Comparer l'efficacité de l'ajout de méthotrexate (MTX) au traitement standard actuel de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) avec des corticostéroïdes (MTX-aGVHD)
18 janvier 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Une étude multicentrique randomisée en double aveugle de phase III comparant la thérapie de soins standard seule aux corticostéroïdes et le méthotrexate à faible dose (MTX) pour le traitement de première ligne de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules souches
Essai de phase III randomisé en double aveugle conçu pour comparer l'efficacité de l'ajout de MTX au traitement de première intention standard actuel de la GVHD aiguë avec des corticostéroïdes. Le protocole utilisera un nouveau critère d'évaluation pour les interventions de référence sur la base d'un critère principal composite de survie sans GVHD et sans corticostéroïdes.
Le critère d'évaluation principal de l'essai sera l'évaluation d'un critère composite de survie sans maladie du greffon contre l'hôte et sans corticostéroïdes à 12 mois après la randomisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase III randomisée, multicentrique, contrôlée en double aveugle. Les patients qui développent une GVHD aiguë cliniquement significative et qui répondent à tous les autres critères d'entrée seront randomisés 1:1 pour recevoir soit des corticostéroïdes et un placebo ("norme de soins", bras témoin) ou l'association de MTX à faible dose avec des corticostéroïdes en première ligne traitement de la GVHD aiguë (MTX ; "bras expérimental").
L'analyse principale de cette étude de génération d'hypothèses consiste à estimer le critère d'évaluation composite de la survie sans GVHD et sans corticostéroïdes à 12 mois après la randomisation dans les deux bras de traitement. En fait, il est de plus en plus établi qu'un tel critère composite est cliniquement très pertinent car il représente une récupération idéale de l'allo-SCT (transplantation de cellules souches) (à 1 an après le diagnostic aigu de GVHD) et une mesure de guérison sans morbidité en cours .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
102
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: mohamad Mohty, PU-PH
- Numéro de téléphone: 01.49.28.26.20
- E-mail: mohamad.mohty@inserm.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Florent Malard, CCU-AH
- Numéro de téléphone: 01.49.28.26.20
- E-mail: malardf@yahoo.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (>=18 ans) atteints de maladies hématologiques, qui développent un premier épisode de GVHD aiguë (grade II-IV) nécessitant un traitement systémique
- Premier allo-SCT, avec tout type de donneur, source de cellules souches, prophylaxie GVHD ou régime de conditionnement
- La biopsie de l'organe cible de la GVHD aiguë est recommandée, mais pas obligatoire. L'inscription ne doit pas être retardée en attendant les résultats de la biopsie ou de la pathologie
- Le patient ne doit avoir reçu aucun traitement immunosuppresseur systémique antérieur pour le traitement de la GVHD aiguë, à l'exception d'un maximum de 72 heures de corticothérapie antérieure
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 0,5 G/L
- Nombre de plaquettes supérieur à 20 G/L
- Consentement éclairé signé
- Affiliation à un régime de sécurité sociale (allocataire ou ayant droit)
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Les hommes ayant un partenaire en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.
Critère d'exclusion:
- GVHD hyperaiguë selon les critères du MD Anderson (Saliba, de Lima et al. 2007)
- Poussée de GVHD chez un patient déjà sous corticothérapie
- Chevauchement de la GVHD chronique telle que définie par les critères de consensus des NIH (Jagasia, Greinix et al. 2015)
- MTX administré dans les 7 jours suivant l'inscription
- Infection active non contrôlée
- Malignité récidivante/persistante nécessitant un retrait rapide de l'immunosuppression
- GVHD aiguë après perfusion de lymphocytes de donneur (DLI)
- Autres médicaments systémiques pour le traitement de la GVHD (y compris la photophérèse extracorporelle)
- En cas de corticothérapie antérieure (pour une indication autre que la GVHD), traitement à des doses > 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone dans les 7 jours précédant le début de la GVHD aiguë
- Les patientes enceintes, qui allaitent ou qui, si elles sont sexuellement actives, ne veulent pas utiliser de contraception efficace pendant la durée de l'étude
- Patient sous dialyse
- Patients atteints d'une maladie veino-occlusive du foie ou présentant des anomalies hépatiques importantes qui, de l'avis du médecin traitant, ne peuvent pas recevoir de MTX
- Patients nécessitant après inclusion dans le protocole la poursuite d'un ou plusieurs des médicaments suivants : probénécide, triméthoprime (seul ou en association avec le sulfamétoxazole), phénylbutazone ou vaccin antiamaril
- Patients ayant des antécédents d'intolérance/allergie au MTX
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Méthotrexate
|
Le méthotrexate 5 mg/m2 sera administré une fois par semaine pendant 4 semaines, puis 3 mg/m2 toutes les deux semaines pendant 12 semaines. La surface corporelle sera plafonnée à 2 m2. Le méthotrexate sera administré en perfusion IV pendant 15 minutes. Tous les patients recevront de la prednisone 2 mg/kg.jour PO (ou méthylprednisolone 1,6 mg/Kg/j) pendant 3 jours. Pour les patients répondeurs entre les jours 4 et 28, la dose de prednisone doit être d'au moins 0,25 mg/kg/jour de prednisone (ou 0,2 mg/kg/jour de méthylprednisolone). Tous les patients doivent recevoir une supplémentation en acide folinique 24 heures après chaque administration de MTX/placebo. Lederfoldin 10 mg po ou iv sera administré les jours 2, 9, 16 et 23. Lederfoldin 10 mg po ou iv sera administré les jours 37, 51, 65, 79, 93 et 103. |
|
Comparateur placebo: Placebo
|
Un placebo de 5 mg/m2 sera administré une fois par semaine pendant 4 semaines, puis 3 mg/m2 toutes les deux semaines pendant 12 semaines. La surface corporelle sera plafonnée à 2 m2. Le placebo sera administré en perfusion IV pendant 15 minutes. Tous les patients recevront de la prednisone 2 mg/kg.jour PO (ou méthylprednisolone 1,6 mg/Kg/j) pendant 3 jours. Pour les patients répondeurs entre les jours 4 et 28, la dose de prednisone doit être d'au moins 0,25 mg/kg/jour de prednisone (ou 0,2 mg/kg/jour de méthylprednisolone). Tous les patients doivent recevoir une supplémentation en acide folinique 24 heures après chaque administration de MTX/placebo. Lederfoldin 10 mg po ou iv sera administré les jours 2, 9, 16 et 23. Lederfoldin 10 mg po ou iv sera administré les jours 37, 51, 65, 79, 93 et 103. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation.
Délai: L'évaluation sera effectuée au moment de l'inclusion
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au moment de l'inclusion
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (1).
Délai: L'évaluation sera effectuée avant le début du MTX lors de la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée avant le début du MTX lors de la randomisation.
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (2).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 8
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 8
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (3).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 15
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 15
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (4).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 22
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 22
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (5).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 28
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 28
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (6).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 36
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 36
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (7).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 50
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 50
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (8).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 56
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 56
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (9).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 64
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 64
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (10)
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 78
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 78
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (11).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 92
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 92
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (12).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 102
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 102
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (13).
Délai: L'évaluation sera effectuée 5 mois après la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée 5 mois après la randomisation.
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (14).
Délai: L'évaluation sera effectuée 6 mois après la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée 6 mois après la randomisation.
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (17).
Délai: L'évaluation sera effectuée 9 mois après la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée 9 mois après la randomisation.
|
|
Évaluation d'un critère composite d'absence de maladie du greffon contre l'hôte à 12 mois après la randomisation (18).
Délai: L'évaluation sera effectuée 12 mois après la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée 12 mois après la randomisation.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (19).
Délai: L'évaluation sera effectuée au moment de l'inclusion.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au moment de l'inclusion.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après la randomisation (20).
Délai: L'évaluation sera effectuée avant le début du MTX lors de la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée avant le début du MTX lors de la randomisation.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (21).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 8.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 8.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après la randomisation (20).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 15.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 15.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (21).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 22.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 22.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (22).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 28.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 28.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (23).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 36
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 36
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (24).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 50.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 50.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (25).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 56.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 56.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (26).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 64.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 64.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (27).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 78.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 78.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (28).
Délai: L'évaluation se fera à J92.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation se fera à J92.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (29).
Délai: L'évaluation sera effectuée au jour 102.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée au jour 102.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après la randomisation (30).
Délai: L'évaluation sera effectuée 5 mois après la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée 5 mois après la randomisation.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après la randomisation (31).
Délai: L'évaluation sera effectuée 6 mois après la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée 6 mois après la randomisation.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après la randomisation (32).
Délai: L'évaluation sera effectuée 9 mois après la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée 9 mois après la randomisation.
|
|
Évaluation d'un critère composite de survie sans corticoïdes à 12 mois après randomisation (33).
Délai: L'évaluation sera effectuée 12 mois après la randomisation.
|
La survie sans GVHD est définie comme l'absence d'initiation d'un traitement supplémentaire contre la GVHD ou le développement d'une GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, et la survie sans corticoïdes comme l'absence de poursuite des corticoïdes au-delà d'une dose de 0,15 mg/Kg par jour.
|
L'évaluation sera effectuée 12 mois après la randomisation.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
L'incidence des événements indésirables graves au cours des 12 premiers mois suivant la randomisation
Délai: 12 mois après la randomisation
|
12 mois après la randomisation
|
|
|
La proportion de rémission complète (CR), de très bonne réponse partielle (VGPR), de réponse partielle (PR), de réponse mixte (MR), d'absence de réponse (NR) et de progression au jour 28, au jour 56 et à la meilleure réponse au cours des 12 premiers mois après randomisation.
Délai: au jour 28, au jour 56 et meilleure réponse dans les 12 premiers mois après la randomisation.
|
au jour 28, au jour 56 et meilleure réponse dans les 12 premiers mois après la randomisation.
|
|
|
La proportion de poussées de GVHD au cours des 12 premiers mois après la randomisation.
Délai: 12 mois après la randomisation
|
12 mois après la randomisation
|
|
|
Incidence cumulée de GVHD chronique globale et sévère telle qu'évaluée par les critères de consensus des NIH au cours des 12 premiers mois suivant la randomisation (Jagasia, Greinix et al. 2015, Lee, Wolff et al. 2015).
Délai: dans les 12 premiers mois après la randomisation
|
dans les 12 premiers mois après la randomisation
|
|
|
Incidence de l'infection systémique et de la réactivation du CMV (cytomégalovirus) dans les 3 mois suivant la randomisation
Délai: dans les 3 mois suivant la randomisation
|
dans les 3 mois suivant la randomisation
|
|
|
Incidence de la réactivation de l'EBV (virus d'Epstein-Barr) et de la maladie lymphoproliférative post-transplantation dans les 12 mois suivant la randomisation
Délai: dans les 12 mois suivant la randomisation
|
dans les 12 mois suivant la randomisation
|
|
|
Incidence cumulée de la mortalité sans rechute au cours des 12 premiers mois suivant la randomisation.
Délai: 12 mois après la randomisation
|
12 mois après la randomisation
|
|
|
Survie sans corticostéroïdes, sans maladie et globale dans les 12 premiers mois après la randomisation.
Délai: 12 mois après la randomisation
|
12 mois après la randomisation
|
|
|
Récupération immunitaire et microbiote : nombre de patients en récupération immunitaire complète (lymphocytes et cellules dendritiques) et correction de la dysbiose du microbiote dans les 12 premiers mois
Délai: 12 mois après la randomisation
|
12 mois après la randomisation
|
|
|
Qualité de vie (QdV)-1
Délai: 12 mois
|
Évaluation par 1 questionnaire : EORTC QLQ-C30 (questionnaire de qualité de vie) (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30)
|
12 mois
|
|
Qualité de vie (QdV)-2
Délai: 12 mois
|
Evaluation par 1 questionnaire : FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant)
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohamad Mohty, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 août 2018
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 juillet 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2017
Première publication (Réel)
13 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 janvier 2024
Dernière vérification
1 janvier 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- PHRC-K 16-150
- 2017-002691-98 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .