Anti-CD19 CAR T-cellen bij pediatrische patiënten die getroffen zijn door recidiverende/refractaire CD19+ ALL en NHL

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met CD19 die B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL) tot expressie brengen met BM-betrokkenheid en een van de volgende:

   i. Patiënten met een 2e of volgende recidief, na ten minste één standaard eerstelijns chemotherapie en één salvage-regime, met BM-betrokkenheid ii. Terugval na allogene HSCT, indien ten minste 100 dagen na transplantatie, als er geen bewijs is van actieve GVHD en als de patiënt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving geen immunosuppressieve middelen meer gebruikt iii. MRD > 0,1% na herinductietherapie of een consolidatiekuur voor recidiverende ALL

2. Meetbare of evalueerbare ziekte op het moment van inschrijving, die elk bewijs van ziekte kan omvatten, inclusief MRD gedetecteerd door flowcytometrie, cytogenetica of polymerasekettingreactie (PCR) analyse.
3. Leeftijd: 6 maanden - 25 jaar.
4. Er wordt vrijwillig geïnformeerde toestemming gegeven. Voor proefpersonen < 18 jaar oud moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven. Pediatrische proefpersonen zullen worden betrokken bij leeftijdsgeschikte discussies en mondelinge toestemming zal worden verkregen voor personen ouder dan of gelijk aan 12 jaar, indien van toepassing.
5. Klinische prestatiestatus: Patiënten > 16 jaar: Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%; Patiënten < 16 jaar: Lansky-schaal groter dan of gelijk aan 60%.
6. Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.
7. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vanwege de potentieel gevaarlijke effecten op de foetus.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Ernstige, ongecontroleerde actieve intercurrente infecties
3. HIV, of actieve HCV- en/of HBV-infectie
4. Levensverwachting < 6 weken
5. Leverfunctie: Inadequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine > 4x bovengrens van normaal (ULN) of transaminase (ALAT en ASAT) > 6 x ULN
6. Nierfunctie: serumcreatinine > 3x ULN voor leeftijd.
7. Bloedzuurstofverzadiging < 90%.
8. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie lager dan 45% volgens ECHO.
9. Congestief hartfalen, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of naar de mening van de PI een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon zouden vormen.
10. BM ontploffing > 50% pre-infusie.
11. Hyperleukocytose (meer dan of gelijk aan 20.000 blasten/microliter) of snel voortschrijdende ziekte die volgens de beoordeling van de onderzoeker het vermogen om de studietherapie te voltooien in gevaar zou brengen
12. Actieve CZS-ziekte zoals gedocumenteerd door de aanwezigheid van blasten in het CSF of door MRI. Dit criterium zou kunnen worden herzien zodra na het fase I-gedeelte van de studie de afwezigheid van levensbedreigende (d.w.z. graad IV) neurologische toxiciteit zal worden gedocumenteerd.
13. Aanwezigheid van actieve, graad 2-4 acute of uitgebreide chronische GvHD
14. Terugkerende of refractaire ALL met testiculaire betrokkenheid

15. Gelijktijdige of recente eerdere therapieën, vóór infusie:

    i. Systemische steroïden (in een dosis > 2 mg/kg prednison) in de 2 weken voor infusie. Recent of huidig ​​gebruik van geïnhaleerde/topische/niet-absorbeerbare steroïden is geen uitsluiting.

    ii. Systemische chemotherapie in de 2 weken voorafgaand aan de infusie. iii. Anti-thymocytenglobuline (ATG) of Alemtuzumab (Campath®) in de 4 weken voorafgaand aan de infusie.

    iv. Immunosuppressiva in de 2 weken voorafgaand aan de infusie. v. Bestralingstherapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid.

    vi. Andere anti-neoplastische onderzoeksgeneesmiddelen die momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan infusie worden toegediend (d.w.z. start van protocoltherapie);

    vii. Uitzonderingen:

    1. Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie, op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten daarvan;
    2. Patiënten die terugvallen terwijl ze standaard ALL onderhoudschemotherapie krijgen, hoeven niet te wachten voordat ze aan deze studie deelnemen, op voorwaarde dat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen;
    3. Proefpersonen die corticosteroïden krijgen met alleen fysiologische vervangingsdoses, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de aferese geen dosisverhoging heeft plaatsgevonden;
16. Patiënt-afgeleide CD19-CART01 productiefout