Сравнить эффективность добавления метотрексата (MTX) к текущему стандарту лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) первой линии кортикостероидами (MTX-aGVHD)
18 января 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы III, в котором сравнивали стандартную терапию отдельно с кортикостероидами и низкими дозами метотрексата (MTX) для лечения первой линии острой реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации стволовых клеток
Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III, предназначенное для сравнения эффективности добавления метотрексата к текущему стандартному лечению острой РТПХ первой линии кортикостероидами. Протокол будет использовать новую конечную точку для сравнительного анализа вмешательств, основанную на комбинированной первичной конечной точке выживаемости без РТПХ и без кортикостероидов.
Первичной конечной точкой исследования будет оценка комбинированной конечной точки выживаемости без признаков заболевания трансплантат против хозяина и без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное многоцентровое двойное слепое контролируемое исследование III фазы. Пациенты, у которых развивается клинически значимая острая РТПХ и которые соответствуют всем остальным критериям включения, будут рандомизированы 1:1 для получения либо кортикостероидов и плацебо («стандарт лечения», контрольная группа), либо комбинации низких доз метотрексата с кортикостероидами в качестве первой линии. терапия острой РТПХ (MTX; «экспериментальная группа»).
Первичный анализ этого исследования по выработке гипотез заключается в оценке комбинированной конечной точки выживаемости без РТПХ и без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации в обеих группах лечения. На самом деле, все больше и больше устанавливается, что такая комбинированная конечная точка является очень значимой с клинической точки зрения, поскольку она представляет собой идеальное восстановление после алло-ТСК (трансплантации стволовых клеток) (через 1 год после постановки диагноза острой РТПХ) и меру излечения без продолжающейся заболеваемости. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
102
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: mohamad Mohty, PU-PH
- Номер телефона: 01.49.28.26.20
- Электронная почта: mohamad.mohty@inserm.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Florent Malard, CCU-AH
- Номер телефона: 01.49.28.26.20
- Электронная почта: malardf@yahoo.fr
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (>=18 лет) с гематологическими заболеваниями, у которых развился первый эпизод острой РТПХ (II-IV степени), требующий системной терапии
- Первая алло-СКТ с любым типом донора, источником стволовых клеток, профилактикой РТПХ или режимом кондиционирования
- Биопсия органа-мишени при острой РТПХ рекомендуется, но не обязательна. Зачисление не должно откладываться в ожидании результатов биопсии или патологии.
- Пациент не должен ранее получать системную иммуносупрессивную терапию для лечения острой РТПХ, за исключением максимум 72 часов предшествующей терапии кортикостероидами.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 0,5 г/л
- Количество тромбоцитов более 20 г/л
- Подписанное информированное согласие
- Принадлежность к системе социального обеспечения (получатель или правопреемник)
- Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение 6 месяцев после окончания лечения.
Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение 6 месяцев после окончания лечения.
Критерий исключения:
- Сверхострая РТПХ по критериям MD Anderson (Saliba, de Lima et al., 2007)
- Обострение РТПХ у пациента, уже получающего лечение кортикостероидами
- Перекрываются хронические РТПХ, как это определено критериями консенсуса NIH (Jagasia, Greinix et al., 2015).
- MTX предоставляется в течение 7 дней после регистрации
- Активная неконтролируемая инфекция
- Рецидив/персистирующее злокачественное новообразование, требующее быстрой отмены иммуносупрессивной терапии.
- Острая РТПХ после инфузии донорских лимфоцитов (ДЛИ)
- Другие системные препараты для лечения РТПХ (включая экстракорпоральный фотоферез)
- При любой предшествующей стероидной терапии (по показаниям, кроме РТПХ), лечение в дозах > 0,5 мг/кг/сут метилпреднизолоном в течение 7 дней до начала острой РТПХ
- Пациенты, которые беременны, кормят грудью или ведут активную половую жизнь, не желающие использовать эффективные противозачаточные средства на время исследования.
- Пациент на диализе
- Пациенты с веноокклюзионной болезнью печени или со значительными нарушениями функции печени, которые, по мнению лечащего врача, не могут получать метотрексат.
- Пациенты, требующие после включения в протокол продолжения приема одного или нескольких из следующих препаратов: пробенецид, триметоприм (отдельно или в комбинации с сульфаметоксазолом), фенилбутазон или вакцина против желтой лихорадки
- Пациенты с непереносимостью/аллергией на метотрексат в анамнезе
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метотрексат
|
Метотрексат 5 мг/м2 будет вводиться один раз в неделю в течение 4 недель, затем 3 мг/м2 каждые две недели в течение 12 недель. Площадь поверхности тела будет ограничена 2 м2. Метотрексат вводят внутривенно в течение 15 минут. Все пациенты будут получать преднизолон 2 мг/кг в день. Перорально (или метилпреднизолон 1,6 мг/кг/день) в течение 3 дней. Для отвечающих на лечение пациентов в период с 4 по 28 день доза преднизолона должна составлять не менее 0,25 мг/кг/сутки преднизолона (или 0,2 мг/кг/сутки метилпреднизолона). Все пациенты должны получать добавку фолиевой кислоты через 24 часа после каждого введения метотрексата/плацебо. Ледерфолдин 10 мг перорально или внутривенно будет вводиться на 2, 9, 16 и 23 дни. Ледерфолдин 10 мг перорально или внутривенно будет вводиться на 37, 51, 65, 79, 93 и 103 дни. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо 5 мг/м2 будут давать один раз в неделю в течение 4 недель, затем 3 мг/м2 каждые две недели в течение 12 недель. Площадь поверхности тела будет ограничена 2 м2. Плацебо будет вводиться внутривенно в течение 15 минут. Все пациенты будут получать преднизолон 2 мг/кг в день. Перорально (или метилпреднизолон 1,6 мг/кг/день) в течение 3 дней. Для отвечающих на лечение пациентов в период с 4 по 28 день доза преднизолона должна составлять не менее 0,25 мг/кг/сутки преднизолона (или 0,2 мг/кг/сутки метилпреднизолона). Все пациенты должны получать добавку фолиевой кислоты через 24 часа после каждого введения метотрексата/плацебо. Ледерфолдин 10 мг перорально или внутривенно будет вводиться на 2, 9, 16 и 23 дни. Ледерфолдин 10 мг перорально или внутривенно будет вводиться на 37, 51, 65, 79, 93 и 103 дни. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка комбинированной конечной точки отсутствия болезни «трансплантат против хозяина» через 12 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: Оценка будет проводиться во время включения
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться во время включения
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (1).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться до начала MTX при рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться до начала MTX при рандомизации.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (2).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 8-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 8-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (3).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 15-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 15-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (4).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 22-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 22-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (5).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 28-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 28-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (6).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 36-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 36-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (7).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 50-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 50-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (8).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 56-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 56-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (9).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 64-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 64-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки отсутствия болезни «трансплантат против хозяина» через 12 месяцев после рандомизации (10)
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 78-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 78-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (11).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 92-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 92-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (12).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 102-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 102-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (13).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться через 5 месяцев после рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться через 5 месяцев после рандомизации.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (14).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться через 6 месяцев после рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться через 6 месяцев после рандомизации.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (17).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться через 9 месяцев после рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться через 9 месяцев после рандомизации.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки «трансплантат против хозяина» без признаков заболевания через 12 месяцев после рандомизации (18).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться через 12 месяцев после рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться через 12 месяцев после рандомизации.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (19).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться во время включения.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться во время включения.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (20).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться до начала MTX при рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться до начала MTX при рандомизации.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (21).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 8-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 8-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (20).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 15-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 15-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (21).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 22-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 22-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (22).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 28-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 28-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (23).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 36-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 36-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (24).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 50-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 50-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (25).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 56-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 56-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (26).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 64-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 64-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (27).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 78-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 78-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (28).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на D92.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на D92.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (29).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться на 102-й день.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться на 102-й день.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (30).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться через 5 месяцев после рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться через 5 месяцев после рандомизации.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (31).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться через 6 месяцев после рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться через 6 месяцев после рандомизации.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (32).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться через 9 месяцев после рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться через 9 месяцев после рандомизации.
|
|
Оценка комбинированной конечной точки выживаемости без кортикостероидов через 12 месяцев после рандомизации (33).
Временное ограничение: Оценка будет проводиться через 12 месяцев после рандомизации.
|
Выживаемость без РТПХ определяется как отсутствие начала дополнительной терапии РТПХ или развития хронической РТПХ, требующей системной терапии, а выживаемость без кортикостероидов – как отсутствие продолжения приема кортикостероидов выше дозы 0,15 мг/кг в сутки.
|
Оценка будет проводиться через 12 месяцев после рандомизации.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота тяжелых нежелательных явлений в течение первых 12 месяцев после рандомизации
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
12 месяцев после рандомизации
|
|
|
Доля полной ремиссии (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), частичного ответа (PR), смешанного ответа (MR), отсутствия ответа (NR) и прогрессирования на 28-й день, 56-й день и наилучший ответ в течение первых 12 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: на 28-й день, 56-й день и лучший ответ в течение первых 12 месяцев после рандомизации.
|
на 28-й день, 56-й день и лучший ответ в течение первых 12 месяцев после рандомизации.
|
|
|
Доля обострений РТПХ в течение первых 12 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
12 месяцев после рандомизации
|
|
|
Кумулятивная заболеваемость общей и тяжелой хронической РТПХ по оценке NIH Consensus Criteria в течение первых 12 месяцев после рандомизации (Jagasia, Greinix et al. 2015, Lee, Wolff et al. 2015).
Временное ограничение: в течение первых 12 месяцев после рандомизации
|
в течение первых 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
Частота системной инфекции и реактивации ЦМВ(цитомегаловируса) в течение 3 месяцев после рандомизации
Временное ограничение: в течение 3 месяцев после рандомизации
|
в течение 3 месяцев после рандомизации
|
|
|
Частота реактивации ВЭБ (вируса Эпштейна-Барр) и посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания в течение 12 месяцев после рандомизации
Временное ограничение: в течение 12 месяцев после рандомизации
|
в течение 12 месяцев после рандомизации
|
|
|
Кумулятивная частота безрецидивной смертности в течение первых 12 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
12 месяцев после рандомизации
|
|
|
Безкортикостероидная, безрецидивная и общая выживаемость в течение первых 12 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
12 месяцев после рандомизации
|
|
|
Иммунологическое восстановление и микробиота: количество пациентов с полным восстановлением иммунитета (лимфоцитов и дендритных клеток) и коррекцией дисбактериоза микробиоты в течение первых 12 мес.
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
|
12 месяцев после рандомизации
|
|
|
Качество жизни (КЖ)-1
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка по 1 опроснику: EORTC QLQ-C30 (опросник качества жизни) (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30)
|
12 месяцев
|
|
Качество жизни (КЖ)-2
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценка по 1 опроснику: FACT-BMT (Функциональная оценка терапии рака - трансплантация костного мозга)
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Mohamad Mohty, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 августа 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 июля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
19 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метотрексат
Другие идентификационные номера исследования
- PHRC-K 16-150
- 2017-002691-98 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метотрексат
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, Finland; Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation... и другие соавторыЗавершенныйЮвенильный идиопатический артритФинляндия