Anti-CD19-CAR-T-Zellen bei pädiatrischen Patienten, die von rezidivierter/refraktärer CD19+ ALL und NHL betroffen sind

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden mit CD19-exprimierender akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit BM-Beteiligung und einem der folgenden:

   ich. Patienten mit 2. oder nachfolgendem Rückfall nach mindestens einer Standard-Frontline-Chemotherapie und einem Salvage-Schema mit BM-Beteiligung ii. Rezidiv nach allogener HSCT, wenn mindestens 100 Tage nach der Transplantation, wenn kein Hinweis auf eine aktive GVHD vorliegt und wenn der Patient mindestens 30 Tage vor der Aufnahme keine immunsuppressiven Mittel mehr einnimmt iii. MRD > 0,1 % nach entweder einer Reinduktionstherapie oder einem Konsolidierungskurs bei rezidivierender ALL

2. Zum Zeitpunkt der Einschreibung messbare oder auswertbare Krankheit, die alle Anzeichen einer Krankheit umfassen kann, einschließlich MRD, die durch Durchflusszytometrie, Zytogenetik oder Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) nachgewiesen wurde.
3. Alter: 6 Monate - 25 Jahre.
4. Eine freiwillige informierte Einwilligung wird erteilt. Bei Personen unter 18 Jahren muss ihr Erziehungsberechtigter eine Einverständniserklärung abgeben. Pädiatrische Probanden werden in eine altersgerechte Diskussion einbezogen, und für Personen ab 12 Jahren wird gegebenenfalls eine mündliche Zustimmung eingeholt.
5. Klinischer Leistungsstatus: Patienten > 16 Jahre: Karnofsky größer oder gleich 60 %; Patienten < 16 Jahre: Lansky-Skala größer oder gleich 60 %.
6. Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach Erhalt des präparativen Regimes Empfängnisverhütung zu praktizieren.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Schwere, unkontrollierte aktive interkurrente Infektionen
3. HIV oder aktive HCV- und/oder HBV-Infektion
4. Lebenserwartung < 6 Wochen
5. Leberfunktion: Unzureichende Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin > 4 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Transaminase (ALT und AST) > 6 x ULN
6. Nierenfunktion: Serumkreatinin > 3x ULN für das Alter.
7. Blutsauerstoffsättigung < 90 %.
8. Herzfunktion: Ejektionsfraktion des linken Ventrikels niedriger als 45 % laut ECHO.
9. Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden oder nach Ansicht des PI ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen würden.
10. BM-Explosionen > 50 % vor der Infusion.
11. Hyperleukozytose (größer oder gleich 20.000 Blasten/Mikroliter) oder schnell fortschreitende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit zur Durchführung der Studientherapie beeinträchtigen würde
12. Aktive ZNS-Erkrankung, dokumentiert durch das Vorhandensein von Blasten im Liquor oder durch MRT. Dieses Kriterium könnte überarbeitet werden, sobald nach dem Phase-I-Teil der Studie keine lebensbedrohlichen (d. h. Grad IV) neurologische Toxizität wird dokumentiert.
13. Vorhandensein einer aktiven akuten oder ausgedehnten chronischen GvHD Grad 2-4
14. Rezidivierende oder refraktäre ALL mit Hodenbeteiligung

15. Gleichzeitige oder kürzlich durchgeführte vorherige Therapien vor der Infusion:

    ich. Systemische Steroide (in einer Dosis > 2 mg/kg Prednison) in den 2 Wochen vor der Infusion. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen/topischen/nicht resorbierbaren Steroiden ist kein Ausschlussgrund.

    ii. Systemische Chemotherapie in den 2 Wochen vor der Infusion. iii. Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) oder Alemtuzumab (Campath®) in den 4 Wochen vor der Infusion.

    iv. Immunsuppressiva in den 2 Wochen vor der Infusion. v. Die Strahlentherapie muss mindestens 3 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein.

    vi. Andere antineoplastische Prüfsubstanzen, die derzeit oder innerhalb von 30 Tagen vor der Infusion verabreicht werden (d. h. Beginn der Protokolltherapie);

    vii. Ausnahmen:

    1. Es gibt keine zeitliche Einschränkung in Bezug auf eine vorherige intrathekale Chemotherapie, vorausgesetzt, dass eine vollständige Genesung von etwaigen akuten toxischen Wirkungen einer solchen erfolgt;
    2. Patienten, die während der Standard-ALL-Erhaltungschemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen keine Wartezeit vor der Aufnahme in diese Studie einhalten, vorausgesetzt, sie erfüllen alle anderen Zulassungskriterien;
    3. Patienten, die eine Steroidtherapie nur mit physiologischen Ersatzdosen erhalten, sind erlaubt, vorausgesetzt, dass die Dosis mindestens 2 Wochen vor Beginn der Apherese nicht erhöht wurde;
16. Von Patienten stammender CD19-CART01-Produktionsfehler