再発/難治性 CD19+ ALL および NHL の影響を受けた小児患者における抗 CD19 CAR T 細胞

包含基準:

1. -CD19を発現するB細胞急性リンパ芽球性白血病（ALL）または非ホジキンリンパ腫（NHL）の男性および女性被験者 BM関与および次のいずれか：

   私。 2回目以降の再発患者で、少なくとも1回の標準的なフロントライン化学療法と1回のサルベージレジメンの後に、BMが関与している ii. -同種HSCT後の再発、移植後少なくとも100日、アクティブなGVHDの証拠がない場合、および患者が登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない場合 iii. 再寛解導入療法または再発したALLの地固め療法のいずれかの後のMRD > 0.1%

2. -登録時に測定可能または評価可能な疾患。これには、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）分析によって検出されたMRDを含む、疾患の証拠が含まれる場合があります。
3. 年齢: 6 ヶ月 - 25 歳。
4. 自発的なインフォームドコンセントが与えられます。 18歳未満の被験者の場合、法的保護者はインフォームドコンセントを提供する必要があります。 小児科の被験者は、年齢に応じた議論に含まれ、適切な場合、12 歳以上の被験者については口頭での同意が得られます。
5. 臨床パフォーマンスステータス：16歳以上の患者：カルノフスキーが60％以上。 16 歳未満の患者: Lansky スケールが 60% 以上。
6. 出産または父親になる可能性のある患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります。
7. 出産の可能性のある女性は、胎児に危険な影響を与える可能性があるため、妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 重度で制御不能な活動性併発感染症
3. -HIV、または活動性のHCVおよび/またはHBV感染
4. 平均余命 < 6 週間
5. 肝機能：総ビリルビンとして定義される不十分な肝機能 > 正常上限の4倍（ULN）またはトランスアミナーゼ（ALTおよびAST） > ULNの6倍
6. 腎機能：血清クレアチニン＞年齢のULNの3倍。
7. 血中酸素飽和度 < 90%。
8. 心機能：ECHOによる左心室駆出率が45％未満。
9. うっ血性心不全、心不整脈、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する社会的状況、またはPIの意見では、被験者に容認できないリスクをもたらす可能性があります。
10. 注入前の BM 芽球 > 50%。
11. -高白血球症（20,000芽球/マイクロリットル以上）または急速に進行する疾患 研究者の評価で研究治療を完了する能力が損なわれる
12. -CSF中の芽球の存在またはMRIによって記録される活動性CNS疾患。 この基準は、試験のフェーズ I の部分の後、生命を脅かすものがない場合 (つまり、 グレード IV) 神経学的毒性が記録されます。
13. -アクティブな、グレード2〜4の急性または広範な慢性GvHDの存在
14. 精巣病変を伴う再発性または難治性のALL

15. 注入前の同時または最近の以前の治療：

    私。 -注入前の2週間の全身ステロイド（用量> 2 mg / kgプレドニゾン）。 吸入/局所/非吸収性ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。

    ii. -注入前2週間の全身化学療法。 iii. -注入前4週間の抗胸腺細胞グロブリン（ATG）またはアレムツズマブ（Campath®）。

    iv。 -注入前2週間の免疫抑制剤。 v. 放射線療法は、登録の少なくとも 3 週間前に完了している必要があります。

    vi. -現在投与されている、または注入前30日以内に他の抗腫瘍治験薬（すなわち、 プロトコル療法の開始）;

    vii.例外:

    1. 以前の髄腔内化学療法に関する時間制限はありませんが、そのような急性毒性効果から完全に回復している場合に限ります。
    2. 標準的なALL維持化学療法を受けている間に再発した患者は、他のすべての適格基準を満たしていれば、この研究に参加する前に待機期間を設ける必要はありません。
    3. -生理学的補充量でステロイド療法を受けている被験者のみが許可されます。
16. 患者由来の CD19-CART01 生産の失敗