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Brentuximab Vedotin e Lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfomi a cellule T recidivanti o refrattari

26 aprile 2019 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase 1 di Brentuximab Vedotin più lenalidomide in pazienti con linfomi cutanei a cellule T recidivati/refrattari

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di lenalidomide quando somministrato insieme a brentuximab vedotin nel trattamento di pazienti con linfomi a cellule T che si sono ripresentati o che non rispondono al trattamento. Gli anticorpi monoclonali, come il brentuximab vedotin, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. I farmaci usati nella chemioterapia, come la lenalidomide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di brentuximab vedotin e lenalidomide può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con linfomi a cellule T.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD)/la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di brentuximab vedotin in combinazione con lenalidomide in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T recidivato/refrattario (CTCL).

II. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di brentuximab vedotin in combinazione con lenalidomide in pazienti con CTCL recidivato/refrattario.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare il tasso di risposta globale obiettiva che dura almeno 4 mesi (ORR4), tasso di risposta completa (CR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) di brentuximab vedotin in combinazione con lenalidomide in pazienti con CTCL recidivante/refrattario.

II. Stimare il tasso e la durata della riduzione clinicamente significativa del prurito (CMRP).

III. Correlare la risposta ai livelli basali di CD30 nei campioni di tessuto.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Stimare gli endpoint di risposta incorporando i criteri di risposta Lugano per i pazienti con malattia PET+.

II. Esplora il profilo di espressione genica temporale in campioni di pelle/sangue che possono prevedere la risposta alla terapia di combinazione.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di lenalidomide.

I pazienti ricevono brentuximab vedotin per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1 e lenalidomide per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 17 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi fino a 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
  • Registrato nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).
  • Donne in età fertile: aderire ai test di gravidanza programmati come richiesto nel programma Revlimid REMS
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2

  • Linfoma cutaneo non-Hodgkin (CTCL) a cellule T confermato istologicamente secondo la classificazione 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), tra cui micosi fungoide (MF) o sindrome di Sezary (SS); fase 1: >= stadio IIB O >= stadio IB-IIA follicolotropico/MF trasformata; coorte di espansione: >= stadio IB

    • Stadio MF/SS della malattia secondo la classificazione TNMB
    • SS è definito come soddisfare i criteri T4 più B2; dove la biopsia della cute eritrodermica può rivelare solo caratteristiche istopatologiche suggestive ma non diagnostiche, la diagnosi può basarsi sulla biopsia del linfonodo o sul soddisfacimento dei criteri B2
    • Per la MF in cui la diagnosi istologica mediante esame al microscopio ottico non è confermata, devono essere utilizzati i criteri diagnostici raccomandati dalla International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL)
  • Malattia recidivante/refrattaria
  • Fallito >= 2 precedenti terapie sistemiche
  • Positività CD30 mediante immunoistochimica >= 1%
  • Malattia misurabile in base alla valutazione ponderata della gravità modificata e/o al conteggio di Sezary
  • Completamente guarito dalle tossicità acute (tranne l'alopecia) di tutte le terapie precedenti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grado 1

  • Può aver ricevuto brentuximab vedotin o lenalidomide/farmaci immunomodulatori immide (IMiD) senza modifica della dose/ritardo a causa della tossicità

    * IMiD definiti come analoghi della talidomide

  • Se ricevuto in precedenza con brentuximab vedotin o lenalidomide, deve essere in grado di tollerare il livello di dose a cui il partecipante sarà arruolato per

  • Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3

    * NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

  • Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Piastrine >= 75.000/mm^3

    * NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

  • Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) O se sindrome di Gilbert = < 3,0 X ULN
  • Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2 x ULN
  • Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: alanina aminotransferasi (ALT) = < 2 x ULN
  • Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: clearance della creatinina >= 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault
  • Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • Accordo da parte di WOCBP e maschi in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo * Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non sono state libere dalle mestruazioni per > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

  • Trapianto di cellule staminali
  • Anticorpo monoclonale entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
  • Qualsiasi terapia sistemica, compresi gli anticorpi monoclonali entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) dall'inizio del giorno 1 della terapia del protocollo
  • Qualsiasi terapia mirata alla pelle entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
  • Qualsiasi radioterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

  • Farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo; fanno eccezione a questo criterio:

    • Iniezioni di steroidi intranasali, inalatorie, topiche o locali (ad esempio, iniezione intra-articolare) e sono in dose stabile per almeno 28 giorni
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche < 10 mg/die di prednisone o equivalenti
  • Vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

  • Malattia esente da precedenti tumori maligni da >= 5 anni ad eccezione di:

    • Carcinoma a cellule squamose e a cellule basali della pelle attualmente trattato, o
    • Carcinoma in situ della cervice, o
    • Melanoma in situ della pelle rimosso chirurgicamente (stadio 0) con margini di escissione liberi confermati istologicamente, o
    • Cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) che è/è stato curato chirurgicamente, o
    • Qualsiasi altra neoplasia che è/è stata trattata in modo curativo con chirurgia e/o radiazioni localizzate
  • Reazione allergica/ipersensibilità a lenalidomide o anamnesi di shock anafilattico a brentuximab vedotin in passato
  • Solo donne: incinte o che allattano
  • Infezione acuta che richiede un trattamento sistemico
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Infezione attiva da epatite B o C
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma, compreso il coinvolgimento leptomeningeo
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
  • Neuropatia periferica in atto >= grado 2 o pazienti con forma demielinizzante della sindrome di Charcot-Marie-Tooth

  • Malattia cardiaca instabile come definita da uno dei seguenti:

    • Eventi cardiaci come infarto miocardico (IM) negli ultimi 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association) classe III-IV
    • Fibrillazione atriale incontrollata o ipertensione
  • Storia di malattie vascolari (ad es. trombosi venosa profonda, ictus)
  • Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro i 28 giorni precedenti al giorno 1 della terapia del protocollo
  • Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di lenalidomide
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc. .
  • Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (brentuximab vedotin, lenalidomide)
I pazienti ricevono brentuximab vedotin IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e lenalidomide PO QD nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 17 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Brentuximab Vedotin
Dato IV
Altri nomi:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • ADC SGN-35
  • Coniugato anticorpo-farmaco anti-CD30 SGN-35
  • Anticorpo monoclonale anti-CD30-MMAE SGN-35
  • Anticorpo monoclonale anti-CD30-Monomethylaurstatin E SGN-35
  • 914088-09-8
  • Brentuximab Vedotin, cAC10-vcMMAE
Droga: Lenalidomide
Dato PO
Altri nomi:
  • CC-5013
  • Revimid
  • CC5013
  • CDC 501
  • 191732-72-6
  • 3-(4-ammino-1-osso-1,3-diidro-2H-isoindol-2-il)piperidina-2,6-dione
  • 703813

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tossicità limitante la dose (DLT) valutata per CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Fino a 21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale obiettiva definita come percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR)/risposta parziale (PR) che dura almeno 4 mesi
Lasso di tempo: A 4 mesi
Sarà stimato dalla percentuale di pazienti che raggiungono una CR/PR che dura almeno 4 mesi, insieme all'intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%.
A 4 mesi
Risposta completa definita come percentuale di pazienti che hanno raggiunto la CR secondo i criteri di Olsen
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Il tasso di risposta completa sarà stimato dalla percentuale di pazienti valutabili che raggiungono la CR, insieme all'intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di Olsen
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento del protocollo alla prima osservazione della recidiva/progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
La PFS sarà stimata utilizzando il metodo prodotto-limite di Kaplan e Meier insieme allo stimatore dell'errore standard di Greenwood.
Dall'inizio del trattamento del protocollo alla prima osservazione della recidiva/progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno
Modifica della scala analogica visiva del prurito (VAS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La scala analogica visiva del prurito (VAS) è una linea orizzontale lunga 100 mm su cui i pazienti tracciano un segno verticale per indicare la loro valutazione soggettiva dell'intensità del prurito; i pazienti vengono informati che la scala rappresenta da prurito nullo (0 punti) a prurito grave (100 punti). Le variazioni rispetto al basale nel tempo nel punteggio VAS del prurito saranno valutate utilizzando statistiche descrittive.
Fino a 1 anno
Espressione di CD30 valutata mediante biopsie linfonodali e/o cutanee mediante immunochimica
Lasso di tempo: Linea di base
I livelli basali di CD30 nei campioni di tessuto mediante immunochimica saranno confrontati tra responder e non responder mediante il test esatto di Fisher. Il log rank test verrà utilizzato per esplorare l'associazione tra i livelli basali di CD30 nei campioni di tessuto con PFS.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Jasmine Zain, MD, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

26 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

26 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17347
  • NCI-2017-02163 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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