受复发/难治性 CD19+ ALL 和 NHL 影响的儿科患者的抗 CD19 CAR T 细胞

纳入标准：

1. 患有表达 CD19 的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 并伴有 BM 受累和以下情况之一的男性和女性受试者：

   我。在至少一种标准一线化疗和一种挽救方案后，第二次或随后复发的患者，有 BM 受累 ii. 同种异体 HSCT 后复发，如果移植后至少 100 天，如果没有活动性 GVHD 的证据，并且如果患者在入组前至少 30 天不再服用免疫抑制剂 iii. 再诱导治疗或任何巩固治疗复发 ALL 后 MRD > 0.1%

2. 入组时可测量或可评估的疾病，可能包括任何疾病证据，包括通过流式细胞术、细胞遗传学或聚合酶链反应 (PCR) 分析检测到的 MRD。
3. 年龄：6 个月 - 25 岁。
4. 给予自愿知情同意。 对于小于 18 岁的受试者，他们的法定监护人必须给予知情同意。 儿科主题将包括在适合年龄的讨论中，并在适当时获得大于或等于 12 岁的人的口头同意。
5. 临床表现状态： > 16 岁的患者：Karnofsky 大于或等于 60%； < 16 岁患者：Lansky 量表大于或等于 60%。
6. 有生育能力或生育能力的患者必须愿意从参加本研究之时起和接受准备方案后四个月内实施节育。
7. 由于对胎儿的潜在危险影响，具有生育潜力的女性必须进行阴性妊娠试验。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女
2. 严重的、不受控制的活动性并发感染
3. HIV，或活动性 HCV 和/或 HBV 感染
4. 预期寿命 < 6 周
5. 肝功能：肝功能不足定义为总胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 4 倍或转氨酶（ALT 和 AST）> 6 x ULN
6. 肾功能：血清肌酐 > 3x ULN 适合年龄。
7. 血氧饱和度<90%。
8. 心功能：ECHO 左心室射血分数低于 45%。
9. 充血性心力衰竭、心律失常、精神疾病或社交情况会限制对研究要求的依从性或 PI 认为会对受试者造成不可接受的风险。
10. BM母细胞 > 50% 预输注。
11. 白细胞增多症（大于或等于 20,000 个原始细胞/微升）或在研究者的评估中会损害完成研究治疗能力的快速进展性疾病
12. 通过 CSF 中原始细胞的存在或通过 MRI 记录的活动性 CNS 疾病。 一旦在研究的第一阶段之后，没有危及生命的（即 IV 级）神经毒性将被记录在案。
13. 存在活动性、2-4 级急性或广泛慢性 GvHD
14. 复发性或难治性 ALL 伴睾丸受累

15. 输注前同时或最近的既往治疗：

    我。输注前 2 周全身性类固醇（剂量 > 2 mg/kg 泼尼松）。 最近或当前使用吸入/局部/不可吸收的类固醇并不是排他性的。

    二.输注前 2 周进行全身化疗。 三. 输注前 4 周内使用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或阿仑单抗 (Campath®)。

    四.输注前 2 周内使用免疫抑制剂。 v. 放射治疗必须在入组前至少 3 周完成。

    六. 目前或输注前 30 天内使用的其他抗肿瘤研究药物（即输注前 30 天内） 方案治疗的开始）；

    七.例外情况：

    1. 对先前的鞘内化疗没有时间限制，前提是完全从此类化疗的任何急性毒性作用中恢复；
    2. 在接受标准 ALL 维持化疗期间复发的患者在进入本研究之前不需要等待期，前提是他们符合所有其他资格标准；
    3. 允许仅接受生理替代剂量的类固醇治疗的受试者，前提是在开始单采术前至少 2 周内剂量没有增加；
16. 患者来源的 CD19-CART01 生产失败