Células T CAR anti-CD19 em pacientes pediátricos afetados por LLA CD19+ recidivante/refratária e LNH

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com CD19 expressando leucemia linfoblástica aguda de células B (ALL) ou linfoma não-Hodgkin (NHL) com envolvimento de BM e um dos seguintes:

   eu. Pacientes em 2ª recaída ou subsequente, após pelo menos uma quimioterapia padrão de primeira linha e um regime de resgate, com envolvimento de MB ii. Recidiva após TCTH alogênico, se pelo menos 100 dias após o transplante, se não houver evidência de GVHD ativo e se o paciente não estiver mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição iii. MRD > 0,1% após terapia de reindução ou qualquer curso de consolidação para LLA recidivante

2. Doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo MRD detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR).
3. Idade: 6 meses - 25 anos.
4. O consentimento informado voluntário é dado. Para indivíduos < 18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Sujeitos pediátricos serão incluídos na discussão adequada à idade e consentimento verbal será obtido para aqueles maiores ou iguais a 12 anos de idade, quando apropriado.
5. Status de desempenho clínico: Pacientes > 16 anos de idade: Karnofsky maior ou igual a 60%; Pacientes < 16 anos de idade: escala de Lansky maior ou igual a 60%.
6. Os pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por quatro meses após receberem o regime preparatório.
7. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos sobre o feto.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes
2. Infecções intercorrentes ativas graves e não controladas
3. HIV ou infecção ativa por HCV e/ou HBV
4. Expectativa de vida < 6 semanas
5. Função hepática: Função hepática inadequada definida como bilirrubina total > 4x limite superior do normal (LSN) ou transaminase (ALT e AST) > 6 x LSN
6. Função renal: creatinina sérica > 3x LSN para a idade.
7. Saturação de oxigênio no sangue < 90%.
8. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 45% ao ECO.
9. Insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou na opinião do PI representariam um risco inaceitável para o sujeito.
10. BM blastos > 50% pré-infusão.
11. Hiperleucocitose (maior ou igual a 20.000 blastos/microlitro) ou doença rapidamente progressiva que, na avaliação do investigador, comprometeria a capacidade de concluir a terapia do estudo
12. Doença ativa do SNC documentada pela presença de blastos no LCR ou por ressonância magnética. Este critério pode ser revisado uma vez que, após a parte da fase I do estudo, ausência de risco de vida (ou seja, grau IV) a toxicidade neurológica será documentada.
13. Presença de GvHD ativa, aguda, grau 2-4 ou crônica extensa
14. LLA recorrente ou refratária com envolvimento testicular

15. Terapias anteriores concomitantes ou recentes, antes da infusão:

    eu. Esteróides sistêmicos (em dose > 2 mg/kg de prednisona) nas 2 semanas anteriores à infusão. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios/tópicos/não absorvíveis não é excludente.

    ii. Quimioterapia sistêmica nas 2 semanas anteriores à infusão. iii. Globulina antitimócito (ATG) ou Alemtuzumab (Campath®) nas 4 semanas anteriores à infusão.

    4. Agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à infusão. v. A radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas antes da inscrição.

    vi. Outros agentes antineoplásicos em investigação atualmente administrados ou dentro de 30 dias antes da infusão (ou seja, início da terapia do protocolo);

    vii. Exceções:

    1. Não há restrição de tempo em relação à quimioterapia intratecal prévia, desde que haja recuperação completa de quaisquer efeitos tóxicos agudos da mesma;
    2. Os pacientes que recidivam enquanto recebem quimioterapia de manutenção padrão para LLA não precisarão de um período de espera antes de entrar neste estudo, desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade;
    3. Indivíduos que recebem terapia com esteróides apenas em doses de reposição fisiológicas são permitidos, desde que não haja aumento na dose por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese;
16. Falha na produção de CD19-CART01 derivada do paciente