Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin og Lenalidomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktære T-celle lymfomer

26. april 2019 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase 1-forsøg med Brentuximab Vedotin Plus Lenalidomide hos patienter med recidiverende/refraktære kutane T-celle lymfomer

Dette fase I-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af lenalidomid, når det gives sammen med brentuximab vedotin til behandling af patienter med T-celle lymfomer, der er vendt tilbage eller ikke reagerer på behandlingen. Monoklonale antistoffer, såsom brentuximab vedotin, kan forstyrre kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom lenalidomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give brentuximab vedotin og lenalidomid kan virke bedre ved behandling af patienter med T-celle lymfomer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD)/Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af brentuximab vedotin i kombination med lenalidomid hos patienter med recidiverende/refraktær kutant T-celle lymfom (CTCL).

II. Vurder sikkerhed og tolerabilitet af brentuximab vedotin i kombination med lenalidomid hos patienter med recidiverende/refraktær CTCL.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Estimer graden af ​​objektiv global respons, der varer mindst 4 måneder (ORR4), fuldstændig respons (CR) rate, progressionsfri overlevelse (PFS) af brentuximab vedotin i kombination med lenalidomid hos patienter med recidiverende/refraktær CTCL.

II. Estimer hastigheden og varigheden af ​​klinisk meningsfuld reduktion af pruritus (CMRP).

III. Korreler respons til baseline CD30-niveauer i vævsprøver.

TERTIÆRE MÅL:

I. Estimer respons-endepunkterne, der inkorporerer Lugano-responskriterier for patienter med PET+-sygdom.

II. Udforsk den temporale genekspressionsprofil i hud-/blodprøver, der kan forudsige respons på kombinationsbehandling.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af lenalidomid.

Patienterne får brentuximab vedotin intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og lenalidomid oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 17 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage og derefter op til 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • Registreret i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) program
  • Kvinder i den fødedygtige alder: overhold planlagt graviditetstest som påkrævet i Revlimid REMS-programmet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2

  • Histologisk bekræftet kutant T-celle non-Hodgkin lymfom (CTCL) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation 2016, herunder mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS); fase 1: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformeret MF; ekspansionskohorte: >= trin IB

    • MF/SS-stadium af sygdom i henhold til TNMB-klassificering
    • SS er defineret som at opfylde T4 plus B2 kriterier; hvor biopsien af ​​erytrodermisk hud kun afslører suggestive, men ikke diagnostiske histopatologiske træk, kan diagnosen være baseret på enten nodebiopsi eller opfyldelse af B2-kriterier
    • For MF, hvor den histologiske diagnose ved lysmikroskopisk undersøgelse ikke er bekræftet, bør diagnostiske kriterier, der er anbefalet af International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL), anvendes
  • Tilbagefaldende/refraktær sygdom
  • Mislykkedes >= 2 tidligere systemiske terapier
  • CD30-positivitet ved immunhistokemi på >= 1 %
  • Målbar sygdom pr. modificeret sværhedsgradsvægtet vurdering og/eller sezary-tal
  • Fuldstændig restitueret fra akut toksicitet (undtagen alopeci) af alle tidligere behandlinger til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) =< grad 1

  • Kan have modtaget enten brentuximab vedotin eller lenalidomid/immunmodulerende imidmedicin (IMiD) uden dosisændring/forsinkelse på grund af toksicitet

    * IMiD'er defineret som thalidomid-analoger

  • Hvis modtaget tidligere brentuximab vedotin eller lenalidomid, skal være i stand til at tolerere det dosisniveau, som deltageren vil blive optaget til

  • Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3

    * BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

  • Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Blodplader >= 75.000/mm^3

    * BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

  • Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER hvis Gilberts syndrom =< 3,0 X ULN
  • Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN
  • Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
  • Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
  • Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • Aftale mellem WOCBP og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling * Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

  • Stamcelletransplantation
  • Monoklonalt antistof inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • Enhver systemisk behandling, inklusive monoklonalt antistof inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter påbegyndelse af dag 1 af protokolbehandling
  • Enhver hudrettet behandling inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandlingen
  • Enhver strålebehandling inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling

  • Immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling; følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) og er på stabil dosis i mindst 28 dage
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på < 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Levende, svækket vaccine inden for 30 dage før dag 1 af protokolbehandling

  • Sygdom fri for tidligere maligniteter i >= 5 år med undtagelse af:

    • Aktuelt behandlet pladecelle- og basalcellekarcinom i huden, eller
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen, eller
    • Kirurgisk fjernet melanom in situ af huden (stadie 0) med histologisk bekræftede frie udskæringsmargener, eller
    • Prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastasis] klinisk iscenesættelsessystem), der er/er blevet kirurgisk helbredt, eller
    • Enhver anden malignitet, der er/er blevet kurativt behandlet med kirurgi og/eller lokal stråling
  • Allergisk reaktion/overfølsomhed over for lenalidomid eller tidligere anafylaktisk shock over for brentuximab vedotin
  • Kun kvinder: gravid eller ammende
  • Akut infektion, der kræver systemisk behandling
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion
  • Centralnervesystemets involvering af lymfom, herunder leptomeningeal involvering
  • Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
  • Aktuel perifer neuropati >= grad 2 eller patienter med den demyeliniserende form af Charcot-Marie-Tooth syndrom

  • Ustabil hjertesygdom som defineret af en af ​​følgende:

    • Hjertehændelser såsom myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder
    • NYHA (New York Heart Association) hjertesvigt klasse III-IV
    • Ukontrolleret atrieflimren eller hypertension
  • Anamnese med vaskulær sygdom (f. dyb venetrombose, slagtilfælde)
  • Større operation (som defineret af investigator) inden for de 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​lenalidomid væsentligt
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv. .
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (brentuximab vedotin, lenalidomid)
Patienterne får brentuximab vedotin IV over 30 minutter på dag 1 og lenalidomid PO QD på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 17 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Brentuximab Vedotin
Givet IV
Andre navne:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 antistof-lægemiddelkonjugat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonalt antistof-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 Monoklonalt Antistof-Monomethylauristatin E SGN-35
  • 914088-09-8
  • Brentuximab Vedotin, cAC10-vcMMAE
Medicin: Lenalidomid
Givet PO
Andre navne:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
  • 191732-72-6
  • 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidin-2,6-dion
  • 703813

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vurderet i henhold til CTCAE v4.0
Tidsramme: Op til 21 dage
Op til 21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af objektiv global respons defineret som andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig respons (CR)/partiel respons (PR), der varer mindst 4 måneder
Tidsramme: Ved 4 måneder
Vil blive estimeret ud fra andelen af ​​patienter, der opnår en CR/PR, der varer mindst 4 måneder, sammen med det nøjagtige binomiale konfidensinterval på 95 %.
Ved 4 måneder
Komplet respons defineret som andel af patienter, der opnår CR i henhold til Olsen kriterier
Tidsramme: Op til 1 år
Fuldstændig responsrate vil blive estimeret ud fra andelen af ​​evaluerbare patienter, der opnår CR, sammen med det nøjagtige binomiale konfidensinterval på 95 %.
Op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) ifølge Olsen kriterier
Tidsramme: Fra start af protokolbehandling til første observation af sygdomstilbagefald/-progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år
PFS vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier sammen med Greenwood-estimatoren for standardfejl.
Fra start af protokolbehandling til første observation af sygdomstilbagefald/-progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år
Ændring i pruritus visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: Op til 1 år
Pruritus visuel analog skala (VAS) er en vandret 100 mm lang linje, hvorpå patienterne laver et lodret mærke for at angive deres subjektive vurdering af kløeintensitet; patienterne informeres om, at skalaen repræsenterer ingen pruritus (0 point) til svær kløe (100 point). Ændringer fra baseline over tid i pruritus VAS-score vil blive vurderet ved hjælp af beskrivende statistik.
Op til 1 år
CD30-ekspression vurderet ved lymfeknude- og/eller hudbiopsier via immunkemi
Tidsramme: Baseline
Baseline CD30-niveauer i vævsprøver ved immunkemi vil blive sammenlignet mellem respondere og ikke-respondere ved Fishers eksakte test. Log rank test vil blive brugt til at udforske sammenhængen mellem baseline CD30-niveauer i vævsprøver med PFS.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jasmine Zain, MD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2017

Først opslået (Faktiske)

14. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17347
  • NCI-2017-02163 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sezary syndrom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner