For å sammenligne effekten av tilsetning av metotreksat (MTX) til gjeldende standard akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) førstelinjebehandling med kortikosteroider (MTX-aGVHD)
18. januar 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Et multisenter randomisert i dobbeltblindet fase III-studie som sammenligner standardbehandling alene versus kortikosteroider og lavdose metotreksat (MTX) for førstelinjebehandling av akutt graft-versus-vert-sykdom etter allogen stamcelletransplantasjon
Fase III randomisert dobbeltblindet studie designet for å sammenligne effekten av tillegg av MTX til dagens standard akutt GVHD førstelinjebehandling med kortikosteroider. Protokollen vil bruke et nytt endepunkt for benchmarking av intervensjoner basert på et sammensatt primært endepunkt av GVHD-fri og kortikosteroidfri overlevelse.
Det primære endepunktet for studien vil være vurderingen av et sammensatt endepunkt av graft-versus-vert sykdomsfri og kortikosteroidfri overlevelse 12 måneder etter randomisering
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase III randomisert, multisenter, dobbeltblindet kontrollert studie. Pasienter som utvikler klinisk meningsfull akutt GVHD og som oppfyller alle andre inngangskriterier vil bli randomisert 1:1 til å motta enten kortikosteroider og placebo ("standardbehandling", kontrollarm) eller kombinasjonen av lavdose MTX med kortikosteroider som førstelinje terapi for akutt GVHD (MTX; "eksperimentell arm").
Den primære analysen av denne hypotesegenereringsstudien er å estimere det sammensatte endepunktet for GVHD-fri og kortikosteroidfri overlevelse 12 måneder etter randomisering i begge behandlingsarmene. Faktisk er det mer og mer etablert at et slikt sammensatt endepunkt er klinisk svært relevant fordi det representerer ideell utvinning fra allo-SCT (stamcelletransplantasjon) (1 år etter akutt GVHD-diagnose) og et mål på helbredelse uten pågående sykelighet .
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
102
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: mohamad Mohty, PU-PH
- Telefonnummer: 01.49.28.26.20
- E-post: mohamad.mohty@inserm.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Florent Malard, CCU-AH
- Telefonnummer: 01.49.28.26.20
- E-post: malardf@yahoo.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Saint Antoine Hospital - Hematology Department
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (>=18 år) med hematologiske sykdommer, som utvikler en første episode av akutt GVHD (grad II-IV) som krever systemisk terapi
- Første allo-SCT, med enhver type donor, stamcellekilde, GVHD-profylakse eller kondisjoneringsregime
- Biopsi av akutt GVHD målorgan anbefales, men ikke nødvendig. Påmelding bør ikke utsettes i påvente av biopsi- eller patologiresultater
- Pasienten må ikke ha mottatt noen tidligere systemisk immunsuppressiv behandling for behandling av akutt GVHD, bortsett fra maksimalt 72 timer med tidligere kortikosteroidbehandling
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 0,5 G/L
- Blodplater teller mer enn 20 G/L
- Signert informert samtykke
- Tilknytning til et trygdesystem (mottaker eller tildeling)
- Kvinner som er i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
Menn med en partner i fertil alder må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode inntil 6 måneder etter avsluttet behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Hyperakutt GVHD som definert av MD Andersons kriterier (Saliba, de Lima et al. 2007)
- Oppblussing av GVHD hos en pasient som allerede er på kortikosteroidbehandling
- Overlapp kronisk GVHD som definert av NIH Consensus Criteria (Jagasia, Greinix et al. 2015)
- MTX gitt innen 7 dager etter påmelding
- Aktiv ukontrollert infeksjon
- Tilbakefallende/vedvarende malignitet som krever rask immunsuppresjonsabstinens
- Akutt GVHD etter donorlymfocyttinfusjon (DLI)
- Andre systemiske legemidler for GVHD-behandling (inkludert ekstrakorporeal fotoferese)
- Ved tidligere steroidbehandling (for andre indikasjoner enn GVHD), behandling med doser > 0,5 mg/kg/dag metylprednisolon innen 7 dager før utbruddet av akutt GVHD
- Pasienter som er gravide, ammer, eller hvis de er seksuelt aktive, uvillige til å bruke effektiv prevensjon i løpet av studien
- Pasient i dialyse
- Pasienter med veno-okklusiv leversykdom eller med betydelige leveravvik som etter den behandlende legens vurdering ikke kan motta MTX
- Pasienter som etter inkludering i protokollen krever fortsettelse av en eller flere av følgende medisiner: probenecid, trimetoprim (alene eller i kombinasjon med sulfametoksazol), fenylbutazon eller gulfebervaksine
- Pasienter med en historie med intoleranse/allergi mot MTX
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metotreksat
|
Metotreksat 5 mg/m2 gis én gang i 4 uker, deretter 3 mg/m2 annenhver uke i 12 uker. Kroppsoverflaten begrenses til 2 m2. Metotreksat vil bli gitt som en IV-infusjon over 15 minutter. Alle pasienter vil få prednison 2 mg/kg.dag PO (eller metylprednisolon 1,6 mg/kg/dag) i 3 dager. For pasienter som responderer mellom dag 4 og 28, må dosen av prednison være minst 0,25 mg/kg/dag prednison (eller 0,2 mg/kg/dag metylprednisolon). Alle pasienter bør få et folinsyretilskudd 24 timer etter hver MTX/placebo-administrasjon. Lederfoldin 10 mg po eller iv vil bli administrert på dag 2, 9, 16 og 23. Lederfoldin 10 mg po eller iv vil bli administrert på dag 37, 51, 65, 79, 93 og 103. |
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo 5 mg/m2 gis én gang i 4 uker, deretter 3 mg/m2 annenhver uke i 12 uker. Kroppsoverflaten begrenses til 2 m2. Placebo vil bli gitt som en IV-infusjon over 15 minutter. Alle pasienter vil få prednison 2 mg/kg.dag PO (eller metylprednisolon 1,6 mg/kg/dag) i 3 dager. For pasienter som responderer mellom dag 4 og 28, må dosen av prednison være minst 0,25 mg/kg/dag prednison (eller 0,2 mg/kg/dag metylprednisolon). Alle pasienter bør få et folinsyretilskudd 24 timer etter hver MTX/placebo-administrasjon. Lederfoldin 10 mg po eller iv vil bli administrert på dag 2, 9, 16 og 23. Lederfoldin 10 mg po eller iv vil bli administrert på dag 37, 51, 65, 79, 93 og 103. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-vert sykdomsfri 12 måneder etter randomisering.
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på tidspunktet for inkludering
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på tidspunktet for inkludering
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri 12 måneder etter randomisering (1).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført før start av MTX ved randomiseringen.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført før start av MTX ved randomiseringen.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (2).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 8
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 8
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (3).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 15
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 15
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (4).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 22
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 22
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri 12 måneder etter randomisering (5).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 28
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 28
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-vert sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (6).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 36
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 36
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (7).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 50
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 50
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (8).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 56
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 56
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (9).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 64
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 64
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-vert sykdomsfri 12 måneder etter randomisering (10)
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 78
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 78
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-vert sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (11).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 92
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 92
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (12).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 102
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 102
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-vert sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (13).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført 5 måneder etter randomisering.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført 5 måneder etter randomisering.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (14).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført 6 måneder etter randomisering.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført 6 måneder etter randomisering.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-vert sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (17).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført 9 måneder etter randomisering.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført 9 måneder etter randomisering.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av graft-versus-host sykdomsfri ved 12 måneder etter randomisering (18).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført 12 måneder etter randomisering.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført 12 måneder etter randomisering.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (19).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på tidspunktet for inkludering.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på tidspunktet for inkludering.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt for kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (20).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført før start av MTX ved randomiseringen.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført før start av MTX ved randomiseringen.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (21).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 8.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 8.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt for kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (20).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 15.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 15.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (21).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 22.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 22.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt for kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (22).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 28.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 28.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (23).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 36
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 36
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt for kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (24).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 50.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 50.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt for kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (25).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 56.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 56.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (26).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 64.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 64.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (27).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 78.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 78.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (28).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på D92.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på D92.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (29).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført på dag 102.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført på dag 102.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (30).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført 5 måneder etter randomisering.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført 5 måneder etter randomisering.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (31).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført 6 måneder etter randomisering.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført 6 måneder etter randomisering.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (32).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført 9 måneder etter randomisering.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført 9 måneder etter randomisering.
|
|
Vurdering av et sammensatt endepunkt av kortikosteroidfri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering (33).
Tidsramme: Evaluering vil bli utført 12 måneder etter randomisering.
|
GVHD-fri overlevelse er definert som fravær av initiering av ytterligere GVHD-behandling eller utvikling av kronisk GVHD som krever systemisk terapi, og kortikosteroidfri overlevelse som fravær av fortsettelse av kortikosteroider over en dose på 0,15 mg/kg dag.
|
Evaluering vil bli utført 12 måneder etter randomisering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av alvorlige bivirkninger innen de første 12 månedene etter randomisering
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
12 måneder etter randomisering
|
|
|
Andelen fullstendig remisjon (CR), svært god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR), blandet respons (MR), ingen respons (NR) og progresjon på dag 28, dag 56 og beste respons innen de første 12 månedene etter randomisering.
Tidsramme: på dag 28, dag 56 og beste respons innen de første 12 månedene etter randomisering.
|
på dag 28, dag 56 og beste respons innen de første 12 månedene etter randomisering.
|
|
|
Andelen av GVHD blusser innen de første 12 månedene etter randomisering.
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
12 måneder etter randomisering
|
|
|
Kumulativ forekomst av generell og alvorlig kronisk GVHD som vurdert av NIH Consensus Criteria innen de første 12 månedene etter randomisering (Jagasia, Greinix et al. 2015, Lee, Wolff et al. 2015).
Tidsramme: innen de første 12 månedene etter randomisering
|
innen de første 12 månedene etter randomisering
|
|
|
Forekomst av systemisk infeksjon og CMV(cytomegalovirus) reaktivering innen 3 måneder etter randomisering
Tidsramme: innen 3 måneder etter randomisering
|
innen 3 måneder etter randomisering
|
|
|
Forekomst av EBV (Epstein-Barr-virus) reaktivering og post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom innen 12 måneder etter randomisering
Tidsramme: innen 12 måneder etter randomisering
|
innen 12 måneder etter randomisering
|
|
|
Kumulativ forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet innen de første 12 månedene etter randomisering.
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
12 måneder etter randomisering
|
|
|
Kortikosteroidfri, sykdomsfri og total overlevelse innen de første 12 månedene etter randomisering.
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
12 måneder etter randomisering
|
|
|
Immunrestitusjon og mikrobiota: antall pasienter med fullstendig immunrestitusjon (lymfocytter og dendrittiske celler) og korrigering av mikrobiota dysbiose innen de første 12 månedene
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
|
12 måneder etter randomisering
|
|
|
Livskvalitet (QoL)-1
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering med 1 spørreskjema: EORTC QLQ-C30 (livskvalitetsspørreskjema) (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30)
|
12 måneder
|
|
Livskvalitet (QoL)-2
Tidsramme: 12 måneder
|
Evaluering med 1 spørreskjema: FACT-BMT (Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplant)
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mohamad Mohty, PU-PH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. august 2018
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. juli 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
13. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
19. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Graft vs vertssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- PHRC-K 16-150
- 2017-002691-98 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metotreksat
-
Charite University, Berlin, GermanyRekruttering
-
BiocadFullførtLeddgiktDen russiske føderasjonen
-
HaEmek Medical Center, IsraelFullført
-
Polish Lymphoma Research GroupFullførtDiffust storcellet B-celle lymfomPolen