Limfocyty CAR T anty-CD19 u pacjentów pediatrycznych dotkniętych nawracającą/oporną na leczenie CD19+ ALL i NHL

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z komórek B z ekspresją CD19 lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL) z zajęciem BM i jednym z poniższych:

   I. Pacjenci z drugim lub kolejnym nawrotem, po co najmniej jednej standardowej chemioterapii pierwszego rzutu i jednym schemacie ratunkowym, z zajęciem BM ii. Nawrót po allogenicznym HSCT, jeśli co najmniej 100 dni po przeszczepie, jeśli nie ma dowodów na aktywną GVHD i jeśli pacjent nie przyjmuje już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania iii. MRD > 0,1% po terapii reindukcyjnej lub jakimkolwiek kursie konsolidacji w przypadku nawrotu ALL

2. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba w momencie rejestracji, która może obejmować wszelkie dowody choroby, w tym MRD wykryte za pomocą cytometrii przepływowej, cytogenetyki lub analizy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
3. Wiek: 6 miesięcy - 25 lat.
4. Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda. W przypadku osób poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji odpowiedniej dla wieku, a w przypadku dzieci w wieku co najmniej 12 lat zostanie uzyskana zgoda ustna, jeśli będzie to właściwe.
5. Stan sprawności klinicznej: Pacjenci > 16 lat: Karnofsky większy lub równy 60%; Pacjenci w wieku < 16 lat: skala Lansky'ego większa lub równa 60%.
6. Pacjenci w wieku rozrodczym lub ojcowie muszą być chętni do stosowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu przygotowawczego.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ na płód.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Ciężkie, niekontrolowane czynne współistniejące infekcje
3. HIV lub aktywne zakażenie HCV i/lub HBV
4. Oczekiwana długość życia < 6 tygodni
5. Czynność wątroby: Niewłaściwa czynność wątroby definiowana jako stężenie bilirubiny całkowitej > 4 x górna granica normy (GGN) lub aktywność aminotransferaz (AlAT i AspAT) > 6 x GGN
6. Czynność nerek: kreatynina w surowicy > 3x GGN dla wieku.
7. Nasycenie krwi tlenem < 90%.
8. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 45% według ECHO.
9. Zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii PI stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
10. Blasty BM > 50% wstępnej infuzji.
11. Hiperleukocytoza (większa lub równa 20 000 blastów/mikrolitr) lub szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza mogłaby zagrozić możliwości ukończenia badanej terapii
12. Aktywna choroba OUN potwierdzona obecnością blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym lub MRI. Kryterium to można zmienić, gdy po fazie I części badania brak zagrażających życiu (tj. stopień IV) toksyczność neurologiczna zostanie udokumentowana.
13. Obecność aktywnej, ostrej lub rozległej przewlekłej GvHD stopnia 2-4
14. Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z zajęciem jąder

15. Równoczesne lub niedawne wcześniejsze terapie, przed infuzją:

    I. Steroidy ogólnoustrojowe (w dawce > 2 mg/kg prednizonu) na 2 tygodnie przed infuzją. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych/miejscowych/niewchłanialnych nie wyklucza.

    II. Chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 2 tygodni poprzedzających infuzję. iii. Globulina antytymocytarna (ATG) lub alemtuzumab (Campath®) w ciągu 4 tygodni poprzedzających infuzję.

    iv. Leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni poprzedzających infuzję. v. Radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem.

    wi. Inne badane leki przeciwnowotworowe podawane obecnie lub w ciągu 30 dni przed infuzją (tj. rozpoczęcie terapii protokołowej);

    VII. Wyjątki:

    1. Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej, pod warunkiem całkowitego wyleczenia wszelkich ostrych skutków toksycznych takiej chemioterapii;
    2. Pacjenci, u których doszło do nawrotu podczas otrzymywania standardowej chemioterapii podtrzymującej ALL, nie będą musieli mieć okresu oczekiwania przed włączeniem do tego badania, pod warunkiem, że spełnią wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne;
    3. Pacjenci otrzymujący sterydoterapię jedynie w fizjologicznych dawkach zastępczych są dopuszczeni pod warunkiem, że nie było zwiększania dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem aferezy;
16. Niepowodzenie produkcji CD19-CART01 pochodzące od pacjenta