Anti-CD19 CAR T sejtek a visszaeső/refrakter CD19+ ALL és NHL által érintett gyermekgyógyászati ​​betegekben

Bevételi kritériumok:

1. B-sejtes akut limfoblasztos leukémiát (ALL) vagy non-Hodgkin limfómát (NHL) expresszáló CD19-ben szenvedő férfi és női alanyok BM érintettséggel, és az alábbiak valamelyike:

   én. A 2. vagy azt követő relapszusban szenvedő betegek legalább egy standard frontline kemoterápia és egy mentőkezelés után, BM érintettséggel ii. Relapszus allogén HSCT után, ha legalább 100 nappal a transzplantáció után, ha nincs bizonyíték aktív GVHD-re, és ha a beteg már nem szed immunszuppresszív szereket legalább 30 napig a felvétel előtt iii. MRD > 0,1% reindukciós terápia vagy bármilyen konszolidációs kezelés után a kiújult ALL miatt

2. A beiratkozáskor mérhető vagy értékelhető betegség, amely magában foglalhatja a betegség bármely bizonyítékát, beleértve az áramlási citometriával, citogenetikai vagy polimeráz láncreakció (PCR) elemzéssel kimutatott MRD-t.
3. Kor: 6 hónap - 25 év.
4. Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak. A 18 évnél fiatalabb alanyok esetében törvényes gyámjuknak tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia. A gyermekgyógyászati ​​témákat bevonják az életkoruknak megfelelő beszélgetésbe, és adott esetben szóbeli hozzájárulást kell kérni a 12 évesnél idősebbek számára.
5. Klinikai teljesítőképesség: 16 év feletti betegek: Karnofsky 60% vagy annál nagyobb; 16 év alatti betegek: Lansky-skála legalább 60%.
6. A fogamzóképes vagy apaképes betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására ebbe a vizsgálatba való beiratkozásuk időpontjától kezdve, és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.
7. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatások miatt.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Súlyos, kontrollálatlan aktív interkurrens fertőzések
3. HIV, vagy aktív HCV és/vagy HBV fertőzés
4. Várható élettartam < 6 hét
5. Májfunkció: Nem megfelelő májműködés, ha az összbilirubin > a normál felső határának 4-szerese (ULN) vagy a transzamináz (ALT és AST) > 6x a normálérték felső határa
6. Vesefunkció: szérum kreatinin > 3x ULN az életkor szerint.
7. A vér oxigéntelítettsége < 90%.
8. Szívműködés: A bal kamrai ejekciós frakció ECHO alapján 45%-nál alacsonyabb.
9. Pangásos szívelégtelenség, szívritmuszavar, pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy a PI véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alany számára.
10. BM blastok > 50% infúzió előtt.
11. Hiperleukocitózis (nagyobb vagy egyenlő, mint 20 000 blast/mikroliter) vagy gyorsan progresszív betegség, amely a vizsgáló értékelése szerint veszélyeztetné a vizsgálati terápia befejezésének képességét
12. Aktív központi idegrendszeri betegség, amelyet a CSF-ben lévő blasztok jelenléte vagy MRI dokumentál. Ezt a kritériumot felül lehetne vizsgálni, ha a vizsgálat I. fázisa után nem áll fenn az életveszély (pl. fokozatú) neurológiai toxicitást dokumentálni kell.
13. Aktív, 2-4. fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus GvHD jelenléte
14. Visszatérő vagy refrakter MINDEN here érintettséggel

15. Egyidejű vagy közelmúltban végzett korábbi kezelések infúzió előtt:

    én. Szisztémás szteroidok (>2 mg/kg prednizon dózisban) az infúziót megelőző 2 hétben. Az inhalációs/topikus/nem felszívódó szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.

    ii. Szisztémás kemoterápia az infúziót megelőző 2 hétben. iii. Anti-timocita globulin (ATG) vagy Alemtuzumab (Campath®) az infúziót megelőző 4 hétben.

    iv. Immunszuppresszív szerek az infúziót megelőző 2 hétben. v. A sugárterápiát a beiratkozás előtt legalább 3 héttel be kell fejezni.

    vi. Egyéb daganatellenes vizsgálati szerek, amelyeket jelenleg vagy az infúziót megelőző 30 napon belül alkalmaznak (pl. protokollterápia kezdete);

    vii. Kivételek:

    1. A korábbi intratekális kemoterápia tekintetében nincs időbeli korlátozás, feltéve, hogy az ilyen kezelés bármely akut toxikus hatása teljes mértékben felépül;
    2. Azoknak a betegeknek, akiknél a standard ALL fenntartó kemoterápia során visszaesnek, nem kell várakozási időt várniuk a vizsgálatba való belépés előtt, feltéve, hogy megfelelnek minden egyéb alkalmassági feltételnek;
    3. Csak fiziológiás helyettesítő dózisban szteroidterápiában részesülő alanyok engedélyezettek, feltéve, hogy az aferézis megkezdése előtt legalább 2 hétig nem emelték a dózist;
16. Beteg eredetű CD19-CART01 gyártási hiba