Confrontare l'efficacia dell'aggiunta di metotrexato (MTX) all'attuale trattamento standard di prima linea con corticosteroidi per la malattia acuta da trapianto contro l'ospite (GVHD) (MTX-aGVHD)
18 gennaio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Uno studio multicentrico randomizzato di fase III in doppio cieco che confronta la terapia standard da sola rispetto ai corticosteroidi e il metotrexato a basso dosaggio (MTX) per il trattamento di prima linea della malattia acuta del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche
Studio di fase III randomizzato in doppio cieco progettato per confrontare l'efficacia dell'aggiunta di MTX all'attuale trattamento standard di prima linea della GVHD acuta con corticosteroidi. Il protocollo utilizzerà un nuovo endpoint per gli interventi di benchmarking basati su un endpoint primario composito di sopravvivenza libera da GVHD e senza corticosteroidi.
L'endpoint primario dello studio sarà la valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da malattia del trapianto contro l'ospite e libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase III randomizzato, multicentrico, controllato in doppio cieco. I pazienti che sviluppano GVHD acuta clinicamente significativa e che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissione saranno randomizzati 1:1 per ricevere corticosteroidi e placebo ("standard di cura", braccio di controllo) o la combinazione di MTX a basso dosaggio con corticosteroidi come terapia di prima linea terapia per la GVHD acuta (MTX; "braccio sperimentale").
L'analisi primaria di questo studio di generazione di ipotesi è stimare l'endpoint composito di sopravvivenza libera da GVHD e senza corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione in entrambi i bracci di trattamento. Infatti, è sempre più stabilito che tale endpoint composito è clinicamente molto rilevante perché rappresenta il recupero ideale dall'allo-SCT (trapianto di cellule staminali) (a 1 anno dalla diagnosi acuta di GVHD) e una misura di cura senza morbilità in corso .
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
102
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (>=18 anni) con malattie ematologiche, che sviluppano un primo episodio di GVHD acuta (grado II-IV) che richiede una terapia sistemica
- Primo allo-SCT, con qualsiasi tipo di donatore, fonte di cellule staminali, profilassi GVHD o regime di condizionamento
- La biopsia dell'organo bersaglio della GVHD acuta è raccomandata, ma non richiesta. L'arruolamento non deve essere ritardato in attesa dei risultati della biopsia o della patologia
- Il paziente non deve aver ricevuto alcuna precedente terapia immunosoppressiva sistemica per il trattamento della GVHD acuta, ad eccezione di un massimo di 72 ore di precedente terapia con corticosteroidi
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 0,5 G/L
- Conta piastrinica superiore a 20 G/L
- Consenso informato firmato
- Affiliazione ad un sistema previdenziale (assegnatario o assegnatario)
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Gli uomini con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Criteri di esclusione:
- GVHD iperacuta come definita dai criteri di MD Anderson (Saliba, de Lima et al. 2007)
- Flare di GVHD in un paziente già in trattamento con corticosteroidi
- Sovrapponi la GVHD cronica come definita dai criteri di consenso NIH (Jagasia, Greinix et al. 2015)
- MTX fornito entro 7 giorni dall'iscrizione
- Infezione attiva incontrollata
- Tumore maligno recidivante/persistente che richiede una rapida sospensione della soppressione immunitaria
- GVHD acuta dopo infusione di linfociti del donatore (DLI)
- Altri farmaci sistemici per il trattamento della GVHD (inclusa la fotoferesi extracorporea)
- In caso di precedente terapia steroidea (per indicazioni diverse dalla GVHD), trattamento a dosi > 0,5 mg/kg/giorno di metil-prednisolone entro 7 giorni prima dell'insorgenza della GVHD acuta
- Pazienti in gravidanza, allattamento o se sessualmente attivi, non disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace per la durata dello studio
- Paziente in dialisi
- Pazienti con malattia veno-occlusiva del fegato o con anomalie epatiche significative che a giudizio del medico curante non possono ricevere MTX
- Pazienti che richiedono dopo l'inclusione nel protocollo la continuazione di uno o più dei seguenti farmaci: probenecide, trimetoprime (da solo o in combinazione con sulfametossazolo), fenilbutazone o vaccino contro la febbre gialla
- Pazienti con una storia di intolleranza/allergia al MTX
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Metotrexato
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Verrà somministrato metotrexato 5 mg/m2 una volta alla settimana per 4 settimane, quindi 3 mg/m2 ogni due settimane per 12 settimane. La superficie corporea sarà limitata a 2 m2. Il metotrexato verrà somministrato come infusione endovenosa della durata di 15 minuti. Tutti i pazienti riceveranno prednisone 2 mg/kg al giorno PO (o metilprednisolone 1,6 mg/Kg/giorno) per 3 giorni. Per i pazienti che rispondono tra il giorno 4 e il giorno 28, la dose di prednisone deve essere di almeno 0,25 mg/kg/giorno di prednisone (o 0,2 mg/kg/giorno di metilprednisolone). Tutti i pazienti devono ricevere un'integrazione di acido folinico 24 ore dopo ogni somministrazione di MTX/placebo. Lederfoldin 10 mg PO o iv sarà somministrato nei giorni 2, 9, 16 e 23. Lederfoldin 10 mg PO o iv sarà somministrato nei giorni 37, 51, 65, 79, 93 e 103. |
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Comparatore placebo: Placebo
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Verrà somministrato placebo 5 mg/m2 una volta alla settimana per 4 settimane, quindi 3 mg/m2 ogni due settimane per 12 settimane. La superficie corporea sarà limitata a 2 m2. Il placebo verrà somministrato come infusione endovenosa della durata di 15 minuti. Tutti i pazienti riceveranno prednisone 2 mg/kg al giorno PO (o metilprednisolone 1,6 mg/Kg/giorno) per 3 giorni. Per i pazienti che rispondono tra il giorno 4 e il giorno 28, la dose di prednisone deve essere di almeno 0,25 mg/kg/giorno di prednisone (o 0,2 mg/kg/giorno di metilprednisolone). Tutti i pazienti devono ricevere un'integrazione di acido folinico 24 ore dopo ogni somministrazione di MTX/placebo. Lederfoldin 10 mg PO o iv sarà somministrato nei giorni 2, 9, 16 e 23. Lederfoldin 10 mg PO o iv sarà somministrato nei giorni 37, 51, 65, 79, 93 e 103. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: La valutazione sarà effettuata al momento dell'inclusione
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione sarà effettuata al momento dell'inclusione
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (1).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita prima dell'inizio del MTX alla randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita prima dell'inizio del MTX alla randomizzazione.
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (2).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita il giorno 8
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita il giorno 8
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (3).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita il giorno 15
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita il giorno 15
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (4).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita il giorno 22
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita il giorno 22
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (5).
Lasso di tempo: La valutazione sarà effettuata il giorno 28
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione sarà effettuata il giorno 28
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (6).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 36
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 36
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (7).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 50
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 50
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (8).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 56
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 56
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (9).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 64
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 64
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (10)
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 78
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 78
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (11).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 92
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 92
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (12).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 102
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 102
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (13).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita a 5 mesi dopo la randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita a 5 mesi dopo la randomizzazione.
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (14).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita a 6 mesi dopo la randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita a 6 mesi dopo la randomizzazione.
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (17).
Lasso di tempo: La valutazione sarà effettuata 9 mesi dopo la randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione sarà effettuata 9 mesi dopo la randomizzazione.
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Valutazione di un endpoint composito di assenza di malattia del trapianto contro l'ospite a 12 mesi dopo la randomizzazione (18).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita a 12 mesi dopo la randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita a 12 mesi dopo la randomizzazione.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (19).
Lasso di tempo: La valutazione sarà effettuata al momento dell'inclusione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione sarà effettuata al momento dell'inclusione.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (20).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita prima dell'inizio del MTX alla randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita prima dell'inizio del MTX alla randomizzazione.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (21).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita il giorno 8.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita il giorno 8.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (20).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita il giorno 15.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita il giorno 15.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (21).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita il giorno 22.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita il giorno 22.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (22).
Lasso di tempo: La valutazione sarà effettuata il giorno 28.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione sarà effettuata il giorno 28.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (23).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 36
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 36
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (24).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 50.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 50.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (25).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 56.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 56.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (26).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 64.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 64.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (27).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 78.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 78.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (28).
Lasso di tempo: La valutazione sarà effettuata a D92.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione sarà effettuata a D92.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (29).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita al giorno 102.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita al giorno 102.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (30).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita a 5 mesi dopo la randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita a 5 mesi dopo la randomizzazione.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (31).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita a 6 mesi dopo la randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita a 6 mesi dopo la randomizzazione.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (32).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita a 9 mesi dopo la randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita a 9 mesi dopo la randomizzazione.
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Valutazione di un endpoint composito di sopravvivenza libera da corticosteroidi a 12 mesi dopo la randomizzazione (33).
Lasso di tempo: La valutazione verrà eseguita a 12 mesi dopo la randomizzazione.
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La sopravvivenza libera da GVHD è definita come l'assenza di inizio di una terapia GVHD aggiuntiva o lo sviluppo di GVHD cronica che richiede una terapia sistemica e la sopravvivenza libera da corticosteroidi come assenza di continuazione di corticosteroidi al di sopra di una dose di 0,15 mg/Kg al giorno.
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La valutazione verrà eseguita a 12 mesi dopo la randomizzazione.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'incidenza di eventi avversi gravi entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
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12 mesi dopo la randomizzazione
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La percentuale di remissione completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR), risposta parziale (PR), risposta mista (MR), nessuna risposta (NR) e progressione al giorno 28, giorno 56 e migliore risposta entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: al giorno 28, giorno 56 e migliore risposta entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione.
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al giorno 28, giorno 56 e migliore risposta entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione.
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La percentuale di riacutizzazioni di GVHD entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
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12 mesi dopo la randomizzazione
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Incidenza cumulativa di GVHD cronica complessiva e grave valutata dai criteri di consenso NIH entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione (Jagasia, Greinix et al. 2015, Lee, Wolff et al. 2015).
Lasso di tempo: entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione
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entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione
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Incidenza di infezione sistemica e riattivazione di CMV (citomegalovirus) entro 3 mesi dalla randomizzazione
Lasso di tempo: entro 3 mesi dalla randomizzazione
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entro 3 mesi dalla randomizzazione
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Incidenza della riattivazione dell'EBV (virus di Epstein-Barr) e della malattia linfoproliferativa post-trapianto entro 12 mesi dalla randomizzazione
Lasso di tempo: entro 12 mesi dalla randomizzazione
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entro 12 mesi dalla randomizzazione
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Incidenza cumulativa di mortalità non da recidiva entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
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12 mesi dopo la randomizzazione
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Sopravvivenza libera da corticosteroidi, libera da malattia e globale entro i primi 12 mesi dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
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12 mesi dopo la randomizzazione
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Recupero immunitario e microbiota: numero di pazienti con recupero immunitario completo (linfociti e cellule dendritiche) e correzione della disbiosi del microbiota entro i primi 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
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12 mesi dopo la randomizzazione
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Qualità della vita (QoL)-1
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione mediante 1 questionario: EORTC QLQ-C30 (questionario sulla qualità della vita) (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30)
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12 mesi
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Qualità della vita (QoL)-2
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione tramite 1 questionario: FACT-BMT (Valutazione Funzionale della Terapia del Cancro - Trapianto di Midollo Osseo)
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Mohamad MOHTY, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 agosto 2018
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 luglio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 dicembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
13 dicembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
19 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHRC-K 16-150
- 2017-002691-98 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Metotrexato
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