Brentuximab Vedotin 和来那度胺治疗复发或难治性 T 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
• 注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划
• 有生育潜力的女性：按照 Revlimid REMS 计划的要求坚持定期妊娠测试
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2

• 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类，经组织学证实的皮肤 T 细胞非霍奇金淋巴瘤 (CTCL)，包括蕈样肉芽肿 (MF) 或 Sezary 综合征 (SS)；第 1 阶段：>= IIB 阶段或 >= IB-IIA 阶段促毛囊/转化 MF；扩展队列：>= IB 期

  • 根据 TNMB 分类的 MF/SS 疾病分期
  • SS定义为满足T4加B2标准；红皮病皮肤的活检可能仅揭示提示性而非诊断性组织病理学特征，诊断可基于淋巴结活检或满足 B2 标准
  • 对于不能通过光镜检查进行组织学诊断的 MF，应使用国际皮肤淋巴瘤学会 (ISCL) 推荐的诊断标准
• 复发/难治性疾病
• 失败 >= 2 次先前的全身治疗
• 免疫组化 CD30 阳性 >= 1%
• 每个修改后的严重性加权评估和/或 Sezary 计数的可测量疾病
• 从所有先前治疗的急性毒性（脱发除外）中完全恢复到不良事件通用术语标准 (CTCAE) =< 1 级

• 可能已经接受了 brentuximab vedotin 或来那度胺/免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 而没有因毒性而进行剂量调整/延迟

  * IMiD 定义为沙利度胺类似物

• 如果之前接受过 brentuximab vedotin 或来那度胺，则必须能够耐受参与者将要参加的剂量水平

• 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3

  * 注意：除非血细胞减少继发于疾病受累，否则在 ANC 评估后 14 天内不允许使用生长因子

• 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：血小板 >= 75,000/mm^3

  * 注意：血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累

• 在方案治疗第 1 天之前的 14 天内，除非另有说明：总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或如果吉尔伯特综合征 =< 3.0 X ULN
• 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2 x ULN
• 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 x ULN
• 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内： 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• WOCBP 和有生育潜力的男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一次方案治疗后至少 6 个月内避免异性行为 * 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 干细胞移植
• 方案治疗第 1 天前 28 天内的单克隆抗体
• 任何全身治疗，包括在方案治疗第 1 天开始后 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内的单克隆抗体
• 在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行任何针对皮肤的治疗
• 方案治疗第 1 天前 21 天内的任何放射治疗

• 方案治疗第 1 天前 14 天内服用免疫抑制药物；以下是该标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部或局部类固醇注射（例如，关节内注射）并且剂量稳定至少 28 天
  • 生理剂量小于 10 mg/天的强的松或等效剂量的全身性皮质类固醇
• 方案治疗第 1 天前 30 天内接种减毒活疫苗

• 既往无恶性肿瘤 >= 5 年，以下情况除外：

  • 目前正在治疗的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌，或
  • 子宫颈原位癌，或
  • 手术切除皮肤原位黑色素瘤（0 期），组织学证实有游离切除边缘，或
  • 已经手术治愈的前列腺癌（使用 TNM [肿瘤、淋巴结、转移] 临床分期系统的 T1a 或 T1b），或
  • 已经/已经通过手术和/或局部放疗治愈的任何其他恶性肿瘤
• 对来那度胺的过敏反应/超敏反应或过去对 brentuximab vedotin 的过敏性休克史
• 仅限女性：怀孕或哺乳
• 需要全身治疗的急性感染
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
• 活动性乙型或丙型肝炎感染
• 淋巴瘤累及中枢神经系统，包括软脑膜受累
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史
• 当前周围神经病变 >= 2 级或患有 Charcot-Marie-Tooth 综合征脱髓鞘形式的患者

• 由以下其中一项定义的不稳定心脏病：

  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞 (MI) 等心脏事件
  • NYHA（纽约心脏协会）心力衰竭 III-IV 级
  • 不受控制的房颤或高血压
• 血管疾病史（例如 深静脉血栓、中风）
• 在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行过大手术（由研究者定义）
• 可能显着改变来那度胺吸收的胃肠道疾病的发生率
• 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止患者参与临床研究的任何其他情况，例如感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、社会/心理问题等.
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者