Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Brentuximab Vedotin ja lenalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia T-solulymfoomia

perjantai 26. huhtikuuta 2019 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Brentuximab Vedotin Plus Lenalidomidin vaiheen 1 koe potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia ihon T-solulymfoomia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan lenalidomidin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä brentuksimabivedotiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on T-solulymfooma, jotka ovat palanneet tai eivät reagoi hoitoon. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten brentuksimabivedotiini, voivat häiritä syöpäsolujen kasvu- ja leviämiskykyä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten lenalidomidi, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen. Brentuksimabivedotiinin ja lenalidomidin antaminen voi toimia paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on T-solulymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä suurin siedetty annos (MTD)/suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) brentuksimabivedotiinille yhdistelmänä lenalidomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen ihon T-solulymfooma (CTCL).

II. Arvioi brentuksimabivedotiinin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä lenalidomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/resistentti CTCL.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi objektiivisen kokonaisvasteen, joka kestää vähintään 4 kuukautta (ORR4), täydellisen vasteen (CR) prosenttiosuuden, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) brentuksimabivedotiinilla yhdessä lenalidomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/resistentti CTCL.

II. Arvioi kutinan (CMRP) kliinisesti merkittävän vähenemisen nopeus ja kesto.

III. Korreloi vaste kudosnäytteiden CD30-lähtötason tasoihin.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi vasteen päätepisteet, jotka sisältävät Luganon vastekriteerit potilaille, joilla on PET+-sairaus.

II. Tutki ajallista geeniekspressioprofiilia iho-/verinäytteissä, jotka voivat ennustaa vasteen yhdistelmähoitoon.

YHTEENVETO: Tämä on lenalidomidin annoksen eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat brentuksimabivedotiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivänä 1 ja lenalidomidia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1–14. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 17 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ja sen jälkeen 12 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
  • Rekisteröity pakolliseen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) -ohjelmaan
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: noudata suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS -ohjelman mukaisesti
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

  • Histologisesti vahvistettu ihon T-solujen non-Hodgkin-lymfooma (CTCL) Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 luokituksen mukaan, mukaan lukien mycosis fungoides (MF) tai Sezary-oireyhtymä (SS); vaihe 1: >= vaihe IIB TAI >= vaihe IB-IIA follikulotrooppinen/muuntunut MF; laajennuskohortti: >= vaihe IB

    • MF/SS taudin vaihe TNMB-luokituksen mukaan
    • SS määritellään täyttävän T4 plus B2 kriteerit; jos erytrodermisen ihon biopsia voi paljastaa vain viittaavia, mutta ei diagnostisia histopatologisia piirteitä, diagnoosi voi perustua joko solmukudospalaan tai B2-kriteerien täyttymiseen.
    • MF:ssä, jossa valomikroskooppisella tutkimuksella tehty histologinen diagnoosi ei ole vahvistettu, tulee käyttää International Society for Ctaneous Lymphoomas (ISCL) suosittelemia diagnostisia kriteerejä.
  • Uusiutunut/refraktorinen sairaus
  • Epäonnistunut >= 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa
  • CD30-positiivisuus immunohistokemiallisesti >= 1 %
  • Mitattavissa oleva sairaus muokattua vakavuuspainotettua arviointia ja/tai Sezary-lukua kohti
  • Täysin toipunut kaikkien aikaisempien hoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi kaljuuntumisesta) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti =< luokka 1

  • On saattanut saada joko brentuksimabivedotiinia tai lenalidomidi/immunomodulatorisia imidilääkkeitä (IMiD) ilman annosmuutoksia/viiveitä toksisuudesta johtuen

    * IMiD:t määritellään talidomidianalogeiksi

  • Jos osallistuja on saanut aiemmin brentuksimabivedotiinia tai lenalidomidia, hänen on siedettävä annostasoa, jolle osallistuja rekisteröidään.

  • 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoa, ellei toisin mainita: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3

    * HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 14 päivän sisällä ANC:n arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

  • 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää, ellei toisin mainita: Verihiutaleet >= 75 000/mm^3

    * HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

  • 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoa, ellei toisin mainita: kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI jos Gilbertin oireyhtymä = < 3,0 X ULN
  • 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 x ULN
  • 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN
  • 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita: Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min 24 tunnin virtsatestissä tai Cockcroft-Gault-kaavassa
  • 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita: Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
  • WOCBP:n ja hedelmällisessä iässä olevien miesten sopimus tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä tai heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta pidättäytymisestä tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen * Lapsen syntymäaika määritellään kirurgisesti steriloimatta ja naiset) tai heillä ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

  • Kantasolujen siirto
  • Monoklonaalinen vasta-aine 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
  • Mikä tahansa systeeminen hoito, mukaan lukien monoklonaalinen vasta-aine 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) kuluessa protokollahoidon 1. päivän aloittamisesta
  • Mikä tahansa iholle suunnattu hoito 14 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1
  • Mikä tahansa sädehoito 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1

  • Immunosuppressiivinen lääkitys 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1; seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) ja ne ovat vakaalla annoksella vähintään 28 päivän ajan
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Elävä, heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1

  • Tauti vapaa aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista >= 5 vuotta, lukuun ottamatta:

    • Tällä hetkellä hoidettu ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä tai
    • Kohdunkaulan karsinooma in situ tai
    • Leikkauksella poistettu ihon in situ melanooma (vaihe 0) histologisesti vahvistetuilla vapaalla leikkausmarginaalilla tai
    • Eturauhassyöpä (T1a tai T1b käyttämällä kliinistä TNM [kasvain, solmut, etäpesäke] -vaihejärjestelmää), joka on/on ollut kirurgisesti parannettu, tai
    • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu parantavasti leikkauksella ja/tai paikallisella säteilyllä
  • Allerginen reaktio/yliherkkyys lenalidomidille tai aiempi anafylaktinen sokki brentuksimabivedotiinille
  • Vain naiset: raskaana tai imettävä
  • Akuutti infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
  • Lymfooman aiheuttama keskushermoston osallistuminen, mukaan lukien leptomeningeaalinen osallisuus
  • Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
  • Nykyinen perifeerinen neuropatia >= aste 2 tai potilaat, joilla on Charcot-Marie-Toothin oireyhtymän demyelinisoiva muoto

  • Epästabiili sydänsairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

    • Sydäntapahtumat, kuten sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana
    • NYHA (New York Heart Association) sydämen vajaatoiminta luokka III-IV
    • Hallitsematon eteisvärinä tai verenpainetauti
  • Aiempi verisuonisairaus (esim. syvä laskimotukos, aivohalvaus)
  • Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä protokollahoidon päivää
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa lenalidomidin imeytymistä
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne. .
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (brentuksimabivedotiini, lenalidomidi)
Potilaat saavat brentuksimabivedotiini IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja lenalidomid PO QD päivinä 1-14. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 17 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Brentuximab Vedotin
Koska IV
Muut nimet:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30-vasta-aine-lääkekonjugaatti SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonaalinen vasta-aine-MMAE SGN-35
  • Monoklonaalinen anti-CD30-vasta-aine-monometyyliauristatiini E SGN-35
  • 914088-09-8
  • Brentuximab Vedotin, cAC10-vcMMAE
Lääke: Lenalidomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
  • 191732-72-6
  • 3-(4-amino-1-okso-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yyli)piperidiini-2,6-dioni
  • 703813

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) arvioitu CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
Jopa 21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivisen kokonaisvasteen määrä, joka määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) / osittaisen vasteen (PR), joka kestää vähintään 4 kuukautta
Aikaikkuna: 4 kuukauden iässä
Arvioidaan niiden potilaiden osuudella, jotka saavuttavat vähintään 4 kuukautta kestävän CR/PR:n sekä 95 %:n tarkan binomiaalisen luottamusvälin.
4 kuukauden iässä
Täydellinen vaste määritellään osuutena potilaista, jotka saavuttavat CR:n Olsenin kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Täydellisen vasteen määrä arvioidaan CR:n saavuttaneiden arvioitavissa olevien potilaiden osuudella sekä 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
Jopa 1 vuosi
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) Olsenin kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta taudin uusiutumisen/etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoteen asti
PFS arvioidaan käyttämällä Kaplanin ja Meierin tuoteraja-menetelmää sekä Greenwoodin keskivirheestimaattoria.
Protokollahoidon aloittamisesta taudin uusiutumisen/etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen havaintoon, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoteen asti
Muutos pruritus visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Kutina visuaalinen analoginen asteikko (VAS) on vaakasuora 100 mm pitkä viiva, johon potilaat tekevät pystysuoran merkin osoittaakseen subjektiivisen arvionsa kutinan voimakkuudesta. potilaille kerrotaan, että asteikko edustaa ei kutinaa (0 pistettä) vaikeaan kutinaan (100 pistettä). Muutokset lähtötasosta ajan mittaan kutina-VAS-pisteissä arvioidaan kuvaavien tilastojen avulla.
Jopa 1 vuosi
CD30:n ilmentyminen arvioituna imusolmukkeiden ja/tai ihon biopsioiden avulla immunokemian avulla
Aikaikkuna: Perustaso
Perustason CD30-tasoja kudosnäytteissä immunokemian avulla verrataan reagoivien ja ei-responsiivisten välillä Fisherin tarkalla testillä. Log rank -testiä käytetään PFS:n kudosnäytteiden CD30-perustason välisen yhteyden tutkimiseen.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Jasmine Zain, MD, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 26. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17347
  • NCI-2017-02163 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sezaryn oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa