Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie skuteczności dodania metotreksatu (MTX) do obecnego standardowego leczenia pierwszego rzutu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) za pomocą kortykosteroidów (MTX-aGVHD)

18 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą, porównujące standardową terapię samodzielną z kortykosteroidami i metotreksatem w małej dawce (MTX) w leczeniu pierwszego rzutu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

Randomizowane badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą, mające na celu porównanie skuteczności dodania MTX do obecnego standardowego leczenia pierwszego rzutu ostrej GVHD za pomocą kortykosteroidów. Protokół wykorzysta nowy punkt końcowy do analizy porównawczej interwencji w oparciu o złożony pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia wolnego od GVHD i wolnego od kortykosteroidów.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, wieloośrodkowe, kontrolowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą. Pacjenci, u których rozwinie się klinicznie istotna ostra GVHD i którzy spełnią wszystkie inne kryteria wstępne, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej kortykosteroidy i placebo („standardowa opieka”, grupa kontrolna) lub skojarzenie małych dawek MTX z kortykosteroidami jako leczenie pierwszego rzutu terapia ostrej GVHD (MTX; „ramię eksperymentalne”).

Podstawowa analiza tego badania generowania hipotez polega na oszacowaniu złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od GVHD i wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji w obu ramionach leczenia. W rzeczywistości jest coraz bardziej ustalone, że taki złożony punkt końcowy jest klinicznie bardzo istotny, ponieważ reprezentuje idealny powrót do zdrowia po allo-SCT (przeszczep komórek macierzystych) (po 1 roku od ostrej diagnozy GVHD) i miarę wyleczenia bez ciągłej zachorowalności .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75012
        • Saint Antoine Hospital - Hematology Department

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci dorośli (>=18 lat) z chorobami hematologicznymi, u których wystąpił pierwszy epizod ostrej GVHD (stopień II-IV) wymagający leczenia systemowego
  • Pierwsza allo-SCT, z dowolnym typem dawcy, źródłem komórek macierzystych, profilaktyką GVHD lub schematem kondycjonowania
  • Biopsja narządu docelowego ostrej GVHD jest zalecana, ale nie wymagana. Nie należy opóźniać rejestracji w oczekiwaniu na wyniki biopsji lub patologii
  • Pacjent nie mógł wcześniej otrzymywać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w leczeniu ostrej GVHD, z wyjątkiem maksymalnie 72-godzinnej wcześniejszej terapii kortykosteroidami
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa niż 0,5 G/l
  • Liczba płytek krwi większa niż 20 G/l
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego (odbiorca lub cesjonariusz)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Hiperostra GVHD zgodnie z kryteriami MD Andersona (Saliba, de Lima i in. 2007)
  • Zaostrzenie GVHD u pacjenta już leczonego kortykosteroidami
  • Nakładanie się przewlekłej GVHD zgodnie z definicją NIH Consensus Criteria (Jagasia, Greinix i in. 2015)
  • MTX podany w ciągu 7 dni od rejestracji
  • Aktywna niekontrolowana infekcja
  • Nawracający/uporczywy nowotwór złośliwy wymagający szybkiego wycofania supresji immunologicznej
  • Ostra GVHD po infuzji limfocytów dawcy (DLI)
  • Inne leki ogólnoustrojowe stosowane w leczeniu GVHD (w tym fotofereza pozaustrojowa)
  • Jeśli jakakolwiek wcześniejsza terapia sterydowa (ze wskazania innego niż GVHD), leczenie dawkami > 0,5 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu w ciągu 7 dni przed wystąpieniem ostrej GVHD
  • Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub aktywni seksualnie, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania
  • Pacjent na dializie
  • Pacjenci z chorobą żylno-okluzyjną wątroby lub istotnymi zaburzeniami czynności wątroby, którzy w ocenie lekarza prowadzącego nie mogą otrzymywać MTX
  • Chorzy wymagający po włączeniu do protokołu kontynuacji jednego lub więcej leków z grupy: probenecyd, trimetoprim (sam lub w połączeniu z sulfametoksazolem), fenylobutazon lub szczepionka przeciw żółtej gorączce
  • Pacjenci z historią nietolerancji/alergii na MTX
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metotreksat
  • Metotreksat 5mg/kg/dobę przez 4 tygodnie, następnie 3 mg/m2 co dwa tygodnie przez 12 tygodni
  • 2 mg/kg mc./dobę doustnie prednizon prednizon (lub 1,6 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu dożylnie) raz na dobę.
  • 10 mg lederfoliny doustnie lub iv po każdym podaniu MTX
Lek: Metotreksat

Metotreksat 5 mg/m2 będzie podawany raz w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie 3 mg/m2 co dwa tygodnie przez 12 tygodni. Powierzchnia ciała zostanie ograniczona do 2 m2.

Metotreksat będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 15 minut. Wszyscy pacjenci otrzymają prednizon w dawce 2 mg/kg dziennie PO (lub metyloprednizolon 1,6 mg/kg/dzień) przez 3 dni.

W przypadku pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź między 4. a 28. dniem, dawka prednizonu musi wynosić co najmniej 0,25 mg/kg mc./dobę prednizonu (lub 0,2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu).

Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać suplementację kwasu folinowego 24 godziny po każdym podaniu MTX/placebo.

Lederfoldin 10 mg doustnie lub dożylnie zostanie podany w dniach 2, 9, 16 i 23. Lederfoldin 10 mg doustnie lub dożylnie zostanie podany w dniach 37, 51, 65, 79, 93 i 103.
Komparator placebo: Placebo
  • Raz w tygodniu placebo przez 4 tygodnie, a następnie co dwa tygodnie przez 12 tygodni
  • 2 mg/kg mc./dobę prednizonu doustnie (lub 1,6 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu dożylnie) raz na dobę.
  • 10 mg lederfoliny doustnie lub dożylnie po każdym podaniu placebo
Lek: Placebo

Placebo 5 mg/m2 będzie podawane raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie 3 mg/m2 co dwa tygodnie przez 12 tygodni. Powierzchnia ciała zostanie ograniczona do 2 m2.

Placebo będzie podawane we wlewie dożylnym trwającym 15 minut. Wszyscy pacjenci otrzymają prednizon w dawce 2 mg/kg dziennie PO (lub metyloprednizolon 1,6 mg/kg/dzień) przez 3 dni.

W przypadku pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź między 4. a 28. dniem, dawka prednizonu musi wynosić co najmniej 0,25 mg/kg mc./dobę prednizonu (lub 0,2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu).

Wszyscy pacjenci powinni otrzymywać suplementację kwasu folinowego 24 godziny po każdym podaniu MTX/placebo.

Lederfoldin 10 mg doustnie lub dożylnie zostanie podany w dniach 2, 9, 16 i 23. Lederfoldin 10 mg doustnie lub dożylnie zostanie podany w dniach 37, 51, 65, 79, 93 i 103.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena złożonego punktu końcowego wolnego od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji.
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w momencie włączenia
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w momencie włączenia
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (1).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem podawania MTX podczas randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem podawania MTX podczas randomizacji.
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (2).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 8
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 8
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (3).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 15
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 15
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (4).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 22
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 22
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (5).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 28
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 28
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (6).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 36
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 36
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (7).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 50
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 50
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (8).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 56
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 56
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (9).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 64
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 64
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (10)
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 78
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 78
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (11).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 92
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 92
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (12).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 102
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 102
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (13).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona po 5 miesiącach od randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona po 5 miesiącach od randomizacji.
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (14).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona po 6 miesiącach od randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona po 6 miesiącach od randomizacji.
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (17).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona po 9 miesiącach od randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona po 9 miesiącach od randomizacji.
Ocena złożonego punktu końcowego braku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po 12 miesiącach od randomizacji (18).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona po 12 miesiącach od randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona po 12 miesiącach od randomizacji.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (19).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w momencie włączenia.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w momencie włączenia.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (20).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem podawania MTX podczas randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem podawania MTX podczas randomizacji.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (21).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 8.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 8.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (20).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 15.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 15.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (21).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 22.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 22.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (22).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 28.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 28.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (23).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 36
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 36
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (24).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 50.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 50.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (25).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 56.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 56.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (26).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 64.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 64.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (27).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 78.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 78.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (28).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w D92.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w D92.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (29).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 102.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona w dniu 102.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (30).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona po 5 miesiącach od randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona po 5 miesiącach od randomizacji.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (31).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona po 6 miesiącach od randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona po 6 miesiącach od randomizacji.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (32).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona po 9 miesiącach od randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona po 9 miesiącach od randomizacji.
Ocena złożonego punktu końcowego przeżycia wolnego od kortykosteroidów po 12 miesiącach od randomizacji (33).
Ramy czasowe: Ocena zostanie przeprowadzona po 12 miesiącach od randomizacji.
Przeżycie wolne od GVHD definiuje się jako brak rozpoczęcia dodatkowej terapii GVHD lub rozwój przewlekłej GVHD wymagającej leczenia systemowego, a przeżycie wolne od kortykosteroidów jako brak kontynuacji kortykosteroidów w dawce powyżej 0,15 mg/kg dziennie.
Ocena zostanie przeprowadzona po 12 miesiącach od randomizacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Odsetek całkowitej remisji (CR), bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR), częściowej odpowiedzi (PR), mieszanej odpowiedzi (MR), braku odpowiedzi (NR) oraz progresji w 28., 56. dniu i najlepszej odpowiedzi w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji.
Ramy czasowe: w dniu 28, dniu 56 i najlepsza odpowiedź w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji.
w dniu 28, dniu 56 i najlepsza odpowiedź w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji.
Odsetek zaostrzeń GVHD w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Skumulowana częstość występowania ogólnej i ciężkiej przewlekłej GVHD, jak oceniono za pomocą kryteriów NIH Consensus Criteria w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji (Jagasia, Greinix i in. 2015, Lee, Wolff i in. 2015).
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji
w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji
Częstość występowania zakażenia ogólnoustrojowego i reaktywacji wirusa cytomegalii w ciągu 3 miesięcy od randomizacji
Ramy czasowe: w ciągu 3 miesięcy po randomizacji
w ciągu 3 miesięcy po randomizacji
Częstość występowania reaktywacji EBV (wirusa Epsteina-Barr) i choroby limfoproliferacyjnej po przeszczepie w ciągu 12 miesięcy po randomizacji
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy po randomizacji
w ciągu 12 miesięcy po randomizacji
Skumulowana częstość zgonów bez nawrotu choroby w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Wolne od kortykosteroidów, wolne od choroby i całkowite przeżycie w ciągu pierwszych 12 miesięcy po randomizacji.
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Odnowa odporności i mikrobiota: liczba pacjentów z całkowitą regeneracją odporności (limfocyty i komórki dendrytyczne) oraz korekta dysbiozy mikroflory w ciągu pierwszych 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Jakość życia (QoL)-1
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena za pomocą 1 kwestionariusza: EORTC QLQ-C30 (kwestionariusz jakości życia) (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30)
12 miesięcy
Jakość życia (QoL)-2
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocena za pomocą 1 kwestionariusza: FACT-BMT (Ocena funkcjonalna terapii raka - przeszczep szpiku kostnego)
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Mohamad MOHTY, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PHRC-K 16-150
  • 2017-002691-98 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Metotreksat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj