재발성/불응성 CD19+ ALL 및 NHL의 영향을 받는 소아 환자의 항-CD19 CAR T 세포

포함 기준:

1. CD19 발현 B 세포 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 BM 관련 비호지킨 림프종(NHL)이 있고 다음 중 하나가 있는 남성 및 여성 피험자:

   나. 적어도 하나의 표준 최전선 화학 요법 및 하나의 구제 요법 후 BM 관련 ii. 이식 후 최소 100일이 지난 경우, 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 및 환자가 등록 전 최소 30일 동안 더 이상 면역억제제를 복용하지 않은 경우 동종이계 조혈모세포이식 후 재발 iii. 재발된 ALL에 대한 재유도 요법 또는 강화 과정 후 MRD > 0.1%

2. 유세포 분석법, 세포 유전학 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석에 의해 검출된 MRD를 포함하여 질병의 증거를 포함할 수 있는 등록 당시 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
3. 나이: 6개월 - 25세.
4. 자발적인 사전 동의가 제공됩니다. 18세 미만 피험자의 경우 법적 보호자가 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 소아 과목은 연령에 맞는 토론에 포함되며 적절한 경우 12세 이상인 경우 구두 동의를 얻습니다.
5. 임상 수행 상태: 환자 > 16세: Karnofsky 60% 이상; 16세 미만 환자: Lansky 척도 60% 이상.
6. 가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
7. 가임 여성은 태아에 잠재적으로 위험한 영향을 미칠 수 있으므로 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부
2. 심각하고 통제되지 않는 활동성 간헐적 감염
3. HIV 또는 활동성 HCV 및/또는 HBV 감염
4. 기대 수명 < 6주
5. 간 기능: 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 4배 또는 트랜스아미나제(ALT 및 AST) > 6 x ULN으로 정의되는 부적절한 간 기능
6. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 > 연령에 대한 3x ULN.
7. 혈액 산소 포화도 < 90%.
8. 심장 기능: ECHO에 의한 좌심실 박출률이 45% 미만.
9. 울혈성 심부전, 심장 부정맥, 정신 질환, 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 PI의 의견에 따라 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 사회적 상황.
10. BM 폭발 > 50% 사전 주입.
11. 고백혈구증가증(20,000 모세포/마이크로리터 이상) 또는 조사자의 평가에서 연구 요법을 완료하는 능력을 손상시킬 급속 진행성 질환
12. CSF에서 모세포의 존재 또는 MRI에 의해 기록된 활동성 CNS 질환. 이 기준은 연구의 1상 부분 이후에 생명을 위협하는 요소(즉, 등급 IV) 신경학적 독성이 기록될 것입니다.
13. 활성, 등급 2-4 급성 또는 광범위한 만성 GvHD의 존재
14. 고환 침범이 있는 재발성 또는 불응성 ALL

15. 주입 전 동시 또는 최근 이전 요법:

    나. 주입 전 2주 동안 전신 스테로이드(용량 > 2 mg/kg 프레드니손). 흡입/국소/비흡수성 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.

    ii. 주입 전 2주 동안의 전신 화학 요법. iii. 주입 전 4주 동안의 항 흉선 세포 글로불린(ATG) 또는 Alemtuzumab(Campath®).

    iv. 주입 전 2주 동안의 면역억제제. v. 등록하기 최소 3주 전에 방사선 요법을 완료해야 합니다.

    vi. 현재 투여되었거나 주입 전 30일 이내에 투여된 기타 항종양 연구용 제제(즉, 프로토콜 치료 시작);

    vii. 예외:

    1. 이전 척수강내 화학요법에 대한 시간 제한은 없습니다.
    2. 표준 ALL 유지 화학요법을 받는 동안 재발한 환자는 다른 모든 자격 기준을 충족한다면 이 연구에 참여하기 전에 대기 기간을 가질 필요가 없습니다.
    3. 생리학적 대체 용량으로 스테로이드 요법을 받는 피험자는 성분채집술을 시작하기 전 최소 2주 동안 용량을 증가시키지 않은 경우에만 허용됩니다.
16. 환자 유래 CD19-CART01 생산 실패