间：评估将在第 78 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 78 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (11)。
大体时间：评估将在第 92 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 92 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (12)。
大体时间：评估将在第 102 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 102 天进行
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (13)。
大体时间：评估将在随机分组后 5 个月进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在随机分组后 5 个月进行。
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (14)。
大体时间：评估将在随机分组后 6 个月进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在随机分组后 6 个月进行。
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (17)。
大体时间：评估将在随机分组后 9 个月进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在随机分组后 9 个月进行。
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评估随机分组后 12 个月无移植物抗宿主病的复合终点 (18)。
大体时间：评估将在随机分组后 12 个月进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在随机分组后 12 个月进行。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (19)。
大体时间：评估将在纳入时进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在纳入时进行。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (20)。
大体时间：将在随机化开始 MTX 之前进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在随机化开始 MTX 之前进行评估。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (21)。
大体时间：评估将在第 8 天进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 8 天进行。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (20)。
大体时间：将在第 15 天进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在第 15 天进行评估。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (21)。
大体时间：将在第 22 天进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在第 22 天进行评估。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (22)。
大体时间：将在第 28 天进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在第 28 天进行评估。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (23)。
大体时间：评估将在第 36 天进行
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在第 36 天进行
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (24)。
大体时间：将在第 50 天进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在第 50 天进行评估。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (25)。
大体时间：将在第 56 天进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在第 56 天进行评估。
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评估随机分组后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (26)。
大体时间：将在第 64 天进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在第 64 天进行评估。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (27)。
大体时间：将在第 78 天进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在第 78 天进行评估。
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评估随机分组后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (28)。
大体时间：评估将在 D92 进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在 D92 进行。
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评估随机分组后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (29)。
大体时间：将在第 102 天进行评估。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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将在第 102 天进行评估。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (30)。
大体时间：评估将在随机分组后 5 个月进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在随机分组后 5 个月进行。
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评估随机分组后 12 个月无皮质类固醇生存期的复合终点 (31)。
大体时间：评估将在随机分组后 6 个月进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在随机分组后 6 个月进行。
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评估随机化后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (32)。
大体时间：评估将在随机分组后 9 个月进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在随机分组后 9 个月进行。
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评估随机分组后 12 个月无皮质类固醇生存的复合终点 (33)。
大体时间：评估将在随机分组后 12 个月进行。
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无 GVHD 生存定义为未开始额外的 GVHD 治疗或发展为需要全身治疗的慢性 GVHD，无皮质类固醇生存定义为未继续使用高于 0.15 mg/Kg 天的剂量的皮质类固醇。
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评估将在随机分组后 12 个月进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随机分组后前 12 个月内严重不良事件的发生率
大体时间：随机分组后 12 个月
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随机分组后 12 个月
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完全缓解（CR）、非常好部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、混合缓解（MR）、无缓解（NR）和第 28 天、第 56 天进展以及前 12 个月内最佳缓解的比例随机化后。
大体时间：在第 28 天、第 56 天和随机分组后前 12 个月内的最佳反应。
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在第 28 天、第 56 天和随机分组后前 12 个月内的最佳反应。
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随机分组后前 12 个月内发生 GVHD 发作的比例。
大体时间：随机分组后 12 个月
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随机分组后 12 个月
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在随机分组后的前 12 个月内，根据 NIH 共识标准评估的总体和严重慢性 GVHD 的累积发病率（Jagasia、Greinix 等人 2015 年；Lee、Wolff 等人 2015 年）。
大体时间：随机分组后的前 12 个月内
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随机分组后的前 12 个月内
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随机分组后 3 个月内全身感染和 CMV（巨细胞病毒）再激活的发生率
大体时间：随机分组后 3 个月内
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随机分组后 3 个月内
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随机分组后 12 个月内 EBV（爱泼斯坦-巴尔病毒）再激活和移植后淋巴增生性疾病的发生率
大体时间：随机分组后 12 个月内
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随机分组后 12 个月内
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随机分组后前 12 个月内非复发死亡率的累积发生率。
大体时间：随机分组后 12 个月
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随机分组后 12 个月
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随机分组后前 12 个月内无皮质类固醇、无疾病和总生存期。
大体时间：随机分组后 12 个月
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随机分组后 12 个月
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免疫恢复和微生物群：在前 12 个月内免疫完全恢复（淋巴细胞和树突状细胞）和微生物群失调得到纠正的患者人数
大体时间：随机分组后 12 个月
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随机分组后 12 个月
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生活质量 (QoL)-1
大体时间：12个月
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通过 1 份问卷进行评估：EORTC QLQ-C30（生活质量问卷）（欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷-核心 30）
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12个月
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生活质量 (QoL)-2
大体时间：12个月
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通过 1 份问卷进行评估：FACT-BMT（癌症治疗的功能评估 - 骨髓移植）
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mohamad Mohty, PU-PH、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年8月16日
初级完成 (实际的)
2025年1月24日
研究完成 (实际的)
2025年1月24日
研究注册日期
首次提交
2017年7月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月12日
首次发布 (实际的)
2017年12月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月15日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.