Brentuximab Vedotin et Lenalidomide dans le traitement des patients atteints de lymphomes à cellules T récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé
• Inscrit au programme obligatoire Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Femmes en âge de procréer : respectez les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• Lymphome non hodgkinien (CTCL) cutané à cellules T confirmé histologiquement selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016, y compris le mycosis fongoïde (MF) ou le syndrome de Sézary (SS) ; phase 1 : >= stade IIB OU >= stade IB-IIA MF folliculotrope/transformé ; cohorte d'expansion : >= stade IB

  • Stade MF/SS de la maladie selon la classification TNMB
  • SS est défini comme répondant aux critères T4 plus B2 ; lorsque la biopsie de la peau érythrodermique ne peut révéler que des caractéristiques histopathologiques suggestives mais non diagnostiques, le diagnostic peut être basé soit sur la biopsie ganglionnaire, soit sur le respect des critères B2
  • Pour la MF où le diagnostic histologique par examen au microscope optique n'est pas confirmé, les critères de diagnostic recommandés par la Société internationale des lymphomes cutanés (ISCL) doivent être utilisés
• Maladie récidivante/réfractaire
• Échec >= 2 thérapies systémiques antérieures
• CD30-positivité par immunohistochimie >= 1%
• Maladie mesurable selon l'évaluation pondérée en fonction de la gravité modifiée et/ou le nombre de Sézary
• Complètement rétabli des toxicités aiguës (sauf l'alopécie) de toutes les thérapies antérieures selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) = < grade 1

• Peut avoir reçu soit du brentuximab vedotin, soit du lénalidomide/médicaments imides immunomodulateurs (IMiD) sans modification de dose/retard dû à la toxicité

  * IMiD définis comme analogues de la thalidomide

• S'il a déjà reçu du brentuximab vedotin ou du lénalidomide, doit être capable de tolérer le niveau de dose auquel le participant sera inscrit pour

• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3

  * REMARQUE : le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : plaquettes > = 75 000/mm^3

  * REMARQUE : les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie.

• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU si syndrome de Gilbert = < 3,0 X LSN
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Aspartate aminotransférase (AST) = < 2 x LSN
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Alanine aminotransférase (ALT) = < 2 x LSN
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : clairance de la créatinine >= 60 mL/min par test d'urine de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Accord entre le WOCBP et les hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole et femmes) ou n'ont pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Greffe de cellules souches
• Anticorps monoclonal dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Tout traitement systémique, y compris les anticorps monoclonaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) après le début du jour 1 du protocole de traitement
• Toute thérapie dirigée vers la peau dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Toute radiothérapie dans les 21 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de thérapie ; font exception à ce critère :

  • Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) et à dose stable pendant au moins 28 jours
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques < 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Maladie exempte de malignités antérieures depuis >= 5 ans à l'exception de :

  • Carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau actuellement traité, ou
  • Carcinome in situ du col de l'utérus, ou
  • Mélanome in situ de la peau enlevé chirurgicalement (stade 0) avec des marges d'excision libres confirmées histologiquement, ou
  • Cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM [tumeur, ganglions, métastases]) qui a été guéri chirurgicalement, ou
  • Toute autre tumeur maligne qui a été traitée curativement par chirurgie et/ou radiothérapie localisée
• Réaction allergique/hypersensibilité au lénalidomide ou antécédent de choc anaphylactique au brentuximab vedotin dans le passé
• Femme uniquement : enceinte ou allaitante
• Infection aiguë nécessitant un traitement systémique
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active par l'hépatite B ou C
• Atteinte du système nerveux central par le lymphome, y compris atteinte leptoméningée
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Neuropathie périphérique actuelle >= grade 2 ou patients atteints de la forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth

• Maladie cardiaque instable telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Événements cardiaques tels qu'infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois
  • NYHA (New York Heart Association) classe d'insuffisance cardiaque III-IV
  • Fibrillation auriculaire ou hypertension non contrôlées
• Antécédents de maladie vasculaire (par ex. thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral)
• Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Incidence de maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l'absorption du lénalidomide
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc. .
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)