Anti-CD19 CAR T-celler hos pædiatriske patienter ramt af recidiverende/refraktær CD19+ ALL og NHL

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD19, der udtrykker B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller Non-Hodgkin lymfom (NHL) med BM involvering og en af ​​følgende:

   jeg. Patienter i 2. eller efterfølgende tilbagefald, efter mindst én standard frontline kemoterapi og én salvage regime, med BM involvering ii. Tilbagefald efter allogen HSCT, hvis mindst 100 dage efter transplantation, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD, og ​​hvis patienten ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning iii. MRD > 0,1 % efter enten reinduktionsterapi eller et hvilket som helst konsolideringsforløb for recidiverende ALL

2. Målbar eller evaluerbar sygdom på tilmeldingstidspunktet, hvilket kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder MRD påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktionsanalyse (PCR).
3. Alder: 6 måneder - 25 år.
4. Der gives frivilligt informeret samtykke. For forsøgspersoner under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske forsøgspersoner vil blive inkluderet i alderssvarende diskussion, og der vil blive opnået verbalt samtykke for personer, der er større end eller lig med 12 år, når det er relevant.
5. Klinisk præstationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky større end eller lig med 60 %; Patienter < 16 år: Lansky-skala større end eller lig med 60 %.
6. Patienter med mulighed for at blive fødende eller fødende skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger på fosteret.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Alvorlige, ukontrollerede aktive interkurrente infektioner
3. HIV eller aktiv HCV- og/eller HBV-infektion
4. Forventet levetid < 6 uger
5. Leverfunktion: Utilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin > 4x øvre normalgrænse (ULN) eller transaminase (ALT og ASAT) > 6 x ULN
6. Nyrefunktion: serumkreatinin > 3x ULN for alder.
7. Blods iltmætning < 90 %.
8. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion lavere end 45 % ved ECHO.
9. Kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller efter PI's mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
10. BM blaster > 50 % præ-infusion.
11. Hyperleukocytose (større end eller lig med 20.000 blaster/mikroliter) eller hurtigt fremadskridende sygdom, der i investigatorens vurdering ville kompromittere evnen til at fuldføre undersøgelsesterapi
12. Aktiv CNS-sygdom som dokumenteret ved tilstedeværelsen af ​​blaster i CSF eller ved MR. Dette kriterium kunne revideres, når der efter fase I-delen af ​​undersøgelsen, fravær af livstruende (dvs. grad IV) neurologisk toksicitet vil blive dokumenteret.
13. Tilstedeværelse af aktiv, grad 2-4 akut eller omfattende kronisk GvHD
14. Tilbagevendende eller refraktær ALLE med testikelpåvirkning

15. Samtidige eller nylige tidligere behandlinger før infusion:

    jeg. Systemiske steroider (i en dosis > 2 mg/kg prednison) i de 2 uger før infusion. Nylig eller aktuel brug af inhalerede/lokale/ikke-absorberbare steroider er ikke udelukkende.

    ii. Systemisk kemoterapi i de 2 uger forud for infusion. iii. Anti-thymocyt globulin (ATG) eller Alemtuzumab (Campath®) i de 4 uger forud for infusion.

    iv. Immunsuppressive midler i de 2 uger forud for infusion. v. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 3 uger før tilmelding.

    vi. Andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler, der i øjeblikket administreres eller inden for 30 dage før infusion (dvs. start af protokolterapi);

    vii. Undtagelser:

    1. Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intratekal kemoterapi, forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af sådan;
    2. Patienter, der får tilbagefald, mens de modtager standard ALL vedligeholdelseskemoterapi, skal ikke have en venteperiode før indtræden i denne undersøgelse, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier;
    3. Forsøgspersoner, der modtager steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser, er kun tilladt, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 2 uger før start af aferese;
16. Patient-afledt CD19-CART01 produktionsfejl