Brentuximab vedotin a lenalidomid v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterními T-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
• Registrován do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).
• Ženy ve fertilním věku: dodržujte plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu Revlimid REMS
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Histologicky potvrzený kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom (CTCL) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 včetně mycosis fungoides (MF) nebo Sezaryho syndromu (SS); fáze 1: >= stadium IIB NEBO >= stadium IB-IIA folikulotropní/transformovaná MF; expanzní kohorta: >= stadium IB

  • MF/SS stadium onemocnění podle klasifikace TNMB
  • SS je definováno jako splňující kritéria T4 plus B2; tam, kde biopsie erytrodermické kůže může odhalit pouze sugestivní, ale nikoli diagnostické histopatologické znaky, může být diagnóza založena buď na biopsii uzliny, nebo na splnění kritérií B2
  • U MF, kde není potvrzena histologická diagnóza vyšetřením světelným mikroskopem, by se měla použít diagnostická kritéria doporučená Mezinárodní společností pro kožní lymfomy (ISCL).
• Recidivující/refrakterní onemocnění
• Selhalo >= 2 předchozí systémové terapie
• CD30-pozitivita podle imunohistochemie >= 1 %
• Měřitelné onemocnění podle modifikovaného hodnocení závažnosti a/nebo počtu Sezary
• Zcela zotaveno z akutní toxicity (kromě alopecie) všech předchozích terapií podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) =< stupeň 1

• Možná dostávali buď brentuximab vedotin nebo lenalidomid/imunomodulační imidové léky (IMiD) bez úpravy dávky/zpoždění kvůli toxicitě

  * IMiD definované jako analogy thalidomidu

• Pokud dříve dostával brentuximab vedotin nebo lenalidomid, musí být schopen tolerovat dávku, do které bude účastník zařazen.

• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3

  * POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Krevní destičky >= 75 000/mm^3

  *POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od hodnocení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO pokud Gilbertův syndrom = < 3,0 násobek ULN
• Do 14 dnů před dnem 1 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2 x ULN
• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x ULN
• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
• Během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Souhlas WOCBP a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie * Potenciál dítěte je definován jako nechirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo nemáte menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Transplantace kmenových buněk
• Monoklonální protilátka během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Jakákoli systémová léčba, včetně monoklonální protilátky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zahájení 1. dne protokolární terapie
• Jakákoli terapie zaměřená na kůži během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Jakákoli radiační terapie během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie

• Imunosupresivní medikace během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie; následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) a jsou na stabilní dávce po dobu alespoň 28 dnů
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Živá, atenuovaná vakcína během 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie

• Nemoc bez předchozích malignit po dobu >= 5 let s výjimkou:

  • Aktuálně léčený spinocelulární a bazaliom kůže, popř
  • Karcinom in situ děložního čípku, popř
  • Chirurgicky odstraněný melanom kůže in situ (stadium 0) s histologicky potvrzenými volnými okraji excize, popř.
  • Karcinom prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM [tumor, nodes, metastasis]), který byl/byl chirurgicky vyléčen, popř.
  • Jakákoli jiná malignita, která byla/byla kurativní léčbou chirurgickým zákrokem a/nebo lokalizovaným ozařováním
• Alergická reakce/přecitlivělost na lenalidomid nebo anamnéza anafylaktického šoku na brentuximab vedotin v minulosti
• Pouze ženy: těhotné nebo kojící
• Akutní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Postižení centrálního nervového systému lymfomem, včetně leptomeningeálního postižení
• Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Současná periferní neuropatie >= stupeň 2 nebo pacienti s demyelinizační formou syndromu Charcot-Marie-Tooth

• Nestabilní srdeční onemocnění definované jedním z následujících:

  • Srdeční příhody, jako je infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců
  • NYHA (New York Heart Association) srdeční selhání třídy III-IV
  • Nekontrolovaná fibrilace síní nebo hypertenze
• Cévní onemocnění v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza, mrtvice)
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci lenalidomidu
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd. .
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)