Brentuximab vedotin és lenalidomid visszaeső vagy refrakter T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
• Regisztrálva a kötelező Revlimid Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégiák (REMS) programban
• Fogamzóképes nők: tartsák be a tervezett terhességi tesztet a Revlimid REMS programban előírtak szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2

• Szövettanilag igazolt bőr T-sejtes non-Hodgkin limfóma (CTCL) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os besorolása szerint, beleértve a mycosis fungoides (MF) vagy a Sezary-szindróma (SS); 1. fázis: >= IIB stádium VAGY >= IB-IIA stádium follikulotrop/transzformált MF; bővítési kohorsz: >= IB szakasz

  • A betegség MF/SS stádiuma a TNMB osztályozás szerint
  • Az SS a T4 plusz B2 kritériumoknak megfelelő; ahol az erythrodermiás bőr biopsziája csak szuggesztív, de nem diagnosztikus kórszövettani jellemzőket tárhat fel, a diagnózis alapozható vagy csomóponti biopszián, vagy a B2-kritériumok teljesítésén.
  • Olyan MF esetében, ahol a fénymikroszkópos vizsgálattal végzett szövettani diagnózist nem erősítik meg, a Nemzetközi Bőrlimfómák Társasága (ISCL) által javasolt diagnosztikai kritériumokat kell alkalmazni.
• Kiújult/refrakter betegség
• Sikertelen >= 2 korábbi szisztémás terápia
• CD30-pozitivitás immunhisztokémiával >= 1%
• Mérhető betegség módosított súlyossági súlyozott értékelés és/vagy Sezary szám szerint
• Teljesen felépült az összes korábbi terápia akut toxicitásából (az alopecia kivételével) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint =< 1. fokozat

• Kaphattak akár brentuximab vedotint, akár lenalidomid/immunmoduláló imid gyógyszereket (IMiD) dózismódosítás vagy toxicitás miatti késleltetés nélkül

  * talidomid analógokként definiált IMiD-k

• Ha korábban brentuximab-vedotint vagy lenalidomidot kapott, el kell viselnie azt a dózisszintet, amelyre a résztvevő beiratkozik.

• A protokoll terápia 1. napját megelőző 14 napon belül, hacsak másként nincs feltüntetve: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3

  * MEGJEGYZÉS: A növekedési faktor nem megengedett az ANC felmérésétől számított 14 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt

• A protokoll terápia 1. napját megelőző 14 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve: vérlemezkék >= 75 000/mm^3

  * MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúzió nem engedélyezett a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt

• A protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másképp nem jelezzük: összbilirubin = < 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) VAGY ha Gilbert-szindróma = < 3,0 X ULN
• A protokoll terápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másképp nincs feltüntetve: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2 x ULN
• A protokoll terápia 1. napját megelőző 14 napon belül, hacsak másképp nincs feltüntetve: Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2 x ULN
• A protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másként nincs feltüntetve: kreatinin-clearance >= 60 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet
• A protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másként nincs feltüntetve: Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A WOCBP és a fogamzóképes korú férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat időtartama alatt a protokoll terápia utolsó adagját követő legalább 6 hónapig * A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, mint a műtétileg nem sterilizált (férfiak) és nők) vagy több mint 1 éve nem menstruált (csak nők)

Kizárási kritériumok:

• Őssejt transzplantáció
• Monoklonális antitest a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül
• Bármilyen szisztémás terápia, beleértve a monoklonális antitesteket a protokollterápia 1. napjától számított 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb)
• Bármilyen bőrre irányított terápia a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül
• Bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 21 napon belül

• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül; a következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) és legalább 28 napig stabil dózisban
  • Szisztémás kortikoszteroidok <10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózisban
• Élő, legyengített vakcina a protokollterápia 1. napját megelőző 30 napon belül

• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség több mint 5 évig, kivéve:

  • Jelenleg kezelt bőrlaphám- és bazálissejtes karcinóma, ill
  • A méhnyak in situ carcinoma, ill
  • Sebészileg eltávolított melanoma in situ a bőrből (0. stádium) szövettanilag igazolt szabad kivágási szélekkel, vagy
  • Prosztatarák (T1a vagy T1b a TNM [tumor, nodes, metastasis] klinikai stádiumrendszerrel), amelyet műtéti úton gyógyítottak, vagy
  • Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelyet műtéttel és/vagy lokalizált besugárzással gyógyítólag kezeltek
• Lenalidomiddal szembeni allergiás reakció/túlérzékenység vagy a múltban a brentuximab-vedotinnal szembeni anafilaxiás sokk
• Csak nő: terhes vagy szoptat
• Akut fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Limfóma által okozott központi idegrendszer érintettsége, beleértve a leptomeningealis érintettséget
• Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében
• Jelenlegi perifériás neuropátia >= 2. fokozat vagy a Charcot-Marie-Tooth szindróma demyelinizáló formájában szenvedő betegek

• Instabil szívbetegség, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:

  • Szívesemények, például szívinfarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban
  • NYHA (New York Heart Association) szívelégtelenség III-IV
  • Kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy magas vérnyomás
• Érrendszeri betegségek anamnézisében (pl. mélyvénás trombózis, szélütés)
• Nagy műtét (a vizsgáló meghatározása szerint) a protokollterápia 1. napját megelőző 28 napon belül
• Olyan gyomor-bélrendszeri betegségek előfordulása, amelyek jelentősen megváltoztathatják a lenalidomid felszívódását
• Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, pl. fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, nem tudja lenyelni a gyógyszert, szociális/pszichológiai problémák stb. .
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)