Т-клетки анти-CD19 CAR у детей с рецидивирующим/рефрактерным CD19+ ОЛЛ и НХЛ

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола с экспрессией CD19, экспрессирующим B-клеточный острый лимфобластный лейкоз (ALL) или неходжкинскую лимфому (NHL) с вовлечением BM и одним из следующих:

   я. Пациенты со 2-м или последующим рецидивом, по крайней мере, после одной стандартной химиотерапии первой линии и одного режима спасения, с поражением костного мозга ii. Рецидив после аллогенной ТГСК, если прошло не менее 100 дней после трансплантации, если нет признаков активной РТПХ и если пациент больше не принимает иммунодепрессанты в течение как минимум 30 дней до включения в исследование iii. МОБ > 0,1% после реиндукционной терапии или любого курса консолидации при рецидиве ОЛЛ

2. Поддающееся измерению или оценке заболевание на момент регистрации, которое может включать любые признаки заболевания, включая МОБ, обнаруженную с помощью проточной цитометрии, цитогенетики или анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
3. Возраст: 6 месяцев - 25 лет.
4. Дается добровольное информированное согласие. Для субъектов < 18 лет их законный опекун должен дать информированное согласие. Педиатрические субъекты будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, а устное согласие будет получено для тех, кто старше или равен 12 годам, когда это уместно.
5. Клинический статус: Пациенты > 16 лет: Karnofsky выше или равен 60%; Пациенты младше 16 лет: шкала Лански больше или равна 60%.
6. Пациенты с детородным или отцовским потенциалом должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия на плод.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Тяжелые, неконтролируемые активные интеркуррентные инфекции
3. ВИЧ или активная инфекция ВГС и/или ВГВ
4. Ожидаемая продолжительность жизни < 6 недель
5. Функция печени: неадекватная функция печени определяется как превышение общего билирубина > 4-кратного верхнего предела нормы (ВГН) или уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ) > 6-кратного ВГН.
6. Функция почек: креатинин сыворотки > 3x ULN для возраста.
7. Насыщение крови кислородом < 90%.
8. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ниже 45% по ЭХО.
9. Застойная сердечная недостаточность, сердечная аритмия, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или, по мнению ИП, представляют неприемлемый риск для субъекта.
10. Бласты БМ > 50% до инфузии.
11. Гиперлейкоцитоз (более или равный 20 000 бластов/мкл) или быстро прогрессирующее заболевание, которое, по оценке исследователя, может поставить под угрозу возможность завершения исследуемой терапии
12. Активное заболевание ЦНС, подтвержденное наличием бластов в спинномозговой жидкости или МРТ. Этот критерий может быть пересмотрен после того, как после фазы I исследования будет отсутствовать угроза жизни (т. степень IV) будет задокументирована неврологическая токсичность.
13. Наличие активной 2-4 степени острой или обширной хронической РТПХ
14. Рецидивирующий или рефрактерный ОЛЛ с поражением яичек

15. Одновременная или недавняя предыдущая терапия, перед инфузией:

    я. Системные стероиды (в дозе > 2 мг/кг преднизолона) за 2 недели до инфузии. Недавнее или текущее использование ингаляционных/местных/невсасывающихся стероидов не является исключением.

    II. Системная химиотерапия за 2 недели до инфузии. III. Антитимоцитарный глобулин (АТГ) или алемтузумаб (Campath®) за 4 недели до инфузии.

    IV. Иммунодепрессанты за 2 недели до инфузии. v. Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 3 недели до включения в исследование.

    ви. Другие противоопухолевые исследуемые агенты, вводимые в настоящее время или в течение 30 дней до инфузии (т.е. начало протокольной терапии);

    vii. Исключения:

    1. Нет ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии при условии полного выздоровления от любых острых токсических эффектов таковой;
    2. Пациентам, у которых возникает рецидив во время стандартной поддерживающей химиотерапии ALL, не требуется период ожидания перед включением в это исследование при условии, что они соответствуют всем другим критериям приемлемости;
    3. Субъекты, получающие стероидную терапию только в физиологических заместительных дозах, допускаются при условии, что доза не увеличивалась в течение как минимум 2 недель до начала афереза;
16. Сбой производства CD19-CART01, полученного от пациента