Anti-CD19 CAR T buňky u dětských pacientů postižených relapsující/refrakterní CD19+ ALL a NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy s CD19 exprimující B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo non-Hodgkinovým lymfomem (NHL) s postižením BM a jedním z následujících:

   i. Pacienti ve 2. nebo následném relapsu, po alespoň jedné standardní frontové chemoterapii a jednom záchranném režimu, s postižením BM ii. Relaps po alogenní HSCT, pokud je alespoň 100 dní po transplantaci, pokud není prokázána aktivní GVHD a pokud pacient již neužívá imunosupresiva alespoň 30 dní před zařazením do studie iii. MRD > 0,1 % buď po reindukční terapii, nebo po jakémkoli konsolidačním cyklu pro relabující ALL

2. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění v době zařazení, které může zahrnovat jakýkoli důkaz onemocnění, včetně MRD detekované průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
3. Věk: 6 měsíců - 25 let.
4. Je dán dobrovolný informovaný souhlas. U osob mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce. Pediatrické subjekty budou zahrnuty do diskuse přiměřené věku a verbální souhlas bude získán pro osoby starší nebo rovné 12 let, pokud je to vhodné.
5. Stav klinické výkonnosti: Pacienti ve věku > 16 let: Karnofsky větší nebo rovný 60 %; Pacienti ve věku < 16 let: Lanskyho škála větší nebo rovna 60 %.
6. Pacientky ve fertilním věku nebo ve věku otce musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po podání přípravného režimu.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům na plod.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Těžké, nekontrolované aktivní interkurentní infekce
3. HIV nebo aktivní HCV a/nebo HBV infekce
4. Předpokládaná délka života < 6 týdnů
5. Jaterní funkce: Nedostatečná funkce jater definovaná jako celkový bilirubin > 4x horní hranice normy (ULN) nebo transaminázy (ALT a AST) > 6x ULN
6. Renální funkce: sérový kreatinin > 3x ULN pro věk.
7. Saturace krve kyslíkem < 90 %.
8. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory nižší než 45 % podle ECHO.
9. Městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo podle názoru PI, by pro subjekt představovaly nepřijatelné riziko.
10. BM blasty > 50 % před infuzí.
11. Hyperleukocytóza (větší nebo rovna 20 000 blastům/mikrolitr) nebo rychle progredující onemocnění, které by při hodnocení zkoušejícího ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii
12. Aktivní onemocnění CNS dokumentované přítomností blastů v CSF nebo MRI. Toto kritérium by mohlo být revidováno jednou tak, že po fázi I části studie nepřítomnost ohrožení života (tj. stupeň IV) neurologická toxicita bude dokumentována.
13. Přítomnost aktivní akutní nebo rozsáhlé chronické GvHD stupně 2-4
14. Recidivující nebo refrakterní ALL s postižením varlat

15. Souběžné nebo nedávné předchozí terapie před infuzí:

    i. Systémové steroidy (v dávce > 2 mg/kg prednisonu) během 2 týdnů před infuzí. Nedávné nebo současné užívání inhalačních/topických/neabsorbovatelných steroidů není vyloučeno.

    ii. Systémová chemoterapie během 2 týdnů před infuzí. iii. Antithymocytární globulin (ATG) nebo Alemtuzumab (Campath®) během 4 týdnů před infuzí.

    iv. Imunosupresiva během 2 týdnů před infuzí. v. Radiační terapie musí být dokončena alespoň 3 týdny před zařazením.

    vi. Jiná antineoplastická zkoumaná činidla podávaná v současné době nebo do 30 dnů před infuzí (tj. zahájení protokolární terapie);

    vii. Výjimky:

    1. Neexistuje žádné časové omezení, pokud jde o předchozí intratekální chemoterapii, za předpokladu, že dojde k úplnému zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků této chemoterapie;
    2. U pacientů, u kterých dojde k relapsu během standardní udržovací chemoterapie ALL, se nebude vyžadovat čekací doba před vstupem do této studie za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti;
    3. Subjekty, které dostávají steroidní terapii pouze ve fyziologických substitučních dávkách, jsou povoleny za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy;
16. Selhání výroby CD19-CART01 odvozené od pacienta