Cellules CAR-T anti-CD19 chez les patients pédiatriques atteints de LAL et de LNH CD19+ en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins atteints de CD19 exprimant une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B ou un lymphome non hodgkinien (LNH) avec implication de BM et l'un des éléments suivants :

   je. Patients en 2e rechute ou après, après au moins une chimiothérapie de première ligne standard et un schéma de sauvetage, avec atteinte de la BM ii. Rechute après GCSH allogénique, si au moins 100 jours après la greffe, s'il n'y a aucun signe de GVHD active et si le patient ne prend plus d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant l'inscription iii. MRD > 0,1 % après un traitement de réinduction ou tout cours de consolidation pour la LAL récidivante

2. Maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription, qui peut inclure tout signe de maladie, y compris la MRD détectée par cytométrie en flux, cytogénétique ou analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
3. Âge : 6 mois - 25 ans.
4. Un consentement éclairé volontaire est donné. Pour les sujets < 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé. Les sujets pédiatriques seront inclus dans une discussion adaptée à leur âge et un consentement verbal sera obtenu pour ceux âgés de plus de 12 ans, le cas échéant.
5. Statut de performance clinique : Patients > 16 ans : Karnofsky supérieur ou égal à 60 % ; Patients < 16 ans : échelle de Lansky supérieure ou égale à 60 %.
6. Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux sur le fœtus.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Infections intercurrentes actives graves et non contrôlées
3. VIH, ou infection active par le VHC et/ou le VHB
4. Espérance de vie < 6 semaines
5. Fonction hépatique : fonction hépatique inadéquate définie comme une bilirubine totale > 4 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou transaminase (ALT et AST) > 6 x LSN
6. Fonction rénale : créatinine sérique > 3x LSN pour l'âge.
7. Saturation en oxygène du sang < 90 %.
8. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 % par ECHO.
9. Insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque, maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou, de l'avis du PI, poseraient un risque inacceptable pour le sujet.
10. Explosions BM > 50 % avant la perfusion.
11. Hyperleucocytose (supérieure ou égale à 20 000 blastes/microlitre) ou maladie à évolution rapide qui, selon l'évaluation de l'investigateur, compromettrait la capacité à terminer le traitement à l'étude
12. Maladie active du SNC documentée par la présence de blastes dans le LCR ou par IRM. Ce critère pourrait être révisé une fois que, après la partie de phase I de l'étude, l'absence d'événements menaçant le pronostic vital (c'est-à-dire grade IV) la toxicité neurologique sera documentée.
13. Présence d'une GvHD active de grade 2 à 4 aiguë ou chronique étendue
14. LAL récidivante ou réfractaire avec atteinte testiculaire

15. Traitements antérieurs concomitants ou récents, avant la perfusion :

    je. Corticoïdes systémiques (à une dose > 2 mg/kg de prednisone) dans les 2 semaines précédant la perfusion. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés/topiques/non absorbables n'est pas exclusive.

    ii. Chimiothérapie systémique dans les 2 semaines précédant la perfusion. iii. Globuline anti-thymocyte (ATG) ou Alemtuzumab (Campath®) dans les 4 semaines précédant la perfusion.

    iv. Agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la perfusion. v. La radiothérapie doit avoir été complétée au moins 3 semaines avant l'inscription.

    vi. Autres agents antinéoplasiques expérimentaux actuellement administrés ou dans les 30 jours précédant la perfusion (c.-à-d. début de la thérapie protocolaire) ;

    vii. Des exceptions:

    1. Il n'y a aucune restriction de temps en ce qui concerne la chimiothérapie intrathécale antérieure, à condition qu'il y ait une récupération complète de tout effet toxique aigu de celle-ci ;
    2. Les patients qui rechutent alors qu'ils reçoivent une chimiothérapie d'entretien standard pour la LAL ne seront pas tenus d'avoir une période d'attente avant d'entrer dans cette étude à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité ;
    3. Les sujets recevant une corticothérapie à des doses de remplacement physiologiques uniquement sont autorisés à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse ;
16. Échec de la production de CD19-CART01 dérivé du patient