Cellule CAR T anti-CD19 in pazienti pediatrici affetti da LLA CD19+ recidivata/refrattaria e LNH

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B CD19 o linfoma non-Hodgkin (NHL) con coinvolgimento del midollo osseo e uno dei seguenti:

   io. Pazienti in seconda o successiva recidiva, dopo almeno una chemioterapia standard di prima linea e un regime di salvataggio, con coinvolgimento del midollo osseo ii. Recidiva dopo HSCT allogenico, se almeno 100 giorni dopo il trapianto, se non vi è evidenza di GVHD attiva e se il paziente non sta più assumendo agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento iii. MRD > 0,1% dopo terapia di reinduzione o qualsiasi ciclo di consolidamento per ALL recidivante

2. Malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia, inclusa MRD rilevata mediante citometria a flusso, citogenetica o analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR).
3. Età: 6 mesi - 25 anni.
4. Viene fornito il consenso informato volontario. Per i soggetti < 18 anni il loro tutore legale deve dare il consenso informato. I soggetti pediatrici saranno inclusi in discussioni adeguate all'età e sarà ottenuto il consenso verbale per quelli di età superiore o uguale a 12 anni, se del caso.
5. Performance status clinico: Pazienti > 16 anni di età: Karnofsky maggiore o uguale al 60%; Pazienti di età < 16 anni: scala Lansky maggiore o uguale al 60%.
6. Le pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi sul feto.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Infezioni intercorrenti attive gravi e non controllate
3. HIV o infezione attiva da HCV e/o HBV
4. Aspettativa di vita < 6 settimane
5. Funzionalità epatica: funzionalità epatica inadeguata definita come bilirubina totale > 4 volte il limite superiore della norma (ULN) o transaminasi (ALT e AST) > 6 x ULN
6. Funzionalità renale: creatinina sierica > 3x ULN per età.
7. Saturazione di ossigeno nel sangue < 90%.
8. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45% all'ECO.
9. Insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o che, a parere del PI, rappresenterebbero un rischio inaccettabile per il soggetto.
10. Blasti di midollo osseo > 50% prima dell'infusione.
11. Iperleucocitosi (maggiore o uguale a 20.000 blasti/microlitro) o malattia rapidamente progressiva che nella valutazione dello sperimentatore comprometterebbe la capacità di completare la terapia in studio
12. Malattia attiva del sistema nervoso centrale documentata dalla presenza di blasti nel liquido cerebrospinale o dalla risonanza magnetica. Questo criterio potrebbe essere rivisto una volta che, dopo la parte della fase I dello studio, l'assenza di persone potenzialmente letali (ad es. grado IV) sarà documentata la tossicità neurologica.
13. Presenza di GvHD cronica attiva, di grado 2-4 acuta o estesa
14. LLA ricorrente o refrattaria con coinvolgimento testicolare

15. Terapie precedenti concomitanti o recenti, prima dell'infusione:

    io. Steroidi sistemici (a una dose > 2 mg/kg di prednisone) nelle 2 settimane precedenti l'infusione. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria/topica/non assorbibile non è escluso.

    ii. Chemioterapia sistemica nelle 2 settimane precedenti l'infusione. iii. Globulina antitimocitica (ATG) o Alemtuzumab (Campath®) nelle 4 settimane precedenti l'infusione.

    iv. Agenti immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti l'infusione. v. La radioterapia deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'arruolamento.

    VI. Altri agenti sperimentali antineoplastici attualmente somministrati o nei 30 giorni precedenti l'infusione (ad es. inizio del protocollo terapeutico);

    vii. Eccezioni:

    1. Non vi è alcun limite di tempo rispetto alla precedente chemioterapia intratecale, a condizione che vi sia un completo recupero da eventuali effetti tossici acuti di tale;
    2. Ai pazienti che ricadono mentre ricevono la chemioterapia di mantenimento standard ALL non sarà richiesto un periodo di attesa prima dell'ingresso in questo studio a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità;
    3. I soggetti che ricevono terapia steroidea solo a dosi fisiologiche sostitutive sono ammessi a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose per almeno 2 settimane prima dell'inizio dell'aferesi;
16. Errore di produzione CD19-CART01 derivato dal paziente