Células CAR T anti-CD19 en pacientes pediátricos afectados por LLA CD19+ recidivante/refractaria y LNH

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B que expresan CD19 o linfoma no Hodgkin (LNH) con compromiso de BM y uno de los siguientes:

   i. Pacientes en segunda recaída o subsiguientes, después de al menos una quimioterapia de primera línea estándar y un régimen de rescate, con afectación de MO ii. Recaída después del HSCT alogénico, si al menos 100 días después del trasplante, si no hay evidencia de EICH activa y si el paciente ya no toma agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción iii. MRD > 0,1 % después de la terapia de reinducción o cualquier curso de consolidación para la LLA recidivante

2. Enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, que puede incluir cualquier evidencia de enfermedad, incluida la MRD detectada por citometría de flujo, citogenética o análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
3. Edad: 6 meses - 25 años.
4. Se da consentimiento informado voluntario. Para sujetos < 18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado. Los temas pediátricos se incluirán en la discusión apropiada para la edad y se obtendrá el consentimiento verbal para aquellos mayores o iguales a 12 años de edad, cuando corresponda.
5. Estado funcional clínico: Pacientes > 16 años: Karnofsky mayor o igual al 60%; Pacientes < 16 años: escala de Lansky mayor o igual al 60%.
6. Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y durante cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos en el feto.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Infecciones intercurrentes activas graves, no controladas
3. VIH, o infección activa por VHC y/o VHB
4. Esperanza de vida < 6 semanas
5. Función hepática: función hepática inadecuada definida como bilirrubina total > 4 veces el límite superior normal (ULN) o transaminasas (ALT y AST) > 6 x ULN
6. Función renal: creatinina sérica > 3x LSN para la edad.
7. Saturación de oxígeno en sangre < 90%.
8. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45% por ECHO.
9. Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que, en opinión del IP, supondrían un riesgo inaceptable para el sujeto.
10. Explosiones de MO > 50 % antes de la infusión.
11. Hiperleucocitosis (mayor o igual a 20 000 blastos/microlitro) o enfermedad rápidamente progresiva que, según la evaluación del investigador, comprometería la capacidad para completar la terapia del estudio
12. Enfermedad activa del SNC documentada por la presencia de blastos en el LCR o por resonancia magnética. Este criterio podría revisarse una vez que, después de la parte de la fase I del estudio, la ausencia de peligro para la vida (es decir, grado IV) se documentará la toxicidad neurológica.
13. Presencia de GvHD activo, grado 2-4 agudo o crónico extenso
14. LLA recurrente o refractaria con afectación testicular

15. Terapias anteriores concurrentes o recientes, antes de la infusión:

    i. Esteroides sistémicos (a una dosis > 2 mg/kg de prednisona) en las 2 semanas previas a la infusión. El uso reciente o actual de esteroides inhalados/tópicos/no absorbibles no es excluyente.

    ii. Quimioterapia sistémica en las 2 semanas anteriores a la infusión. iii. Globulina antitimocito (ATG) o Alemtuzumab (Campath®) en las 4 semanas anteriores a la infusión.

    IV. Agentes inmunosupresores en las 2 semanas anteriores a la infusión. v. La radioterapia debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inscripción.

    vi. Otros agentes antineoplásicos en investigación administrados actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la infusión (es decir, inicio de la terapia de protocolo);

    vii. Excepciones:

    1. No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa, siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de la misma;
    2. Los pacientes que recaen mientras reciben quimioterapia estándar de mantenimiento para la LLA no deberán tener un período de espera antes de ingresar a este estudio, siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad;
    3. Los sujetos que reciben terapia con esteroides en dosis de reemplazo fisiológico solo están permitidos siempre que no haya habido un aumento en la dosis durante al menos 2 semanas antes de comenzar la aféresis;
16. Fallo de producción de CD19-CART01 derivado del paciente