Anti-CD19 CAR T-celler hos pediatriska patienter som drabbats av återfall/refraktär CD19+ ALL och NHL

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner med CD19-uttryckande B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL) eller Non-Hodgkin-lymfom (NHL) med BM-inblandning och något av följande:

   i. Patienter i 2:a eller efterföljande återfall, efter minst en standard frontlinjekemoterapi och en räddningsregim, med BM-inblandning ii. Återfall efter allogen HSCT, om minst 100 dagar efter transplantation, om det inte finns några tecken på aktiv GVHD och om patienten inte längre tar immunsuppressiva medel under minst 30 dagar före inskrivning iii. MRD > 0,1 % efter antingen återinduktionsterapi eller någon konsolideringskur för återfall av ALL

2. Mätbar eller utvärderbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, vilket kan inkludera alla tecken på sjukdom, inklusive MRD detekterad med flödescytometri, cytogenetik eller analys av polymeraskedjereaktion (PCR).
3. Ålder: 6 månader - 25 år.
4. Frivilligt informerat samtycke ges. För försökspersoner < 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke. Pediatriska ämnen kommer att inkluderas i åldersanpassad diskussion och muntligt samtycke kommer att erhållas för dem som är äldre än eller lika med 12 år, när så är lämpligt.
5. Klinisk prestationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky större än eller lika med 60 %; Patienter < 16 år: Lansky-skalan större än eller lika med 60 %.
6. Patienter med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och under fyra månader efter att de fått den förberedande kuren.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest på grund av de potentiellt farliga effekterna på fostret.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor
2. Allvarliga, okontrollerade aktiva interkurrenta infektioner
3. HIV, eller aktiv HCV- och/eller HBV-infektion
4. Förväntad livslängd < 6 veckor
5. Leverfunktion: Otillräcklig leverfunktion definierad som total bilirubin > 4x övre normalgräns (ULN) eller transaminas (ALT och ASAT) > 6 x ULN
6. Njurfunktion: serumkreatinin > 3x ULN för ålder.
7. Syremättnad i blodet < 90 %.
8. Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion lägre än 45 % av ECHO.
9. Kongestiv hjärtsvikt, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller enligt PI skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen.
10. BM blaster > 50 % pre-infusion.
11. Hyperleukocytos (större än eller lika med 20 000 blaster/mikroliter) eller snabbt progressiv sjukdom som vid utvärderingen av utredaren skulle äventyra förmågan att fullfölja studieterapin
12. Aktiv CNS-sjukdom som dokumenterats genom förekomsten av blaster i CSF eller genom MRT. Detta kriterium skulle kunna revideras när, efter fas I-delen av studien, frånvaro av livshotande (dvs. grad IV) neurologisk toxicitet kommer att dokumenteras.
13. Förekomst av aktiv, grad 2-4 akut eller omfattande kronisk GvHD
14. Återkommande eller refraktär ALLA med testikelpåverkan

15. Samtidiga eller nyligen genomförda tidigare terapier, före infusion:

    i. Systemiska steroider (vid en dos > 2 mg/kg prednison) under 2 veckor före infusion. Nylig eller aktuell användning av inhalerade/lokala/icke-absorberbara steroider är inte uteslutande.

    ii. Systemisk kemoterapi under de 2 veckorna före infusion. iii. Anti-tymocytglobulin (ATG) eller Alemtuzumab (Campath®) under de fyra veckorna före infusion.

    iv. Immunsuppressiva medel under de 2 veckorna före infusion. v. Strålbehandling måste ha avslutats minst 3 veckor före inskrivningen.

    vi. Andra antineoplastiska undersökningsmedel som för närvarande administreras eller inom 30 dagar före infusion (dvs. start av protokollbehandling);

    vii. Undantag:

    1. Det finns ingen tidsbegränsning med avseende på tidigare intratekal kemoterapi, förutsatt att det finns fullständig återhämtning från eventuella akuta toxiska effekter av sådan;
    2. Patienter som återfaller medan de får standard ALL underhållskemoterapi kommer inte att behöva ha en väntetid innan de går in i denna studie förutsatt att de uppfyller alla andra behörighetskriterier;
    3. Försökspersoner som får steroidbehandling med endast fysiologiska ersättningsdoser är tillåtna förutsatt att det inte har skett någon dosökning under minst 2 veckor innan aferes påbörjas;
16. Patienthärlett CD19-CART01-produktionsfel