Anti-CD19 CAR T -solut lapsipotilailla, jotka kärsivät uusiutuneesta/refraktaarisesta CD19+ ALL:sta ja NHL:stä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joilla on CD19:ää ilmentävä B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai non-Hodgkin-lymfooma (NHL), johon liittyy BM:tä, ja jokin seuraavista:

   i. Potilaat, joilla on toinen tai myöhempi relapsi vähintään yhden standardinmukaisen etulinjan kemoterapian ja yhden pelastushoidon jälkeen, ja joilla on BM-osallisuus ii. Relapsi allogeenisen HSCT:n jälkeen, jos vähintään 100 päivää transplantaation jälkeen, jos ei ole näyttöä aktiivisesta GVHD:stä ja jos potilas ei enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen ilmoittautumista iii. MRD > 0,1 % joko reinduktiohoidon tai minkä tahansa konsolidaatiojakson jälkeen uusiutuneen ALL:n vuoksi

2. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ilmoittautumishetkellä, johon voi sisältyä mitä tahansa merkkejä sairaudesta, mukaan lukien virtaussytometrillä, sytogenetiikkalla tai polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysillä havaittu MRD.
3. Ikä: 6 kuukautta - 25 vuotta.
4. Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan. Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Pediatriset aiheet otetaan mukaan iänmukaiseen keskusteluun, ja vähintään 12-vuotiaille hankitaan suullinen suostumus tarvittaessa.
5. Kliinisen suorituskyvyn tila: Potilaat > 16-vuotiaat: Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %; Alle 16-vuotiaat potilaat: Lansky-asteikko suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %.
6. Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti sikiölle mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille
2. Vaikeat, hallitsemattomat aktiiviset väliaikainen infektio
3. HIV tai aktiivinen HCV- ja/tai HBV-infektio
4. Elinajanodote < 6 viikkoa
5. Maksan toiminta: riittämätön maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 4x normaalin yläraja (ULN) tai transaminaasiarvot (ALAT ja ASAT) > 6 x ULN
6. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini > 3 x ULN iän mukaan.
7. Veren happisaturaatio < 90 %.
8. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio alle 45 % ECHO:lla.
9. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai PI:n mielestä aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
10. BM-blastit > 50 % esiinfuusiota.
11. Hyperleukosytoosi (suurempi tai yhtä suuri kuin 20 000 blastia/mikrolitra) tai nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan arvioiden mukaan vaarantaisi kyvyn suorittaa tutkimushoito loppuun
12. Aktiivinen keskushermostosairaus, joka on dokumentoitu blastien esiintymisellä aivo-selkäydinnesteessä tai magneettikuvauksella. Tätä kriteeriä voitaisiin tarkistaa, kun tutkimuksen vaiheen I osan jälkeen ei ole hengenvaarallista (ts. aste IV) neurologinen toksisuus dokumentoidaan.
13. Aktiivinen, asteen 2–4 akuutti tai laaja krooninen GvHD
14. Toistuva tai tulenkestävä KAIKKI, johon liittyy kivesten vaikutus

15. Samanaikaiset tai äskettäin aiemmat hoidot ennen infuusiota:

    i. Systeemiset steroidit (annoksella > 2 mg/kg prednisonia) 2 viikkoa ennen infuusiota. Inhaloitavien/paikallisesti/imeytymättömien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.

    ii. Systeeminen kemoterapia 2 viikkoa ennen infuusiota. iii. Anti-tymosyyttiglobuliini (ATG) tai alemtutsumabi (Campath®) 4 viikkoa ennen infuusiota.

    iv. Immunosuppressiiviset aineet 2 viikkoa ennen infuusiota. v. Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen ilmoittautumista.

    vi. Muut antineoplastiset tutkimusaineet, joita annetaan tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen infuusiota (esim. protokollahoidon aloitus);

    vii. Poikkeukset:

    1. Aikaisempaa intratekaalista kemoterapiaa ei ole rajoitettu edellyttäen, että sen kaikista akuuteista toksisista vaikutuksista toiputaan kokonaan.
    2. Potilaiden, jotka uusiutuvat tavanomaisen ALL-ylläpitokemoterapian aikana, ei vaadita odotusaikaa ennen tähän tutkimukseen pääsyä edellyttäen, että he täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot;
    3. Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa vain fysiologisilla korvausannoksilla, ovat sallittuja, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin aloittamista;
16. Potilasperäinen CD19-CART01-tuotantohäiriö